1339 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ВЫСОКИХ ГРУПП РИСКА Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России Юшина А.А., Юшина Е.А. Оценка факторов риска неблагоприятного исхода: Низкий: лечение по протоколу; Рабдомиосаркома, окраска ГЭ. Фото Юшина А.А. Высокий: лечение по протоколу; либо а) следующая линия; либо б) добавление препаратов в схему; либо в) персонифицированная терапия. Рабдомиосаркома, окраска ГЭ. Фото Юшина А.А. Цель исследования: Применение специальных методик, результаты которых помогают улучшить терапию больного высокой группы риска, которую он получает по протоколу, а именно: скорректировать состав препаратов полихимиотерапии, добавить таргетные препараты, определить подходы определения относительной чувствительности к дистанционной лучевой терапии. Проблема: высокие группы риска демонстрируют нечувствительность или резистентность к проведённой терапии. При этом, при индивидуальной терапии с подбором препаратов возможен хороший ответ. Наиболее информативна хирургическая методика: проводят трансплантацию участка опухоли пациента в иммунодефицитных (NSG подобных) мышей с созданием ксенографтов (PDX) и последующим исследованием опухоли и тестированием препаратов. Данные исследования: Больной с диагнозом «Эмбриональная рабдомиосаркома параменингеальной локализации T2bN0M0, 3 стадия». Параллельно с получением пациентом лечения по протоколу заболевания, мы исследовали персонифицированные особенности опухоли пациента. Применена хирургическая методика PDX и выращивание ex vivo. Опробованы препараты из протокола лечения данного заболевания: цисплатин, доксорубицин, иринотекан. • • • • • Изучение случая Исследования препаратов, изучение вариантов: Полихимиотерапия Радиотерапия Хирургия Врачебный консилиум Решение о терапии Результаты. В результате проведенного исследования опробовано моделирование рабдомиосаркомы в PDX и ex vivo. Получен опыт по работе с культурой рабдомиосаркомы и ортотопической трансплантацией: РМС крайне медленно растет в ex vivo условиях, устойчивый рост культуры наблюдался только через 2-3 месяца (для сравнения глиома G3-G4 растет 3-5 дней); При выращивании PDX РМС рост происходит в течение 3-5 месяцев. Крайне важным является асептический забор материала, что не всегда возможно для интраназальных доступах; Были сделаны выводы о низкой чувствительности у пациента к препаратам Иринотекан и Доксорубицин из-за отсутствия значимого сокращения опухоли. К концу лечения у пациента отсутствовали признаки, подтверждающие наличие активной опухолевой ткани, однако в выращенном биопсийном материале опухоли больного обнаружены медленнорастущие бласты, что может свидетельствовать о том, что у пациента может произойти рецидивирование опухолевого образования. Пациент закончил лечение по протоколу рабдомиосарком высокой группы риска. Выводы: Выращивание в PDX РМС возможно, однако трансплантация должна производится сразу после операции или биопсии для сокращения сроков получения результатов; Подбор препаратов возможен в PDX. Определение химиопрепаратов ex vivo затруднено у пациентов на поздних стадиях и получивших много курсов ПХТ (высокий патоморфоз), однако даже в этом случае выращивание опухоли может давать информацию о характере роста; Определение чувствительности возможно только между группами больных (нужна своя база данных). Возможно определение относительной радиочувствительности и пролиферативных индексов. Выращивание опухоли в животном должно сопровождаться ИГХ, FISH и генетическим исследованиями. Может использоваться лазерное подсвечивание гистологических препаратов рабдомиосаркомы на световой микроскопии. THE FUTURE OF CANCER TREATMENT
