Аннотация - Наука. Российско

ВВЕДЕНИЕ ФАРМАКОФОРНЫХ ГРУПП В ПИРИДИНЫ И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ ЧЕРЕЗ РЕЦИКЛИЗАЦИИ ЙОДМЕТИЛАТОВ ПИРИМИДИНА
Г.Г. Данагулян
Российско-Армянский университет, Ереван-0051, ул. Овсепа Эмина, 123.
gdanag@email.com
Аннотация
Работа посвящена двум новым перегруппировкам иодметилатов амидов и эфиров
пиримидинилуксусной кислоты, протекающим под действием аминов и гидразидов
карбоновых кислот, содержащих фармакофорные группы. В результате реакций
образуются труднодоступные иными путями производные никотиновой кислоты и
пиразоло[1,5-a]пиримидина.
Ключевые слова: пиримидин, амин, перегруппировка, пиразоло[1,5-a]пиримидин, пиридин
ԴԵՂԱԿԻՐ ԽՄԲԵՐԻ ՆԵՐՄՈՒԾՈՒՄԸ ՊԻՐԻԴԻՆՆԵՐԻ ԵՎ ՊԻՐԱԶՈԼՈ[1,5a]ՊԻՐԻՄԻԴԻՆՆԵՐԻ ՄԵԶ ՊԻՐԻՄԻԴԻՆԻ ՅՈԴՄԵԹԻԼԱՏՆԵՐԻ
ՎԵՐԱԽՄԲԱՎՈՐՈՒՄՆԵՐԻ ՄԻԶՈՑՈՎ
Գ.Հ. Դանագուլյան
gdanag@email.com
Հայ-ռուսական համալսարան, Երևան-0051, Հովսեփ Էմինի փողոց, 123.
Անոտացիա
Աշխատանքը նվիրված է պիրիմիդինիլ քացախաթթվի ամիդների և
էսթերների երկու նոր վերախմբավորումներին, որոնք ընթանում են դեղակիր
խմբեր
պարունակող
ամինների
և
կարբոնաթթուների
հիդրազիդների
ազդեցությամբ: Արդյունքում ստացվում են սինթեզի այլ եղանակներով
դժվարամատչելի
նիկոտինաթթվի
և
պիրազոլո[1,5-a]պիրիմիդինների
ածանցյալներ:
Հենքային բառեր: պիրիմիդին, ամին, վերախմբավորում, պիրազոլո[1,5-a]
պիրիմիդին, պիրիդին
INTRODUCTION OF PHARMACOPHORE GROUPS INTO PYRIDINES AND
PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES VIA REARRANGEMENTS OF PYRIMIDINE
IODOMETHYLATES
G.G. Danagulyan
Russian-Armenian University, 0051, Armenia, Yerevan, H. Emin St., 123
gdanag@email.com
Abstract.
The report is devoted to two new rearrangements of amide iodomethylates and
pyrimidinylacetic ester iodomethylates proceeding under the action of pharmacophorecontaining primary amines and carboxylic acid hydrazides. The reactions result in almost
inaccessible by other ways nicotinic acid derivatives and those of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine.
Key words: pyrimidine, amine, rearrangement, pyrazolo[1,5-a]pyrimidine, pyridine.
Введение
Производные пиридина и пиримидина, также как конденсированные системы на базе
пиримидина (пиразоло[1,5-a]пиримидин, триазоло[1,5-a]пиримидин), содержащие
мостиковый атом азота, лежат в основе многих лекарств, они проявляют
анальгетическую,
противоопухолевую,
противотуберкулезную,
психотропную,
антивурусную,противосудорожную активности. Поэтому нахождение и разработка
новых методов синтеза перечисленных систем представляется актуальной и
практически важной задачей.
В наших предыдущих работах были найдены превращения, протекающие через
межклассовые рециклизации. Они приводили к получению производных никотиновой
кислоты и пиразоло[1,5-a]пиримидина. В развитие этих работ, мы попытались
использовать обнаруженные превращения с внедрением фрагментов аминного реагента
или радикала карбоновой кислоты для введения различных фармакофорных групп, в
том числе и содержащих биоактивные гетероциклы, в производные замещенной
никотиновой кислоты или пиразоло[1,5-a]пиримидина.
Содержание и результаты.
Изучены реакции иодидов 1,4,6-триметил-2-(этоксикарбонил)метил пиримидиния,
а также соответствующих амидов и нитрила, с замещенными в азоловом кольце
N-алкиламинами, а также биогенными аминами - триптамином и октопамином. Во
всех опытах основным продуктом превращений был продукт перегруппировки с
включением фрагмента соответствующего аминного реагента. Частично реакция
протекает и по схеме изомеризационных енаминовых рециклизаций, приводя к
получению этилового эфира (амида или нитрила) 2-метиламино-4,6диметилникотиновой кислоты и незначительно - продукту деметилирования
исходной соли.
CH3
CH3
Pharmacophore
NH2
X
N
H3 C
N
R
X
+
_
H3 C
N
N
H
Pharmacophore
I
Бис-гетероарильные системы, содержащие фрагмент реагента, образуется при
взаимодействии того же исходного иодида 1,4,6-триметил-2-(этоксикарбонил)метил
пиримидиния с гидразидами различных азолил- и азинил-содержащих карбоновых
кислот. В результате рециклизаций были получены производные бициклической
системы - пиразоло[1,5-a]пиримидина, содержащие гетероарильный фрагмент
гидразида в пиразольной части молекулы образующегося пиразоло[1,5-a]пиримидина.
Реакция протекает за счет замещения одного из атомов азота пиримидинового кольца
трехатомным N-N-C фрагментом гидразидной функциональной группы.
Важным результатом этих исследований является то, что рециклизации удалось
осуществить также под действием реагентов (аминов и гидразидов), содержащих
участвующую в перегруппировке функциональную группу непосредственно в
гетероарильном кольце. Отметим, что ранее подобные рециклизации удавалось
проводить лишь с участием первичных алифатических аминов.
CONHNH2
Me
Me
N
N
35
COOEt
N
NH
N
Me
N
N
Me
N
H
N
Me
+
NI
Me
N
CONHNH2
COOEt
1
Me
N
COOEt
N
34
N
Строение всех синтезированных веществ доказано спектральными методами, в
некоторых случаях также рентген-структурным анализом.
Работа
выполнена
в
рамках
Российско-Армянского
гранта
13RF-087 Комитета науки Мин.Обр.Науки РА и РФФИ, а также «Программы
развития Российско-Армянского университета».
.