Загрузил kataykalacheva

реферат Мази

реклама
Оглавление
1. Введение ....................................................................................................................................................... 3
2. Классификация мазей .................................................................................................................................. 3
3. Вспомогательные вещества, используемые в производстве мазей........................................................ 4
4. Основы мазей ............................................................................................................................................... 5
5. Технология производства мазей ................................................................................................................. 6
6. Хранение мазей ............................................................................................................................................ 9
7. Заключение ................................................................................................................................................... 9
8. Список используемой литературы ............................................................................................................ 10
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
Разраб
Пров
Н. Контр.
Утв
№ докум
Калачева
Е.С.
Плескова
С.Н.
СюНю.В.
Подпись
Дата
Пояснительная записка
Литера
Лист
Листов
y
1
1
Кафедра
«Нанотехнологии и
биотехнологии»
1. Введение
Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на
кожу, рану или слизистые оболочки. Они состоят из основы и одного или
нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В
состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие
вспомогательные вещества.
Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и
отрицательные качества.
Положительные качества: возможность введения в состав мазей
различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения
мазей с целью местного или резорбтивного действия; достижение высокой
концентрации лекарственных веществ в коже тканях, биологических жидкостях
организма; относительная простота и безопасность применения мазей по
сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными,
пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей.
Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр
фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие,
например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на
гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что
ограничивает их применение в медицинской практике; некоторые мази
оказывают раздражающее действие на кожу.
Цель данной работы – рассмотреть основные характеристики и
технологию производства мазей.
2. Классификация мазей
Классифицируют мази по различным признакам:
В зависимости от цели и места применения мази подразделяют на:
1) мази дерматологические: лечебные, защитные, косметические;
2) мази, наносимые на слизистые оболочки:назальные, офтальмологические,
ректальные, стоматологические, вагинальные мази;
3) мази для лечения ран – хирургических и ожоговых.
По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное
действие, т. е. проникать глубоко под кожу или слизистые оболочки, достигать
кровяного русла и оказывать общее действие на организм.
По типу дисперсной системы мази подразделяют на гомогенные, т. е.
однородные, не имеющие поверхности раздела между лекарственными
веществами и основой, и гетерогенные, являющиеся двух - или многофазными
системами.
Учитывая характер распределения лекарственных веществ в основе и
природу основы, мази подразделяют на две группы: гомогенные и
гетерогенные.
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
3
Гомогенные мази состоят из взаиморастворимых, смешивающихся
ингредиентов
и
подразделяются
на:
мази-растворы,
мази-сплавы,
экстракционные мази.
Мази-растворы образуются при растворении камфоры, ментола, и др.
жирорастворимых веществ в липофильных основах – вазелине, восках,
ланолине, или водорастворимых веществ – новокаина, димедрола, эфедрина
гидрохлорида в гидрофильных основах.
Мази-сплавы получают путем сплавления углеводородов, жиров, смол,
восков и т. д.
Экстракционные мази получают путем экстрагирования растительным
маслом лекарственного растительного сырья с последующим загущением
аэросилом, воском, парафином, ланолином безводным до необходимой
консистенции.
Гетерогенные мази подразделяются на суспензионные, эмульсионные,
комбинированные. В состав суспензионных мазей входят лекарственные
вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде. Например, мазь цинка оксида
10%.
Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной
фазы, не растворимой в основе. В качестве дисперсной фазы могут быть как
жидкости (настойки, перекись водорода, и др.), так и растворы лекарственных
веществ (соли алкалоидов и др.). Примером эмульсионной мази является мазь
«Календула» состава: настойки календулы 10,0, эмульсии консистентной вода /
вазелин 90,0.
Комбинированные мази содержат различные по своей природе
лекарственные и вспомогательные вещества.
По консистенции мази подразделяют на пасты, собственно мази, кремы,
гели, линименты.
По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели,
пасты, линименты.
Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной
основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.
Гели – мази, в которых для получения основы используются
гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают
упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.
Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или
комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых
превышает 25 %.
3. Вспомогательные вещества, используемые в производстве мазей
По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие
в состав мазей можно разделить на:
- мягкие основы-носители (вазелин, ланолин и др.)
