ГБОУ ВПО УГМА Кафедра патологической анатомии, клинической патологической анатомии Дистрофии лекция в редакции Шабунина-Басок Н.Р. д.м.н., профессор Для специальности 060103 «Педиатрия» 2013 г. Дистрофии – сложный патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого метаболизма, ведущее к структурным изменениям в клетке или межклеточном веществе. Основной морфологический признак: накопление веществ Морфогенез дистрофий Нелетальные повреждения Нарушение обмена веществ В клетке Накопление веществ. Обратимые (востановлен ие тканей) В МВ Необратимые некроз Причины возникновения 1. Нарушение ауторегуляции клетки (наследственная недостаточность или отсутствие фермента, воздействие токсинов, гиперфункция) 2. Нарушение функции транспортных систем, обеспечивающих метаболизм ткани, гипоксические воздействия. 3. Нарушение эндокринной регуляции. Механизмы внутриклеточного накопления (R. P.) 1. Инфильтрация . 2. Извращенный синтез . 3. Декомпозиция (фанероз) 4. Трансформация Классификация дистрофий По виду обмена: белковые, жировые, углеводные, минеральные, смешанные. По локализации: паренхиматозные, мезенхимальные (стромальнососудистые), смешанные. По генетическому фактору: приобретенные и наследственные (Тезаурисмозы (болезни накопления – аксалоз, цистиноз, муковисцедоз и пр.)). По распространенности: общие, местные и системные. Паренхиматозные дистрофии (Б, Ж, У) Паренхиматозные диспротеинозы – нарушение обмена цитоплазматических белков, находящихся в свободном (ферменты) или связанном (цитоплазматические мембраны) состоянии. Гиалиново-капельная; Гидропическая (вакуольная); Роговая. Зернистая – ? Гиалиново-капельная дистрофия. Эпителий проксимальных извитых канальцев почки Норма Белковые гиалиновые капли в эпителии Алкогольный гиалин – тельца Меллори Гидропическая дистрофия эпителия проксимальных извитых канальцев почки Норма Вакуоли, наполненные цитоплазматической жидкостью. Патология: Нефротический синдром. Вирусный гепатит. Эпидермис при ветряной оспе. Роговая дистрофия – патологическое ороговение Образование рогового вещества в ороговевающем эпителии. Гиперкератоз, ихтиоз (врожденное заболевание), и пр. Раковые жемчужины в плоскоклеточном раке. Плоскоклеточный рак с ороговением Паренхиматозные липидозы Накопление нейтрального жира в цитоплазме клеток печени, миокарда, почек. Жировой гепатоз (мелко-, крупнокапельный). Норма Г+Э Судан III Наследственные липидозы, тезаурисмозы Болезни накопления – болезнь Гоше (цереброзид-липидоз), болезнь Нимана-Пика (сфингомиелин-липидоз) и др. Паренхиматозные углеводные дистрофии Методы морфологической диагностики недостаточно эффективны. Углеводы – полисахариды (гликоген), гликозаминогликаны (мукополисахариды), гликопротеиды. Сахарный диабет (глюкозурия – гликогенная инфильтрация эпителия канальцев почек). Гликогенозы – болезни накопления. Слизистая дистрофия – железистые опухоли, коллоидный зоб и пр. Стромально-сосудистые дистрофии. Морфология прогрессирующей дезорганизации соединительной ткани Стромально-сосудистые дистрофии развиваются в межклеточном веществе СТ в результате нарушения обмена, выявляются в строме органов и в стенках сосудов. Белковые: -Мукоидное набухание фибриноидное набухание фибриноидный некроз – стадии развития дезорганизации СТ -Гиалиноз; -Амилоидоз – аутоиммунный процесс. Жировые. Углеводные Минеральные Смешанные. Мукоидное набухание Начальная фаза дезорганизации СТ. Обратимое поражение. Поражение – стенки артерий, клапаны сердца, синовиальные оболочки и пр. Микроскопические признаки: лимфоцитарногистиоцитарный инфильтрат; набухание коллагеновых волокон; базофилия при окраске Г+Э; феномен метахромазии. Фибриноидное набухание Фибриноидный некроз Глубокая деструкция СТ. Необратимый процесс, Фибриноид – качественно новый субстрат, отличающийся от коллагена и от фибрина, но всегда содержащий фибрин. Гиалиноз необратимый диспротеиноз, сопровождающийся накоплением гиалина. Фибриноид ный некроз: эндокард, клапаны сердца и