Фиксированные комбинации в лечении глаукомы

УДК 617.7-007.681-082-05
ФИКСИРОВАННЫЕ КОМБИНАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ГЛАУКОМЫ
Л.А. Муравьева, С.В. Дон, Н.Б. Когашова, Л.Б. Таштитова, Л.Д. Абышева,
И.Р. Расулов
КазНИИ ГБ
г. Алматы
Ключевые слова: фиксированные комбинации, медикаментозное
лечение глаукомы.
В настоящее время внутриглазное давление (ВГД) считается
единственным фактором риска прогрессирования глаукомы, на который
можно
повлиять.
Цель
гипотензивной
терапии
остановить
прогрессирование потери зрительных функций и обеспечить хорошую
переносимость
назначенной
терапии.
При
проведении
местной
гипотензивной терапии следует придерживаться следующих основных
принципов:
- начинать лечение с препаратов первого выбора (препаратами первого
выбора в настоящее время являются b-адреноблокаторы (тимолола малеат) и
простагландины. Их раздельное и сочетанное применение позволяет
воздействовать как на продукцию внутриглазной жидкости, так и на ее отток.
Остальные
офтальмогипотензивные
средства
(симпатомиметики,
адреноблокаторы, ингибиторы карбоангидразы) относятся к препаратам
второго выбора. Их назначают при непереносимости или недостаточной
эффективности тимолола, пилокарпина или латанопроста.
- для предотвращения привыкания целесообразно ежегодно
производить замену лекарственных препаратов на 2-3 мес., используя для
этого препараты второго выбора. Временная замена препарата на другой
позволяет восстановить его гипотензивное действие. Следует иметь также в
виду, что антиглаукомные средства не только снижают ВГД, но и оказывают
влияние на различные естественные метаболические процессы в глазу.
Периодическая
смена
медикаментов
способствует
поддержанию
нормального метаболизма
В соответствии с рекомендациями Европейского Глаукомного
общества лечение глаукомы следует начинать с монотерапии, как наиболее
предпочтительного варианта длительного лечения при сохранении качества
жизни. При этом следует помнить, что монотерапия не позволяет достичь
адекватного контроля офтальмотонуса у 40% больных глаукомой. В связи с
этим большую актуальность обретает назначение комбинированных
гипотензивных препаратов. Комбинация препаратов может быть
фиксированная и свободная.
Использование фиксированных комбинаций препаратов, содержащих в
одном флаконе два разных типа гипотензивных молекул, уменьшает общее
количество консерванта, что может улучшать их переносимость. Кроме того,
фиксированные комбинации препаратов обеспечивают уменьшение
зависимости от времени закапывания капель и потенциально могут иметь
более высокую эффективность за счет исключения эффекта вымывания. При
этом следует помнить и о недостатках применения комбинированных
препаратов: при их применении возможно развитие побочных эффектов,
связанных с обеими составляющими лекарственного средства, увеличивается
количество противопоказаний, требуется более тщательный отбор больных.
К наиболее распространенным видам фиксированных комбинаций относятся:
- бета-блокаторы+холиномиметики
- бета-блокаторы+ингибиторы карбоангидразы
- бета-блокаторы+аналоги простагландинов.
Основным механизмом действия дорзоламида является обратимое
блокирование карбоангидразы II в цилиарных отростках глаза.
Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле способствует уменьшению
образования ионов HCO-3 с последующим замедлением переноса натрия и
жидкости, что приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости.
Фармакологическая блокада бета-блокаторов ведет к снижению уровня
цАМФ в клетках ресничного эпителия и уменьшению продукции
внутриглазной жидкости.
Целью нашего исследования явилась изучение эффективности
комбинированного препарата (Кзоламол) в лечении открытоугольной (О/У)
глаукомы.
Материал и методы
Всего было обследовано 15 пациентов (30 глаз) с открытоугольной
глаукомой. Критерии включения в исследование: возраст 40 лет и старше
(средний возраст - 58,9), клинически диагностированная О/У глаукома
(развитая и далекозашедшая стадии), ВГД выше 25 мм рт. ст. Критерии
исключения: другие формы глаукомы, сопутствующие воспалительные
заболевания глазного яблока, сопутствующая патология сетчатки и
зрительного нерва, влияющие на показатели периметрии, хроническая
обструктивная болезнь легких, нарушения проводимости сердца, прием
системных препаратов, влияющих на ВГД.
Пациенты были разделены на 2 группы:
1 группа - неэффективная монотерапия бета-блокаторами (7 пациентов
14 глаз)
2 группа - впервые выявленная глаукома с высоким ВГД (8 пациентов
16 глаз).
Всем пациентам назначали Кзоламол по 1 капле в пораженный глаз 2
раза в день с 12 часовым перерывом между закапываниями.
Измеряли внутриглазное давление (ВГД) в одно и то же время (по
Маклакову): до начала терапии Кзоламол, через сутки, через неделю и 1
месяц после начала терапии Кзоламолом.
