Загрузил Isa Pucaxov

курсовая суппозитории Н 5

реклама
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Красноярский государственный медицинский университет
имени
профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Фармацевтический колледж
Курсовая работа
ТЕМА : Суппозитории как лекарственная форма.
Технология промышленного производства
по специальности Фармация
Студент
206 группы Пучахова Н. Ф
Руководитель Дроздова И.В
Красноярск
Содержание
Введение
Определение лекарственной формы
Виды суппозиториев
Фармакопейные требования к суппозиториям
Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам.
Классификация
Технология суппозиториев методом выливания
Технология суппозиториев методом прессования
Заключение
Список используемой литературы
суппозиторий лекарственный выливание прессование
Введение
Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в
1924г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала право
быть наукой.
Первые упоминания о мягких лекарственных формах были в Древнем
Египте и других странах Древнего Востока (IV в до н.э. - середина I в н.э.). В
качестве мягких лекарственных форм применялись мази, пасты, пластыри,
пилюли, пессарии. В качестве основы использовали ланолин, который
получали из шерсти овец, выполняя при этом ряд последовательных операции
- кипячение, промывание смеси морской водой, фильтрование продукта, его
отбеливание на солнце.
Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в
аптеку,
является
фармацевтических
производств.
Для
медицинская
заводов
них
относится
характерны
промышленность.
к
категории
применение
Большинство
крупносерийных
поточного
метода,
максимальные механические производственные процессы и в ряде случаев
полная автоматизация производства.
Определение лекарственной формы
Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и
расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные
лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела или
Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая
из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся,
распадающаяся) при температуре тела.
Суппозитории
предназначены
для
ректального(свечи),
вагинального(пессарии, шарики) и других путей введении(палочки).
Преимущества суппозиториев как лекарственной формы:
•попадание
кровообращение.
лекарственных
Вещество
при
веществ
непосредственно
ректальном
неглубоком
в
общее
введении
суппозитория происходит через венозную и лимфатическую систему малого
таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом
устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате
в
виде
суппозиториев
можно
вводить
вещества,
разрушающиеся
пищеварительными соками;
•высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ(ЛВ)
которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления
в общее кровообращение при инъекционном введении;
•снижение степени аллергизирующего действия препарата;
•уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ;
•независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного
тракта;
•введение веществ, имеющих неприятный органолептические свойства,
несовместимые в других лекарственных формах;
•отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в
педиатрии, гериатрии, при поражении печени, системы пищеварительного
тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах
беременных;
•простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности
введения инфекции;
•возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными
фармакологическими и физико-химическими свойствами;
•компактность лекарственной формы;
•доступность производства;
•ректальное введение не требует специального инструментария и
проводится без нарушения кожного покрова.
Недостатки:
•неустойчивость при хранении;
•трудоемкость изготовления;
•неудобства применения.[1]
Виды суппозиториев
В зависимости от пути введения различают:
ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму:
•конуса;
•цилиндра с заостренным концом;
•иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.
вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:
•сферическая (шарики, глобули);
•яйцевидная (овули);
•в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).
палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не
более 1 см.
основа должна быть физиологически индифферентна;
основа должна быть химически индифферентна;
основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому
действию ЛВ.
Технологические требования к основам:
Основы должны быть
обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе
изготовления и хранения;
иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую
твердость при введении;
обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных
растворов;
иметь определенные структурно-механические критерии пластичности,
вязкости, деформации и т.п.;
иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале
температур без стадии размягчения;
быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться,
выливаться, прессоваться.
Фармакопейные требования к суппозиториям
1.
Однородность массы (проверяется на продольном срезе не
должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток,
допустимо наличие воздушного стержня).
2.
Одинаковая форма.
.
Твердость, обеспечивающая удобство применения.
.
Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать
±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%.
Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
.
Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не
должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления
затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно
превышать 15 мин.
.
Время
растворения
суппозиториев,
изготовленных
на
гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде).
.
ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них
распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего
применения веществ списка А и Б.
.
Препараты для введения ректально по микробиологической
чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не
более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[2]
Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам.
Классификация
Требования
к
суппозиторным
основам,
обоснованные
с
биофармацевтической точки зрения:
температура плавления или растворения основы должна быть близкой к
температуре тела человека;
По отношению к воде основы классифицируются на:
•гидрофобные;
•гидрофильные;
•дифильные.
Гидрофобные основы
К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся
при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.
Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную
однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и
приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.
Достоинства масла какао как основы:
хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;
резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;
хорошая пластичность;
хорошо смешивается с различными ЛВ.
