Промышленное изготовление мазей Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Мягкие лекарственные средства характеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения. Они предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки для местного терапевтического действия либо для проникновения лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки, либо для смягчающего или защитного действия. По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, можно разделить на: • мягкие основы-носители (вазелин, ланолин и др.); • вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой и др.); • гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, полиалкилсилоксаны, бензилбензоат и др.); • воду и гидрофильные растворители (спирты этиловый и изопропиловый, полиэтиленгликоли 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, димексид и др.); • эмульгаторы типа м/в (натрия лаурилсульфат, эмульгаторы №1, твины, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, оксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтиленгликолевые эфиры стеариновой кислоты и др.); • эмульгаторы типа в/м (высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, спены, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат и др.); По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, можно разделить на: •гелеобразователи (карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полоксамеры или проксанолы, полиэтиленгликоли 15008000, бентонит, каолин, коллоидная двуокись кремния, гуммиарабик, трагакант, желатин и др.); •антимикробные консерванты (бензалкония хлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин, бензойная и сорбиновая кислоты и их соли, парабены, спирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, имидомочевина, феноксиэтанол, пропиленгликоль, спирт этиловый и др.); •антиоксиданты (α-токоферол, аскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол, этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, лимонная кислота, пропилгаллат, натрия метабисульфит и др.); •солюбилизаторы (β-циклодекстрин, гидрофильные поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.); •отдушки и дезодорирующие вещества (ментол, эфирные масла, фенилэтиловый спирт и др.); •регуляторы рН (лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др.). В заводском производстве мази составляют около 10%. Они широко используются в терапии ряда • дерматологических заболеваний, • в офтальмологии, • отоларингологии, • хирургии, • акушерстве, • гинекологии, • проктологии и других областях клинической медицины. По типу дисперсных систем различают: • мази гомогенные (сплавы, растворы) • гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные) Современные требования к мазям Мази должны обладать: определенными структурно-механическими (реологическими) характеристиками, эластичностью, пластичностью, вязкостью, периодами релаксации. Фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от их структурно-механических свойств, служащих критерием Требования, предъявляемые к мазевым основам Мазевая основа является носителем лекарственного вещества и обеспечивает объем и нужные физические свойства мази. Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Требование к мазевым основам •обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурно-механические свойства; •хорошо воспринимать лекарственные вещества, т.е. обладать абсорбирующей способностью; •не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью; •быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (34) или слизистой оболочки; •не подвергаться микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами; •свойства основы должны соответствовать цели назначения мази Классификация мазевых основ Мягкие лекарственные средства и основы могут быть классифицированы по следующим признакам: • по сродству к воде: на гидрофильные и гидрофобные (липофильные); • по способности абсорбировать воду и механизму абсорбции; • по типу дисперсных систем: на однофазные (растворы, сплавы), двухфазные (эмульсии типа масло/вода (м/в) и в/м, суспензии, коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ) и многофазные системы (множественные эмульсии м/в/м и в/м/в, а также комбинированные системы); • по реологическим свойствам при установленной температуре хранения и условиях применения; • по концентрации и дисперсному состоянию вспомогательных и/или лекарственных веществ. Технология производства мазей на фармацевтических предприятиях Технологический процесс производства мазей: •санитарная обработка производства; •подготовка сырья и материалов (лекарственных веществ, основы тары, упаковки и др.); •введение лекарственных веществ в основу; •гомогенизация мазей; •Стандартизация готового продукта; •Фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции. Санитарная обработка производства Стадия «Санитарная обработка производства» направлена на обеспечение выпуска высококачественного готового продукта, на предупреждение микробной обсемененности в ходе производства, хранения и транспортировки, на создание безопасных условий труда и охраны здоровья работающих. Подготовка основы включает в себя операции растворения или сплавления ее компонентов с последующим удалением механических примесей методом фильтрования. Плавящиеся компоненты основы (вазелин, ланолин, воск, эмульгатор № 1, 2, эмульсионные воски, полиэтиленоксид 1500 и др.) расплавляют в электрокотлах марок ЭК-40, ЭК-60, ЭК-125, ЭК-250 или в котлах с паровыми рубашками марок ПК-125 и ПК-250. По форме они могут быть цилиндрическими или сферическими, а для слива растопленной массы их делают опрокидывающимися или со сливными кранами. Расплавление основы осуществляется специальной паровой «иглой» (электропанелью) или паровым змеевиком. Электропанель для плавления основ, состоит из емкости и конической воронки с решеткой, защитным кожухом и нагревательными элементами. Защитный кожух предохраняет проникновение основы к нагревательным элементам, а решетка защищает мазевый котел от попадания примесей. После расплавления основа