Всем больным проводились общепринятые методы обследования:
визометрия, периметрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, морфометрия
диска зрительного нерва по данным HRT. Учитывалась субъективная оценка
переносимости.
Результаты исследования и обсуждение
При назначении Кзоламола аллергических реакций, индивидуальной
непереносимости отмечено не было. При переводе пациентов с монотерапии
бета-блокаторами на фиксированную комбинацию в 1-й группе отмечено
прогрессивное снижение ВГД в течение 1 месяца в среднем на 8 мм рт. ст.
(средние показатели ВГД через 1 месяц - 16,8±3,1 мм рт. ст.). Эффективность
препарата составила 93,4%, в 2-х случаях произведена гипотензивная
операция в связи с недостижением давления цели. У больных с впервые
выявленной глаукомой с высоким ВГД отмечено снижение ВГД на 14 мм рт.
ст. (средние показатели ВГД через 1 месяц - 19,1±2,3 мм рт. ст.).
Эффективность препарата составила 80%, в 2-х случаях произведена
гипотензивная операция в связи с недостижением давления цели. Динамика
показателей компьютерной периметрии: у больных 1 группы в среднем
индекс МД снизился с 8,25±2,2 дБ до 6,0±1,8 дБ. Динамика показателей
периметрии больного 2 группы: в среднем индекс МД снизился с 12,25±2,8
дБ до 9,19±2,1 дБ.
Таким образом, глазные капли Кзоламол являются высоко
эффективным препаратом для лечения первичной открытоугольной
глаукомы. Они обладают выраженным гипотензивным действием (снижают
ВГД на 33,1% при неэффективной монотерапии бета–блокатарами, а также
на 42,8% у больных с впервые выявленной глаукомой с высоким ВГД), а
также хорошей переносимостью. Кзоламол может быть полезен в случаях,
когда предыдущая терапия оказалась недостаточно эффективной
Литература
1 Quiqley H.A. New paradigms in the mechanisms and management of
glaucoma. Eye 2005;19:1241-8.
2 Mao L.K., Stewart W.C., Shields M.B. Correlation between intraocular
pressure control and progressive glaucomatous damage in primary open-angle
glaucoma. Am J Ophtalmol 1991;111:51-5.
3 Dunker S., Schmucker A., Maier H., et al. Adv Ther 2007;24:376-86.
4 Konstas A.G., Maskaleris G., Gratsonidis S., et al. Compliance and
viewpoint of glaucoma patients in Greece. Eye 2000;14:752-6.
5 Tsai J.C. Medication adherence in glaucoma: approaches for optimizing
patient compliance. Curr Opin Ophthalmol 2006;17:190-5.
6 Khouri A.S., Realini T., Fechtner R.D. Use of fixed-dose combination
drugs for the treatment of glaucoma. Drugs Aging 2007;24:1007-16.
7 Olthoff CMG, Schouten JSAG, van de Borne B.W., Webers C.A.
Noncompliance with ocular hypotensive treatment in patients with glaucoma or
ocular hypertension. Ophthalmology 2005;112:953-61.
8 Choudhri S., Wand M., Shields M.B. Am J Ophthalmol 2000; 130:832-3.
9 Gugleta K., Orgül S., Flammer J. Experience with Cosopt, the fixed
combination of timolol and dorzolamide, after switch from free combination of
timolol and dorzolamide, in Swiss ophthalmologists’ offices. Curr Med Res Opin
2003; 19:330-5.
10 Bacharach J., Delgado M.F., Iwach A.G. Comparison of the efficacy of
the fixed combination timolol/dorzolamide versus concomitant administration of
timolol and dorzolamide. J Ocul Pharmacol Ther 2003; 19:93-6.
РЕЗЮМЕ
Фиксированные комбинации в лечении глаукомы
Л.А. Муравьева, С.В. Дон, Н.Б. Когашова, Л.Б. Таштитова, Л.Д. Абышева,
И.Р. Расулов
В работе представлены результаты применения фиксированных
комбинаций: дорзоламид+тимолол в лечении глаукомы. Эффективность
Кзоламола изучена в 2-х группах больных при переводе с монотерапии бетаблокатарами и впервые выявленной глаукомой с высоким внутриглазным
давлением.
ТҰЖЫРЫМ
Мақалада
глаукома
кезінде
дорзоламид+тимолол
белгілі
комбинацияны қолдану нәтижелері көрсетілген. Кзоламолдың тиімділігі
аурулардың 2 тобында зерттелген: бета-блокатормен монотерапиядан
ауысқан науқастар және жоғары көз қысымы бар жаңадан анықталған
глаукомамен ауыратын науқастар.
SUMMARY
The article presents results of application of dorsolamid+timolol fixated
combination in treatment of glaucoma. Efficiency of Xolamol was studied in two
groups of patients: moved from monotherapy with beta-blockaders and first
defined glaucoma with high IOP.