Недостатки:
при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества
ненасыщенных жирных кислот);
склонность к полиморфизму;
при
введении
(хлоралгидрат,
ряда
камфора).
ЛВ
понижается
температура
плавления
Для
повышения
температуры
плавления
суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%),
спермацет(25%).
В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой
композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками,
синтетические и полусинтетические жиры.
Эстаринум(Estarinum) - это смеси моно-, ди- и триглицеридов
насыщенных
кислот
(лауриновой,
миристиновой,
пальмитиновой,
стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового
масел.
Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и
физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.
Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не
образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы,
быстро затвердевают.
Витепсол(Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных
кислот С12 -С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты.
Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими
свойствами.
Основы
подвергаются
быстро
полиморфным
затвердевают
после
модификациям,
расплавления,
не
фармакологически
индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых
суппозиториев.
Основы Новата(Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и
триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура плавления 38-40°С.
В промышленном производстве суппозиториев России используется
жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао,
49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа
представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с
запахом какао. Температура плавления 36-40°С.
Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира
кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой
твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным
запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.
Применяют также различные гидрированные растительные масла в
комбинации с эмульгаторами.
Основа ГХМ-5Т( сплав гидрированного хлопкового масла с 5%
эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым
специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.
Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с
3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных
растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао,
индифферентны для организма.
Гидрофильные основы
Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в
воде.
Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина
и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с
веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в
секретах слизистых оболочек.
Недостатки:
малая механическая прочность, недостаточная твердость;
быстро высыхает;
подвергается микробной контаминации, плесневеет;
несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с
солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.
Полиэтиленоксиды(ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена. В
России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной
массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в
соотношении 9:1.
Положительные свойства:
термостабильны,
устойчивы к изменению рН среды,
не образуют полиморфных модификаций,
устойчивы при хранении,
простота получения, процесс получения легко автоматизировать,
дешевизна продукта,
не подвергаются воздействию микроорганизмов,
химически устойчивы,
легко смешивается с водой,
основы технологичны.
Недостатки:
гигроскопичность, обезвоживают слизистую,
скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с
другими гидрофильными основами,
несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами,
бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами,
солями тяжелых металлов.
Дифильные основы
Дифильные
основы
представлены
основами,
содержащими
гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как
водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных
свойств, присущих отдельным компонентам основы.
Способы выписывания рецептов на суппозитории.
1. Распределительный метод – доза указана на каждый суппозиторий.
Rp.: Extr. Balladonnae 0,015
Tannini
0,2
Olei Cacao
q.s.
Ut fiat suppositorium rectale
D.t.d. №10
S. По 1 свече на ночь.
2. Разделительный метод – доза указана на все суппозитории
Rp.: Extr. Balladonnae 0,15
Tannini
2,0
Olei Cacao
q.s.
Ut fiant suppositoria rectalia №10
D.S. По 1 свече на ночь.
или
Rp.: Extr. Balladonnae 0,15
Tannini
2,0
Olei Cacao
q.s.
Ut fiant suppositoria rectalia
Divide in partes aequales №10
D.S. По 1 свече на ночь.
Расчеты для первой прописи (Метод выкатывания)
Экстракта Белладонны 0,15
Применяем сухой экстракт Белладонны (1:2), исключение:
Экстракта Белладонны сухого: 0,15×2 = 0,3
Проверяем дозы. РД – 0,15, СД – 0,15
Танина
2,0
Масса общая = 3,0 х 10 = 30,0
Тогда масла Какао: 30,0 – 2,0 – 0,3 = 27,7
Т.П.: В ступку помещаем экстракта Белладонны 0,3. Капаем спиртоглицерино-водной смеси столько, сколько экстракта. Растираем, растворяя
сухой экстракт.
Отвешиваем масла Какао 27,7. Небольшое количество кладём в ступку и
уминаем. Отодвигаем в сторону.
В ступку помещаем Танина 2,0, капаем примерно 10 – 12 капель горячей
воды, растворяем пестиком. Кладём частями масло Какао и начинаем уминать
до получения однородной массы. Затем соединяем всё вместе в ступке.
Уминаем до тех пор, пока не будет отставать от ступки и не перестанет
прилипать.
Обязательные виды контроля:
- органолептический,
- письменный,
- контроль при отпуске.
Упаковка должна соответствовать требованиям ГФ ОФС «Упаковка,
маркировка и транспортирование лекарственных средств». Ректальные и
вагинальные суппозитории могут иметь специальные дополнительные
устройства для подачи действующих веществ или укомплектованы
соответствующим аппликатором.
