Загрузил Елизавета Жилина

Гепатит C

реклама
Вирусный гепатит C (ВГС) - антропонозная инфекционная болезнь с гемоконтактным механизмом передачи
возбудителя, характеризуемая легким или субклиническим течением острого периода болезни, частым
формированием хронического гепатита C, возможным развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной
карциномы.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ
В мире насчитывается около 200 млн человек, страдающих хроническим гепатитом С. Россия относится к
странам, в которых от 2 до 3% населения инфицированы этим вирусом.
ЭТИОЛОГИЯ
Возбудитель - вирус гепатита C (HCV) - относится к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus, имеет
сферическую форму, средний диаметр составляет 50 нм, содержит однонитевую линейную молекулу РНК
протяженностью 9600 нуклеотидов.
Нуклеокапсид окружен липидной оболочкой и включенными в нее белковыми структурами, кодированными
РНК ВГС. В геноме HCV выделяют две области, одна из которых (локусы соre, Е1 и Е2/NS1) кодирует
структурные белки, входящие в состав вириона (нуклеокапсид, белки оболочки), другая (локусы NS2, NS3,
NS4А, NS4В, NS5А и NS5В) - неструктурные (функциональные) белки, не входящие в состав вириона, но
обладающие ферментативной активностью и жизненно необходимые для репликации вируса (протеазу,
хеликазу, РНК-зависимую РНК-полимеразу).
Структурные белки входят в состав наружной оболочки вируса и несут на своей поверхности антигенные
детерминанты вируса. Белки оболочки вируса участвуют в проникновении вируса в гепатоцит, а также в
развитии иммунитета и ускользании от иммунного ответа организма на инфицирование ВГС.
Высокой нестабильностью характеризуются регионы Е1 и Е2/NS1. В этих локусах наиболее часто происходят
мутации, и они получили название гипервариабельного региона 1 и 2 (HVR1, HVR2). Антитела,
вырабатываемые к белкам оболочки, преимущественно к HVR, обладают вируснейтрализующими
свойствами, однако высокая гетерогенность этого локуса приводит к неэффективности гуморального звена
иммунного ответа. Имеются данные, что существуют мутации в локусе NS5, которые могут обусловливать
устойчивость к проводимой интерферонотерапии. Напротив, наиболее консервативными являются области, с
которых считываются сердцевинный протеин и 5»-некодирующий регион (5»-UTR). По генетическим
различиям 5»-UTR и core-региона определяют генотип вируса HCV.
Согласно наиболее распространенной классификации, выделяют шесть генотипов и свыше ста субтипов HCV.
В различных регионах Земли циркулируют разные генотипы вируса. Так, в России распространены
преимущественно генотипы 1в и 3а. Генотип не влияет на исход инфекции, но позволяет предсказать
эффективность лечения и определяет его длительность. Пациенты, инфицированные генотипами 1 и 4, хуже
отвечают на противовирусную терапию. Изучение функциональной роли белков, кодируемых в
неструктурной области генома HCV и участвующих в репликации вируса, имеет исключительную важность,
прежде всего для создания новых лекарственных средств, которые могли бы блокировать репликацию вируса.
Особенность строения генома HCV - его высокая мутационная изменчивость. Механизмы быстрой эволюции
нуклеотидов до конца не изучены. Мутации в геноме HCV в виде замены отдельных нуклеотидов со временем
приводили к образованию родственной, но гетерогенной популяции изолятов, называемых квазивидами.
Последовательности генома начинают дивергировать примерно через 8 нед после инфицирования, что,
возможно, связано со специфическим иммунным ответом больного. Возможно, способность вируса постоянно
изменять свою антигенную структуру позволяет ему избегать иммунной элиминации и длительно
персистировать в организме человека.
Особенность возбудителя - высокая вариабельность его генома, которая обусловливает быстрые изменения в
строении антигенных детерминант, к которым формируются антитела (анти-HCV). Это, с одной стороны,
препятствует его элиминации, а с другой - создает трудности создания эффективной вакцины против гепатита
С. Таким образом, вирус гепатита С способен к длительной персистенции в организме, что определяет
высокий уровень хронизации инфекционного процесса.
Определение генотипов (субтипов) имеет большое эпидемиологическое и клиническое значение. Мониторинг
за циркулирующими генотипами вируса гепатита С необходим для углубленной эпидемиологической оценки
развития эпидемического процесса.
Вирус гепатита С обладает невысокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Полная
инактивация вируса наступает через 30 мин при температуре 60 °С и через 2 мин при температуре 100 °С.
Вирус чувствителен к ультрафиолетовому облучению и воздействию растворителей липидов.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ВГС - антропоноз; единственный источник (резервуар) возбудителя инфекции - человек, больной острым или
хроническим гепатитом. ВГС относится к кровоконтактным инфекциям. Сыворотка и плазма крови
инфицированного человека заразны, начиная с нескольких недель до появления клинических признаков
болезни и затем в течение всего периода болезни (хроническая фаза).Инкубационный период гепатита С
составляет в среднем 6-8 нед (с колебаниями от 2 до 26 нед).
Механизмы заражения: естественный (вертикальный - при передаче вируса от матери к ребенку, контактный при использовании предметов быта и при половых контактах) и искусственный (артифициальный).
Искусственный путь заражения может быть реализован посредством гемотрансфузий инфицированной крови
или ее препаратов и любых парентеральных манипуляций (медицинского и немедицинского характера),
сопровождающихся нарушением целостности кожного покрова и слизистых оболочек, если манипуляции
проводили инструментами, контаминированными кровью, содержащей вирус гепатита С. Естественные пути
заражения ВГС реализуются реже, чем при ВГВ, что связано, вероятно, с более низкой концентрацией HCV в
биологических субстратах и со свойствами самого вируса.
Вследствие низкого уровня виремии половой, бытовой пути передачи имеют меньшее значение, чем при
гепатите В.
Вертикальный риск заражения гепатитом С не превышает 3%. Риск инфицирования новорожденного
значительно увеличивается при высокой концентрации вируса в сыворотке крови матери, а также при
наличии у нее ВИЧ-инфекции. Случаев передачи гепатита С от матери ребенку при грудном вскармливании
не описано.
Естественная восприимчивость людей к гепатиту С неодинакова и в большей степени определяется
инфицирующей дозой. Выявляемые в организме инфицированного человека антитела не обладают
протективными свойствами.
ПРОФИЛАКТИКА
Специфическая профилактика отсутствует, поскольку выраженная изменчивость генома HCV создает
серьезные трудности для разработки вакцины.
Неспецифическая профилактика ВГС, как и других парентеральных гепатитов, включает совершенствование
комплекса мероприятий, направленных на предупреждение парентерального заражения в медицинских
учреждениях и учреждениях немедицинского профиля, усиление борьбы с наркоманией, улучшение
информирования населения о путях передачи возбудителя ВГС и мерах профилактики заражения этим
вирусом. После госпитализации больного проводят заключительную дезинфекцию. Контактных обследуют
лабораторно в целях выявления инфицированных лиц.
Скачать