по шлангу с помощью вакуума перекачивается в котел. Помимо плавления и транспортировки, устройство позволяет одновременно взвешивать основу на сотенных весах. Расплавленную основу по обогреваемому трубопроводу переводят в реактор для приготовления мази. Для перекачивания расплавленной основы используют различные типы насосов. Наиболее целесообразно использовать шестеренчатые насосы, так как они хорошо работают в вязких средах. В стадию «Подготовка, лекарственных веществ» включается измельчение, просеивание, если лекарственные вещества входят в мазь по типу суспензии; растворение в воде или компоненте мазевой основы, если это мазь-эмульсия или мазь-раствор. Стадия «Введение лекарственных веществ в основу» может включать добавление твердых веществ к основе (мазьсуспензия) или растворении веществ в основе (мазь-раствор). В случаях изготовления комбинированных мазей могут осуществляться и тот и другой процессы. Для введения лекарственных веществ в основу используются мазевые котлы или реакторы. Они снабжаются мощными мешалками, приспособленными для работы в вязких средах (якорные, грабельные или планетарные). Для смешивания основ и лекарственных веществ используют тестомесильные машины типа ТММ-1М, имеющие сменный подкатывающийся котел и смешивающий рычаг с лопастями. Котел приводит во вращение электродвигатель. Фирма «А. Джонсон и К°» (Англия) выпускает универсальный смеситель «Юнитрон». Он состоит из неподвижного резервуара 1, закрывающегося крышкой 2 с гидравлическим управлением. В крышке имеются впускные каналы и систем для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал 3, приводящий в движение сменные смесительные насадки 4 и вращающийся скребок 5. В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие 6 и отверстие 7 для подключения гомогенизатора или другого оборудования. Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определения массы и других параметров. Универсальный смеситель «Юнитрон» Однако только перемешиванием с помощью мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности суспензионных мазей. Поэтому мази при производстве подвергают гомогенизации, для чего используют мазетерки различных типов (дисковая, валковая, жерновая). Дисковая мазетерка состоит из двух дисков, расположенных горизонтально, один под другим. Вращается нижний диск, верхний неподвижный скреплен с воронкой, в которую подается мазь. В воронке имеются мешалка или скребки, способствующие движению мази. На дисках имеются насечки, более глубокие в центре и сходящие на нет к краям. Мазь поступает в просвет между дисками в центр, растирается и одновременно перемещается к краям, с которых снимается скребками в приемник. Степень размола регулируется расстоянием между дисками. Производительность дисковой мазетерки 50—60 кг мази в час. Валковая мазетерка состоит из двух или трех параллельно и горизонтально расположенных вращающихся валов с гладкой поверхностью. Они могут быть изготовлены из фарфора, базальта или металла. Для создания оптимальной температуры мази, поступающей на валки, их изготавливают полыми, чтобы при необходимости во внутрь можно было подавать воду. При работе валки вращаются с разной скоростью — 6,5, 16 и 38 об/мин (последний, кроме того, совершает колебательные движения). Дифференциацию скоростей вращения валков обеспечивают специальные шестерни. Валковые мазетерки имеют предохранительное устройство, автоматически останавливающее их работу при попадании посторонних предметов в зазоры между валками. Производительность их — около 50 кг мази в час. Мазь помещают в бункер, из него она самотеком поступает на валки, зазор между которыми регулируется. С третьего валка мазь поступает по направляющему желобу 3 в приемник фасовочной машины. Различная скорость вращения валков обеспечивает переход мази с одного вала на другой. Процесс измельчающего действия их составляет три момента: твердые частицы (комки) раздавливаются или дробятся в щелях между валками (I, 2); размалывающее действие далее усиливается перетирающим действием валков (II, III), вследствие большей их скорости вращения; растирающее действие усиливается дополнительными колебательными движениями третьего вала вдоль своей оси и соответствующим зазором между валками. Стандартизация мазей Мази стандартизируют по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ (определение подлинности). Это определение проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам, а также проведением качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в ее состав. Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы, проверяют путем взвешивания 10 доз. Фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции Мази фасуют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин. Шнековая самодозирующая машина состоит из бункера 1, заполняемого мазью, и шнека 2, подающего мазь через кран 3 в мундштук 4. Через определенные промежутки времени кран закрывается, и мазь из мундштука выталкивается в баночку или тубу. Фасовка осуществляется по времени закрытия и машина для фасовки открытия крана. Банки с расфасованной мазью закрывают крышками. Наиболее удобной и современной упаковкой для мазей являются тубы, изготовленные из металла или полимерных материалов. Туба является наиболее гигиеничной и удобной упаковкой — на нее можно наносить деления, допускающие дозирование мази, к ней могут прилагаться насадки (аппликаторы) из пластмассы, позволяющие вводить мазь в полости и т. д. Для металлических туб используют алюминий марок А6 и А7. Фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции Упаковку мазей производят в емкости из различных материалов. Мази, содержащие водную фазу или летучие компоненты, упаковывают в емкости, предотвращающие их испарение. Для упаковки мазей часто используются банки стеклянные, фарфоровые, из полимерных материалов (полистирол) емкостью 10, 20, 30, 50 и 100 мл, которые закупориваются завинчивающимися крышками или под обтяжку. Для фасовки мазей ангро используют деревянные бочки (50— 100 кг), жестяные или стеклянные банки (5—10—20 кг).