- вещества, повышающие температуру плавления и мягкость мазевых
основ (парафен, гидрогенизированные растительные масла, воска и др.)
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
4
- гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, и др.)
- гидрофильные растворители (вода очищенная, спирт этиловый,
пропиленгликоль, глицерин и др.)
- эмульгаторы типа м/в (натрия лаурилсульфат, твины и др.)
- эмульгаторы типа в/м (высшие жирные спирты, глицерилмоноолеат)
- гелеобразователи (кислоты и их соли, производные целлюлозы,
бентонит, желатин и др.)
- антиоксиданты (аскорбиновая кислота, б-токоферол и др.)
- стабилизаторы рН (кислота лимонная, фосфорнокислые соли натрия)
- консерванты (кислоты бензойная, сорбиновая и их соли и др.)
- солюбилизаторы (гидрофильные ПАВ)
- отдушки (ментол, эфирные масла и др.).
4. Основы мазей
Мазевая основа является носителем лекарственного вещества и
обеспечивает объем и нужные физические свойства мази.
Основы обеспечивают необходимую массу мази и соответственно
надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию,
оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень
высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их
резорбции во многом зависят от природы и свойств основы.
Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств
лекарственных средств и характера действия мази.
В зависимости от гидрофильно-липофильных свойств основы разделяют
на 3 вида:
1. Гидрофобные (липофильные) основы.
- Жировые основы (включают животные, растительные и
гидрогенизированные жиры, а также воски);
- Углеводородные основы (вазелин, вазелиновое масло, парафин твердый,
полиэтиленовые или пролипропиленовые гели);
- Силиконовые основы представляют собой высокомолекулярные
кремнийорганические соединения. Наибольшее применение получили
кремнийорганические жидкости эсилон-4, эсилон-5;
2. Гидрофильные основы
- Растворы и гели полисахаридов (эфиры целлюлозы, гели микробных
полисахаридов, гели крахмала);
- Растворы и гели природных и синтетических полимеров (растворы
олигоэфиров, гели ПВП, ПВС);
- Гели фитостеринов (получают при щелочном гидролизе сосновой
древесины);
- Растворы и гели белков (желатин, коллагеновые гели,).
3. Гидрофобно-гидрофильные (дифильные) основы. Это искусственно
подобранные составы, обладающие одновременно липофильными и
гидрофильными свойствами, т.е. воспринимающие как жиро-, так и
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
5
водорастворимые вещества. Обязательным компонентом таких основ является
эмульгатор (ПАВ). В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они
делятся на абсорбционные и эмульсионные.
Абсорбционные основы не содержат воды, но способны ее воспринимать
и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной мазевой основы и
ПАВ. Из группы абсорбционных гидрофобных основ применение находят:
ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1:9 и 4:6, ланолин безводный и др.
Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в
своем составе и воду. Наиболее простые по составу эмульсионные основы
включают в себя как минимум три компонента: эмульгатор, гидрофобное
вещество и воду. Эмульсионные основы могут быть двух типов: м/в и в/м.
Основа, обеспечивающая максимальный терапевтический эффект мази,
должна отвечать следующим требованиям:
· обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурномеханические свойства;
· хорошо воспринимать лекарственные веществ, т.е. обладать
адсорбирующей способностью;
· не изменятся под действием условий окружающей среды и не быть
химически индифферентной
· не оказывать раздражающего или сенсибилизирующего действия,
способствовать сохранению изначального рН кожи (3-4) или слизистой
оболочки;
· не подвергаться микробной обсемененности;
· свойства должны соответствовать цели назначения мази.
5. Технология производства мазей
Отличительными особенностями производства мазей в заводских
условиях является то, что их готовят в специальных цехах с применением
сложного оборудования по технологиям, обеспечивающим их стабильность не
менее 2-х лет, в соответствии с разработанной и утвержденной НТД.
В технологии мазей очень важными являются следующие факторы:
степень дисперсности лекарственных веществ, способ введения лекарственных
веществ в основу, время, скорость и порядок смешивания компонентов,
температурный режим и другие параметры. Они влияют на консистенцию,
реологические свойства, однородность, стабильность при хранении и
фармакотерапевтическую эффективность мазей.