Хранят согласно ГФ ОФС «Хранение лекарственных средств» в
защищенном от света месте и прохладном при температуре от 80 до 150С, если
нет других указаний.
Метод ручного выкатывания ректальных и вагинальных суппозиториев.
Готовят тремя методами:
1. Методом выкатывания (ручное формование).
2. Методом выливания.
3. Методом прессования.
Наилучшие пластичные массы даёт масло Какао, из которого готовят
суппозитории всеми тремя методами (выкатывания, выливания, прессования).
В аптеках суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.
Технологическая операция изготовления суппозиторной массы.
Изготовление тестообразной суппозиторной массы в аптеке
производится в ступке. Измельчённую основу смешивают с лекарственными
веществами по правилам введения, сначала без нажима на пестик до
получения грубо дисперсной смеси. Затем пестиком массу уминают до
получения однородного нелипкого отстающего от стенок ступки и пестика
«теста».
Для придания массе пластичности, если необходимо, добавляют
небольшое количество безводного Ланолина (на 30 суппозиториев примерно с
булавочную головку). Ни в коем случае нельзя добавлять сразу много
Ланолина, т.к. это приводит к образованию мазеобразной консистенции и
невозможно формованию суппозиториев. К массам с вязкими жидкостями
Ланолин не добавляют. Ланолин безводный обычно добавляют, если вещество
растворяют в воде и воды взяли больше, чем масло какао может
заэмульгировать.
Важным является и постепенное усиление надавливания на пестик. При
чрезмерно больших усилиях в начале работы масса становится мягкой, т.е.
липнет и обрабатывается очень трудно.
Приготовленную массу с помощью вощёной капсулы сжимают в комок
и взвешивают. Полученную массу указывают на обратной стороне рецепта, в
сигнатуре и на ППК.
Формирование или выкатывание бруска или стержня
Взвешенную массу переносят на стеклянную пластину пилюльной
машинки, обёрнутую пергаментной бумагой и с помощью дощечки, также
обёрнутой пергаментной бумагой, формируют цилиндрический стержень или
брусок. Длину устанавливают по пилюльному ножу (резак), на котором
отсчитывают количество делений, согласно прописанным в рецепте
количеству доз. Края бруска должны ограничиваться равными параллельными
друг другу плоскостями.
Разрезание бруска
Брусок лежит на резаке; сверху слегка надавливаем дощечкой, делая
насечки. По этим насечкам (меткам) разрезают скальпелем или ножом на дозы.
Поверхность разреза бруска должна быть однородной; мраморная структура
указывает на плохо размешанную массу, которую размешивают вторично.
Формирование или выкатывание суппозиториев
Полученные разрезанные бруски при помощи вощёной капсулы
сжимают в комок и с помощью дощечки выкатывают в шарики и заворачивают
в вощёные капсулы (как конфеты).
Если свечи ректальные, то из шарика выкатывают конусы, которые
заворачивают в вощёные косынки и складывают в пакет, но таким образом,
чтобы пакет можно было поставить в виде пирамидки. Хранить в
холодильнике.
Этикетка «Наружное» и «Хранить в прохладном месте», «Хранить в
защищённом от света месте», «Хранить в недоступном от детей месте»
Готовые суппозитории должны иметь одинаковую величину и форму.
Поэтому сначала выкатывают все суппозитории, а затем заворачивают.
При изготовлении суппозиториев следует соблюдать санитарный режим:
 мыть руки перед работой;
 не прикасаться к суппозиторной массе и суппозиториям;
 не ронять на пол.
В случае необходимости всегда свечи и массу придерживают вощёной
капсулой.
Недостатки метода:
1. Длительный метод.
2. Суппозитории не всегда одинаковой формы и массы.
3. Метод не гигиеничен.
Изготовление суппозиториев методом выливания.
I.
Метод удобен, гигиеничен, производителен и позволяет получать
суппозитории одинаковой формы.
II.
Требуется использовать специальные формы для выливания, что
позволяет совмещать дозирование и формирование суппозиториев.
III.
Перед выливанием формы предварительно охлаждаются,
смазываются жидкостью, неродственной к основе для того, чтобы
суппозитории не прилипали к формам (масло Какао – Вазелиновое масло).
IV.
При расчёте основы необходимо учитывать объём гнезда формы. Он
выражается через массу жировой основы, которая вмещается в одно гнездо.
