ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ Дендритные клетки (dendritic cells) представляют гетерогенную популяцию клеток, участвующих в эндоцитозе, процессинге и представлении антигенов лимфоцитам. Существуют зрелые и незрелые дендритные клетки (ДК), а также несколько отличающихся морфологических и функциональных типов. ДК были открыты канадским учёным, Нобелевским лауреатом (2011) Ralph Marvin Steinman (1943-2011). Критерии зрелости дендритных клеток Признак Варианты ДК HLA Костимулирующие молекулы: CD80/86, CD40 и др. CD83+ CCR1, CCR2, CCR5, CCR6 CCR7 Эндоцитоз Презентация антигена “Отросчатость” Присутствие в крови Незрелые Клетки Лангерганса, интерстициальные, плазмацитоидные (+) (+) Зрелые Интердигитативные, тимические, фолликулярные +++ (кроме фолликулярных) +++ ++ +++ + + 0,1-0,5% ++ + (+) +++ +++ - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК: Клетки Лангерганса (в эпидермисе, эпителии слизистых) Интерстициальные ДК (под эпителием) Плазмацитоидные (под эпителием) Вуалевидные ДК (транспортная форма) Интердигитативные ДК (в Т-зонах: паракортикальных областях лимфоузлов и парафолликулярных регионах МАЛТ) Фолликулярные ДК (в В-зонах: фолликулах лимфоузлов и МАЛТ) Тимические ДК (в тимусе; близки к интердигитативным ДК) Воспалительные ДК (в тканях, коже; близки к интерстициальным ДК) ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК: 1. Т-клеточные ответы Миелоидная (моноцитарная) дендритная клетка (тип 1) генерирует из миелоидного предшественника, секретирует IL6, IL12, IFN, TNF, способствует пролиферации Тх1 и стимулирует Тклеточные иммунные ответы. К этой группе относятся клетки Лангерганса, интерстициальные (CD11c+) и интердигитативные клетки (CD40+). Клетка Лангерганса (CD1+, CD207+) содержит лангерин (в гранулах Birbeck) и присутствует в эпидермисе кожи (ДАЛТ), крайней плоти у мужчин и эпителии многих слизистых оболочек (МАЛТ). 2. В-клеточные ответы Плазмацитоидная (лимфоидная) дендритная клетка (тип 2) – минорная субпопуляция (1%), генерирует из лимфоидного предшественника дендритной клетки, секретирует IFN/IFN, IL4, IL10, участвует в В-клеточных иммунных ответах. Маркёрами плазмацитоидных клеток (pDC) являются CD303 и CD304. Фолликулярная дендритная клетка также играет большую роль в Вклеточных ответах, но она происходит не от кроветворных, а от мезенхимальных предшественников. В отличие от других дендритных клеток, эта клетка не способна экспрессировать HLA II и самостоятельно презентировать антиген, если он не опсонизирован. Предполагается, что поскольку фолликулярные дендритные клетки способны к длительной кумуляции антигенов, эти клетки чрезвычайно важны для поддержания пула В-клеток памяти. Маркёрами являются СD35 (CR1), СD21 (CR2), CD32 (FcRIIb).