Технологический процесс производства мазей включает следующие
основные стадии:
· санитарная обработка производства;
· подготовка сырья и материалов (лекарственных веществ, основы, тары,
упаковки);
· введение лекарственных веществ в основу;
· гомогенизация мазей;
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
6
· стандартизация готового продукта;
· фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции.
Стадия «Санитарная обработка производства» направлена на обеспечение
выпуска высококачественного готового продукта, на предупреждение
микробной обсемененности в ходе производства, хранения и транспортировки,
на создание безопасных условий труда и охраны здоровья работающих.
Подготовка лекарственных препаратов заключается в их измельчении на
одной из машин, просеивании через сито (с заданным размером частиц),
перемешивании. Если нужно, препарат растворяют в основе или в воде.
Подготовка основы включает в себя процессы растворения или сплавления ее
компонентов с последующим фильтрованием для удаления механических
примесей. Плавящиеся основы и их компоненты (вазелин, ланолин, воск,
эмульсионные воски и др.) расплавляют в электрокотлах или в котлах с
паровыми рубашками. Они могут быть цилиндрические или сферические,
иметь сливные краны и устройства для опрокидывания.
Мазевые котлы изготовляются из меди или чугуна и покрываются
полудой или эмалью. Они включены в группу вспомогательного оборудования
для производства.
Для расплавления основ и их компонентов используют паровые змеевики,
паровые иглы.
При изготовлении мазей на эмульсионной основе иногда вначале готовят
основу, а затем мазь. При изготовлении эмульсионной основы ПАВ вводят в ту
фазу, в которой оно больше растворимо. Эмульгирование проводят в реакторах
с мешалками, в смесителях и т. п. Масляную основу предварительно
расплавляют в паровом котле или другим способом.
Расплавленную основу по обогреваемому
трубопроводу
переводят
в реактор для приготовления мази. Для перекачивания расплавленной основы
используют различные типы насосов. Наиболее целесообразно использовать
шестеренчатые насосы, так как они хорошо работают в вязких средах.
Введение лекарственных веществ в основу осуществляется в зависимости
от их физико-химических свойств. Измельченные твердые препараты или их
водные растворы добавляют к основе при постоянном перемешивании.
Стадия «Введение лекарственных веществ в основу» может включать
добавление твердых веществ к основе (мазь-суспензия) или растворение
веществ в основе (мазь-раствор). В случаях комбинированных мазей могут
осуществляться и тот, и другой процессы. Для введения лекарственных веществ
в основу используются мазевые котлы или реакторы. Они снабжаются
мощными мешалками, приспособленными для работы в вязких средах
(якорные, грабельные или планетарные).
Для смешивания основ и лекарственных веществ используют
тестомесильные машины, которые имеют сменный подкатывающийся котел и
смешивающий рычаг с лопастями. Котел приводит во вращение
электродвигатель.
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
7
При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается
добиться необходимой степени дисперсности лекарственных веществ в мазях.
Поэтому мази в заводских условиях подвергают гомогенизации.
Для гомогенизации мазей в основном используют машины валковые
(валковые мазетерки) и с жерновами.
Валковые мазетерки могут иметь два или три валка с гладкой
поверхностью, вращающиеся навстречу друг другу с разной скоростью.
Существенно интенсифицировать процессы, протекающие при
приготовлении таких дисперсных систем, как эмульсионные, суспензионные и
комбинированные мази, можно путем применения РПА — роторнопульсационных аппаратов.
При приготовлении мазей лекарственных препаратов, являющихся
кристаллическими веществами с весьма прочной кристаллической решеткой
(борная кислота, стрептоцид, некоторые антибиотики и др.), применение РПА
не исключает предварительного тонкого измельчения препаратов. Однако
приготовление мазей с помощью РПА во всех случаях приводит к значительной
экономии времени, электроэнергии, снижению потерь компонентов по
сравнению с традиционными методами приготовления.
Процесс изготовления мазей может быть периодическим и непрерывным.
Периодический процесс может быть одно-, двух-, трехступенчатым и т. д., в
зависимости от числа аппаратов, в которых последовательно проводят
отдельные стадии процесса получения мазей.