Для расчёта необходимого количества основы нельзя просто вычитать из
общей массы массу ЛВ, т.к. плотность у них разная. Поэтому при расчётах
пользуются коэффициентами замещения ЛВ.
Существует 2 типа коэффициентов замещения:
1.
Прямой (Еж) – показывает количество ЛВ, занимающего такой же
объём, что и 1 г жировой основы.
2.
Обратный (1/Еж) – показывает количество жировой основы,
занимающей такой же объём, что и 1 г ЛВ (пользоваться удобнее, т.е. обратный
коэффициент замещения нужно умножить на количество ЛВ).
Расчёт основы с учётом коэффициента замещения проводят, если
содержание ЛВ> 5% или равно 5%.
Если ЛВ до 5%, то расчёты излишни, т.к. изменение объёма при этом
незначительно и укладывается в ДНО .
V. Если в качестве основы использовать гидрофильную
(желатинно-глицериновую) основу, то первоначально рассчитывают на
жировую основу, т.к. плотность основ разная.
А далее через модуль перехода рассчитывают желатинно-глицериновую
основу.
 æåëàò / ãëèöåð 
1,15
 1,21
0,95
Т.е. желатинно-глицериновой основы нужно взять в 1,21 раз больше.
VI. Суппозиторная масса должна быть расплавленной, достаточно
вязкой с равномерно распределёнными ЛВ. Во избежание расслаивания
необходимо быстро наливать и охлаждать.
VII. Особенности введения ЛВ в основу, как и в методе выкатывания
зависит от физико-химических свойств ЛВ:
 Растворимые в основе вещества растворяютв ней.
 Водорастворимые вещества вводят, предварительно растворив их в
минимальном количестве воды. При этом в состав жировой основы
обязательно должны входить эмульгаторы.
 Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе, вводят по типу
суспензии.
 Термолабильные вещества вводят в полуостывшую основу перед
выливанием формы.
Rp.: Ichthyoli
Acidi borici aa
Olei Cacao 3,0
0,25
M. ut fiat suppositorium rectale
D.t.d. №10
S. По 1 свече 2 раза в день.
1/Еж = 0,91 (Ихтиол)
1/Еж = 0,58 (Борная кислота)
Ихтиола
2,5×0,91 = 2,28
Борной к-ты 2,5×0,58 = 1,45
2,28 + 1,45 = 3,73
Масла Какао
30,0 – 3,73 = 26,3
Готовим на желатинно-глицериновой основе, которой нужно взять:
26,3×1,21(модуль 1,15/0,95) = 31,82
Желатина 3,9
Воды
7,8
Глицерина 31,8 – (3,9 + 7,8) = 20,1
5.Изготовление палочек.
Особенности приготовления палочек в условиях аптеки
Палочки предназначены для введения в естественные и патологические
полости тела, представляющие собой узкие каналы.
Готовят их по рецепту, в котором указывают:
─ диаметр;
─ длину;
─ их количество.
Готовить можно палочки всеми перечисленными способами. В качестве
основы применяют масло Какао.
Для расчёта основы применяется формула:
X = 0,785×ld2×n×0,95
X – количество масла Какао;
l – длина палочки (в см);
d – диаметр (в см);
n – количество палочек;
0,95 – плотность масла Какао.
Rp.: Protargoli 0,02
Olei Cacao q.s.
Ut fiat bacillus longitudinae 6 sm et diametro 4 mm
D.t.d. №10
S. В мочеиспускательный канал
Масло какао = 0,785×6×(0,4)2×10×0,95 ≈ 7,2
Обязательные виды контроля:
1. органолептический
2. письменный
3. контроль при отпускее
Список используемой литературы
1. Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина,1968.
. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2.М.: Медицина, 1989.
. Л.Г.Марченко, А.В.Русак, И.Е.Смехова. Технология мягких лекарственных
форм.СПб:СпецЛит,2004.
4. Высокотехнологичное упаковочное и производственное оборудование от
ведущих мировых производителей, начиная от отдельных агрегатов,
установок, машин, производственных линий, и заканчивая готовыми
фабриками для фармацевтической <http://kurako.com/pharmacy.htm>,
пищевой <http://kurako.com/food.htm>, перерабатывающей
<http://kurako.com/processing.htm>, косметической
<http://kurako.com/cosmetics.htm>и химической
<http://kurako.com/chemical.htm>промышленности. - Режим доступа:
http://www.kurako.ru
. Особенности современного производства лекарственных средств. - Режим
доступа:http://www.techlekfarm.ru
. Способы упаковки суппозиториев.- Режим доступа:
http://www.newchemistry.ru
Скачать