Типичные нейролептики: • блок D2-рецепторов (+адреноблок, +холиноблок) • действуют на позитивную симптоматику • выраженная экстрапирамидная и нейроэндокринная побочка Атипичные нейролептики: • блок D2-рецепторов + блок 5-HT-2 (серотониновых) рецепторов (+адрено, +холиноблок) • действуют на позитивную и негативную симптоматику • побочка при высоких дозах или отсутствует Алифатические фенотиазины (промазин, хлорпромазин) обладают сильной адреноблокирующей и холиноблокирующей активностью, что клинически проявляется выраженным седативным эффектом и мягким действием на экстрапирамидную систему. Пиперазиновые фенотиазины (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, флуфеназин) и бутирофеноны (галоперидол, дроперидол) обладают слабыми адреноблокирующими и холиноблокирующими, но сильными дофаминблокирующими свойствами, т.е. наиболее выраженным «глобальным» антипсихотическим действием и значительными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами. Пиперидиновые фенотиазины (перициазин, тиоридазин), тиоксантены (зуклопентиксол, флупентиксол, хлорпротиксен) и бензамиды (сульпирид, тиаприд) занимают промежуточное положение, они обладают преимущественно средним антипсихотическим действием и умеренно или слабовыраженными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами. В случае развития острого психоза (обострения процесса) с актуализацией и генерализацией психопатологической симптоматики, нарастанием её выраженности, явлениями страха, тревоги, выраженным психомоторным возбуждением, агрессивностью, враждебностью следует прибегать к назначению нейролептиков с выраженным седативным компонентом действия (клозапина, хлорпромазина, левомепромазина, хлорпротиксена и др.), в том числе парентерально. При преобладании в структуре психоза галлюцинаторно-параноидных расстройств (психический автоматизм, псевдогаллюцинации, бред воздействия, преследования) предпочтение отдают нейролептикам с выраженным антигаллюцинаторным и антибредовым действием (галоперидолу, трифлуоперазину, зуклопентиксолу, рисперидону, оланзапину). При полиморфизме психопатологических расстройств с симптоматикой более глубоких регистров (кататонической, гебефренической) необходимо назначение нейролептиков с мощным общим антипсихотическим (инцизивным) действием, таких как тиопроперазин и зуклопентиксол. Наряду с ними можно применять и атипичные антипсихотические препараты, например клозапин, рисперидон и оланзапин. Побочные эффекты нейролептиков: • паркинсонические симптомы (тремор, мышечная ригидность, симптом «зубчатого колеса», двигательная заторможенность, гипомимия) • дистоническая симптоматика (гиперкинезы лица и туловища, например тортиколис, окулогирный криз), возможная уже после первых дозировок; • акатизия (неусидчивость), которая может быть ошибочно расценена как усиление психомоторного возбуждения вследствие основного заболевания; • поздняя дискинезия, развивающаяся, как правило, при длительном применении инцизивных нейролептиков. • гиперпролактинемия • гипотензивные состояния Паркинсоническая симптоматика исчезает после отмены препарата или может быть уменьшена присоединением центральных холиноблокирующих средств: • Бипериден • Тригексифенидил Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - редкое, но опасное для жизни состояние; его развитие возможно во время лечения любым нейролептиком. Клиника: • • • • • • • • • акинето-ригидный симптомокомплекс центральная лихорадка колебания сосудистого тонуса тахикардия бледность кожных покровов профузный пот недержание мочи спутанность сознания ступор При возникновении ЗНС необходимо проведение неотложных мероприятий: • • • • • отмена нейролептика; назначение корректоров, антипиретиков, бензодиазепинов; дезинтоксикационная, инфузионная и гомеостатическая терапия; введение миорелаксантов; назначение непрямых агонистов дофамина (бромокриптина).