Стандартизация мазей
Внутрицеховой контроль мазей осуществляется практически на каждой
стадии и операции особенно перед фасовкой препарата с тем, чтобы убедиться
в качественном изготовлении продукта. Окончательное заключение по всем
показателям качества готовой продукции дает отдел технического контроля
(ОТК) завода.
Мази стандартизируют
по
качественному
и
количественному
содержанию лекарственных веществ (определение подлинности).
Это определение проводится визуально по внешнему виду и
органолептическим признакам, а также проведением качественных реакций на
лекарственные вещества, входящие в ее состав. Для качественной
идентификации и определения количества лекарственных веществ,
содержащихся в готовой мази, используют методики, приведенные в
соответствующих статьях ГФ, ВФС, ГОСТах, ТУ и др.
Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы,
проверяют путем взвешивания 10 доз.
Для суспензионных мазей определяется дисперсность частиц с помощью
окулярного
микромера
микроскопа
по
методике ГФ XI.
Нормы
степени дисперсности твердых частиц являются индивидуальными для каждой
мази и должны быть указаны в частных статьях ГФ и другой НТД.
Степень дисперсности в эмульсионных
мазях также
может
быть
установлена с помощью электронного микроскопа с окуляр-микрометром при
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
8
условии окраски дисперсной фазы. При этом определяют диаметр 1000 капель,
а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера.
Согласно НТД, иногда в мазях требуется определить рН. Для этих целей
навеску мази заливают 50 мл дистиллированной воды (50-60°С) и встряхивают
на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку отфильтровывают и
потенциометрически определяют рН.
Фармакопея XI издания требует испытания мазей на микробную чистоту.
Фасовка, упаковка и маркировка
Небольшие количества мазей помещают в баночки из стекла или
полистирола емкостью от 10,0 до 100,0 с навинчивающимися крышками из
полимерных материалов. Расфасовывают с помощью наполнительной машины,
применяемой для фасовки кремов и других машин-дозаторов.
Удобной упаковкой для мазей могут быть тубы. Они изготавливаются
из алюминия определенных марок или полимерных материалов. Внутренняя
поверхность металлических туб должна быть покрыта лаком, а наружная –
эмалевой краской, на которую наносится маркировка. Металлические тубы
могут быть различной емкости (от 2,5 до 40,0).
В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют:
полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид и др. Носик тубы закрывают
колпачком-бушоном. На заводах для наполнения туб используют
тубонаполнительные машины или машины-дозаторы.
Для удобства применения глазных, вагинальных, уретральных и
ректальных мазей в пеналы с тубой вкладывают наконечники, изготовленные
из пластмассы, которые после снятия бушона навинчивают на тубу.
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для
стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на
упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия.
6. Хранение мазей
Мази должны храниться в прохладном (от 8 до 15°С), защищенном от
света месте. Эмульсионные мази и мази на основе эмульсии должны храниться
в заполненных доверху емкостях (во избежание испарения водной фазы) и при
температуре не ниже нуля и не выше 30-40°С.
Мази на жировых основах (во избежании их прогоркания),термолабильные
вещества и мази-суспензии хранят при более низких температурах. Сроки и
условия хранения мазей указаны в нормативной документации: мази
заводского производства хранят до 2-х и более лет.
7. Заключение
Мазь - это перспективная для развития лекарственная форма, так как она
обладает многими достоинствами, например, простота применения. Это
неотъемлемая часть ассортимента аптек и важно, чтобы технология их
производства гарантировала высокое качество.
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
9
8. Список используемой литературы
1. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII издание
2. Дзюба В.Ф.,. Полковникова Ю.А. Сливкин А.И. Учебно -методическое
пособие: Мягкие лекарственные формы – Воронеж., 2015. – 85с.
3. . Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х т. /
Л.А. Иванова. - М.: Медицина, 1991. - Т.2 - 544с.
4. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х т. / Т.С.
Кондратьева. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496с.
5. Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учебное
пособие. / Под ред. проф. Л.Г. Марченко. – СПб. : СпецЛит. 2004. –
174 с.
Лист
Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20
Изм. Лист
№ докум
Подпись
Дата
10
Скачать