пр. Склероз: Гиалиноз рубцы, плевра, капсула селезенки («глазурная») и пр. Как первичный процесс: Локальный и распространенный гиалиноз сосудов (минуя фибриноид): центральные артерии селезенки; артериолонефросклероз. Мезенхимальные жировые дистрофии (липидозы) Нарушение обмена нейтрального жира, холестерина и его соединений. Холестерин – атеросклероз. Нейтральный жир – общее алиментарное ожирение и липоматозы (местное). Общее ожирение: алиментарное (в том числе, синдром Пиквика); церебральное; эндокринное – Иценко-Кушинга и пр.; наследственное. Степени ожирения – от 1 до 4. Формы – гипертрофическая и гиперпластическая. Нарушения обмена сложных белков, минералов и пигментов – смешанные и минеральные дистрофии Cмешанные дистрофии поражают и паренхиму и строму. Нарушение обмена: Хромопротеидов – пигменты + Б; (обмен гемоглобина, меланина) Липопротеидов – пигменты + Л + Б; (липофусцин) Гликопротеидов – У + Б; (слизь) Нуклеопротеидов – Б + ДНК, РНК. (мочевая кислота) Минералов – Ca, K, Cu и пр. Нарушение обмена хромопротеидов и липопротеидов Пигменты – красящие вещества (Chromos – цвет). Экзогенные пигментации – татуировка, антракоз (у шахтеров), гемосидроз электросврщика и пр. Эндогенные пигментации: гемоглобиногенные пигменты; тирозиногенные пигменты (меланин); липидогенные пигменты. Гемоглобиногенные пигменты Связаны с метаболизмом гемоглобина. Эритроцит живет 120 дней. Физиологический и патологический гемолиз. «Нормальные» пигменты: гемоглобин – хромопротеид, содержащий железопорфириновый комплекс (гем); ферритин – железопротеид с трехвалентным железом + апоферритин; гемосидерин – продукт полимеризации ферритина (Fe 3+); билирубин – конечный продукт гемолиза. Патология обмена гемосидерина Сидерофаг – макрофаг, нагруженный железом. Гемосидерофаг – макрофаг, нагруженный гемосидерином. Гемосидероз: Общий – в сосудистом русле (б-ни крови, гемолитические яды и пр.). Местный – внутри кровоизлияний. Печень при общем гемосидерозе. Реакция Перлса. Гемосидероз легких Первичный гемосидероз при врожденной патологии - синдром Гудпасчера (почечнолегочный синдром) – гемосидероз легких + гломерулонефрит + железодефицитная анемия. Вторичный гемосидероз - Венозный застой при сердечной недостаточности(«клетки сердечных пороков», «бурая индурация легких»). Гемосидерофаги в легком при бурой индурации (окр. Г-Э) Гемохроматоз – избыточное накопление гемосидерина при нарушении всасывания пищевого железа в тонкой кишке. Первичный гемохроматоз – тезаурисмоз (избыточное всасывание железа в тонкой кишке – гемосидероз практически всех органов – отложение пигмента и склероз (цирроз) в органах Бронзовый диабет (вариант ПГ) – бронзовая кожа, сахарный диабет, пигментный цирроз печени. Вторичный гемохроматоз – вторичная недостаточность ферментных систем, обеспечивающих всасывание железа при циррозе печени, сахарном диабете и пр. Первичный гемохроматоз у ребенка 14 лет с формированием мелкоузлового пигментного цирроза печени Патологические гемоглобиногенные пигменты Гематоидин – ярко-оранжевый, в зоне старых кровоизлияний. Солянокислый гематин – буро-черный, в дне язв, чаще ЖКТ. Гемомеланин – аспидно-серый, в малярийном плазмодии в результате разрушения гемоглобина. Порфирины – коричнево-серый, предшественники гема, лишены железа, антагонисты меланина. Образуются при порфириях. Нормальный обмен билирубина Билирубин – конечный продукт гемолиза. Общий билирубин. Непрямой = несвязанный = неконъюгированный билирубин = гемоглобин – (гем + железо). Прямой = конъюгированный билирубин – в печени непрямой билирубин конъюгирует с глюкуронилтрансферазой и поступает в желчные канальцы, образуется желчь. Уробилин – билирубин, выделяющийся с мочой. Стеркобилин – билирубин, выделяющийся с калом. Патология обмена билирубина сопровождается развитием желтухи. Желтуха – патологическое состояние, обусловленное повышением концентрации в крови билирубина, что сопровождается окрашиванием в желтовато-зеленый цвет кожи, слизистых и серозных оболочек, интимы сосудов, внутренних органов. Выделяют 3 вида желтухи: 1 – надпеченочная сосуд 2 – печеночноклеточная - гепатоцит 3 – подпеченочная – желчевыводящие пути Надпеченочная (гемолитическая) желтуха – массивный гемолиз (гемолитические яды, тяжелые инфекции, сепсис, анемии, лейкозы и пр.). Печеночноклеточная (паренхиматозная) желтуха – при поражении гепатоцитов и внутрипеченочном холестазе (гепатозы, гепатиты, циррозы, опухоли и пр.). Подпеченочная обтурационная) желтуха (обтурация) внепеченочных опухоли и пр.). (механическая, – закупорка протоков (ЖКБ, Нарушения обмена меланина Меланин (от греч. Melas – черный) – группа протеиногенных (тирозиногенных) пигментов. Окраска кожи, волос, глаз, расовые различия. Меланоциты – кожа, сетчатка глаза, прямая кишка и пр. Меланин-стимулирующий гормон гипофиза, АКТГ, ультрафиолетовые лучи. Гипермеланозы Врожденный общий гипермеланоз – пигментная ксеродерма, возможна бородавчатая форма, склонная к малигнизации («человек в футляре»). Гипомеланозы общий – альбинизм (генетическое заболевание, нет фермента тирозиназы). местный – витилиго или лейкодерма (участки депигментации на коже, напр. «ожерелье Венеры» при рецидивном сифилисе. Альбинизм Липидогенные пигменты Липофусцин – Гликолипопротеид сложного строения; зерна золотистого или золотистокоричневого цвета. Первичный (наследственный) липофусциноз: Синдром Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия с липофусцинозом гепатоцитов). Липофусцин в гепатоцитах при синдроме Жильбера (окр. Г-Э) Вторичный липофусциноз – при атрофии органов (старение, истощение) бурой Слизистые дистрофии Гиперсекреция: катаральное воспаление; при кахексии ослизнение жировой ткани; слизистые опухоли; Гипосекреция – сухость слизистых оболочек (б-нь и синдром Шегрена). Нарушение обмена нуклеопротеидов Белок + нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК). Конечный продукт обмена – мочевая кислота и ее соли. - Подагра, - Мочекаменная болезнь, - Мочекислый диатез. Подагра – суставные проявления мочекислый Na откладывается в мелких суставах - кисти и стопы (плюсне-фаланговый сустав 1 пальца стопы). подагрические шишки – тофусы (кристаллические агрегаты большого размера). околосуставные тела, деформация и тугоподвижность суставов. Мочекаменная болезнь. Образование камней = литиаз Камень (сросток, лит) – солевой конгломерат, свободно образующийся в полостных органах и выводных протоках желез. Органическая матрица, на которой происходит кристаллизация солей. Особое значение – ЖКБ и МКБ (почечно-каменная б-нь). ЖКБ. МКБ. Обмен Ca++ в норме - абсорбция Ca в кишечнике (при участии VitD + желчн. к-т.) - утилизация в организме (кости, плазма крови) - гормональная регуляция(паратгормон Ca в крови, тириокальцитонин ) – уровень Ca крови = const. - экскреция Ca (толстая кишка, почки, печень) Патология: гипо- и гиперкальциемия Гиперкальциемия – патологическое обызвествление Общее (системное). Метастатическое обызвествление – системный процесс отложения Са в различных органах и тканях при стойкой гиперкальциемии на почве разрушения костей. Местное. Дистрофическое обызвествление (петрификация) – местное отложение Са в дистрофированных или омертвевших тканях (участки некроза или рубцы и пр). Кальциноз в стенке сосуда Известковые метастазы в миокарде Нарушение фосфорнокальциевого обмена – РАХИТ (от греч. Rhachis – позвоночник) – заболевание детей грудного и раннего возраста, протекающее с нарушением образования костей и недостаточностью их минерализации. Основная причина – гипо-/авитаминоз D. Кости не абсорбируют фосфат Са, нарушение энхондрального окостенения, недостаточное отложение извести. Рахит. Нарушение энхондрального окостенения 2 процесса: - Ростковая зона хряща резко расширяется за счет избытка хрящевой и остеоидной ткани, в которой не накапливается кальций (рахитические четки, браслетки). - Корковый слой диафизов истончается за счет рассасывания кости – кость легко искривляется (нижние конечности).
