Последние изменения в мире инфузионной терапии: препараты выбора Кулабухов В.В. Баку, 14 июня 2019 года Цель инфузионной терапии Оптимизация преднагрузки сердца Оптимизация сердечного выброса Увеличение глобального транспорта кислорода Улучшение микрососудистой перфузии тканей Два основных вопроса: Объем инфузии Состав инфузионной среды Три варианта стратегии объема инфузионной терапии: Либеральная • Цель- избежать гиповолемии и дегидратации. По целевым ориентирам (GDT) Рестриктивная • Цель – избежать гиперинфузии и гиповолемии • Цель – избежать гиперинфузии и гиповолемии. Как правило, с применением вазопрессоров. «Объемная» эффективность кристаллоидных инфузий крайне зависима от времени и возрастает вследствие нарушения перераспределения и артериальной гипотензии. При снижении АДср на 20-30% происходит временная (на 20-30 мин) остановка перераспределения в интерстиций, т.е. в этот период объемная эффективность кристаллоидов = 100%. При длительных инфузиях (>12 ч) происходит медленное перераспределение инфузируемых растворов с учетом объема инфузии, состава (коллоид - кристаллоид), капиллярной утечки, вторичного отека, замедления диуреза. Индикаторные методы показывают, что лишь 1722% кристаллоидов остается в кровеносном русле спустя 4560 мин после окончания инфузии. вместе с тем, ряд клинических исследований по целевым ориентирам (УО, АД и диурез) не подтверждают эти данные. В исследованиях VISEP и CHEST требовалось всего на 25-30% больше кристаллоидов, чем ГЭК. АД, ЧСС, ЦВД, темп диуреза, лабораторные данные: • Не обладают специфичностью Возмещение в определении дефицита ОЦК потерь жидкости: Объемная терапия: • Не коррелируют с сердечным выбросом • Приводят к гипо- или гиперинфузиям непрерывный процесс поддержание или сохранение восстановления безбелковых внутрисосудистой потерь через почки, ЖКТ, нормоволемии легкие и кожу (кристаллоиды) (как правило, коллоиды + кристаллоиды) К сожалению, сколько-нибудь точная оценка волемии даже опытным клиницистом неточна Инфузия по целевым ориентирам (Goal Directed Therapy – GDT) Откликается ли пациент на объемную инфузию? Методы оценки гемодинамики: Статические • Среднее АД • • ЦВД ДЗЛА Динамические параметры: • • • • • • Реакция на инфузионную нагрузку Коллабирование верхней/нижней полой вены (УЗИ) Вариация пульсового давления (PPV) Вариация ударного объема (SVV) Вариация etCO2 Окклюзионный тест на выдохе Специальный мониторинг Ранняя инфузионная реанимация – краеугольный камень стабилизации тканевой гипоперфузии, вызванной сепсисом или септическим шоком. Гипоперфузия может проявляться в виде острой органной дисфункции и/или снижения АД и повышения лактата сыворотки крови. Для срочного купирования гипоперфузии, вызванной сепсисом, следует перелить не менее 30 мл/кг кристаллоидного р-ра в первые 3 часа. Мы рекомендуем в качестве первой цели достичь САД 65 mm Hg у больных с септическим шоком, требующим применения вазопрессоров. Инфузионная терапия в ранней фазе у пациентов с сепсисом Состав инфузии Идеальный базисный (истинно физиологический) раствор должен : • Иметь сбалансированный ионный состав, аналогичный составу плазмы крови. • Быть изоосмоляльным плазме. • Обладать минимальным влиянием на кислотноосновное состояние (иметь в составе носитель резервной щёлочности) т.е. “Сбалансированный раствор автоматически корригирует любой электролитный дисбаланс во всем внеклеточном секторе организма. Главное достоинство сбалансированного раствора – отсутствие риска передозировки за исключением перегрузки объемом.” R. Zander. Fluid Management, 2-nd ed., 2009 Хлорид был забыт слишком долго. Лучшее знание его молекулярных функций, обусловленное новыми данными о структуре, молекулярной биологии и физиологии, и лучшее понимание клинических эффектов хлоридной нагрузки указывают на то, что изменения в хлоридном балансе и хлоремии, как абсолютные, так и относительные к натриемии , могутт изменить кислотно-щелочной статус, клеточную биологию, функцию почек и гемостаз. Клинические последствия этих биологических и физиологических изменений остаются неясными. Большинство этих изменений, по-видимому, имеют негативные последствия, и знание того, что жидкости с высоким содержанием хлоридов назначаются большому количеству пациентов во всем мире, однако, указывают на необходимость проведения официальных исследований эпидемиологии и последствий, связанных с нарушениями баланса хлоридов и концентрация хлоридов. Более 100 000 наблюдений Заключение: Среди больных с ССВР, стратегия внутривенных реанимационных инфузий с использованием меньшей нагрузки хлоридами, ассоциировалась с более низкой госпитальной летальностью. Эта связь не зависела от общего объема перелитой жидкости и сохранялась после привязки к тяжести состояния пациентов, подтверждая гипотезу о том, что более низкое содержание хлоридов предпочтительнее при лечении больных с ССВР. Intensive Care Medicinе Experimental20186:10 Состав некоторых кристаллоидных растворов, предназначенных быть базисными и корригирующими 18 825 пациентов Было обнаружено, что флуктуация уровня Cl- в течение первых 72 часов пребывания в отделении интенсивной терапии независимо связана с повышением 30-дневной смертности среди критически больных взрослых пациентов. Тем не менее, характер этой ассоциации различался в зависимости от кумулятивного статуса ФБ или статуса дисхлоремии при поступлении в ОРИТ. Важно! Первая публикация о первых переливаниях коллоида (желатина) для лечения шока Альбумин в сравнени с искусственными коллоидами и кристаллоидами HES Эффективность Декстраны Желатины • Непрерывная доставка осмотически активных частиц • • Предлагают самое большое увеличение объема (100%) среди искусственных коллоидов и высокую продолжительность эффекта (4 ч) • Среднесрочный эффект: 2-3 часа Объемный эффект < 70% Кристаллоиды • Высокая эффективность (80130%) • Быстрое повышение объема крови • Среднесрочный эффект: 2-3 часа • • Короткий эффект: 30 минут Короткое время циркуляции в крови • Для обеспечения гемодинамической стабильности необходима инфузия в больших объемах Научная поддержка • Большое количество публикаций в поддержку его применения. • Мало публикаций • Публикации практически отсутствуют • Положительные и отрицательные публикации Безопасность • Низкая частота аллергических реакций4 • Анафилактическая реакция • Анафилактическая реакция • Более сильное повреждение эндотелия • Два РКТ, каждое из которых включало более 7 000 пациентов, показали более высокую частоту нарушения функции почек и смертность у пациентов с сепсисом. • Нарушение микроциркуляции • Нарушение функции почек довольно часто • Повышенный риск развития отека легких • Содержание Ca2+в некоторых препаратах желатина • Влияние на факторы свертывания крови – снижение агрегации тромбоцитов – Снижение уровня FVIII – Снижение уровня vWF – снижение фибринолитической активности • Дешевый • Препарат выбора при лечении гиповолемии и шока, согласно клиническим рекомендациям Цена • Средняя цена • Дешевый Информация на упаковке • Новое противопоказание для «критически больных пациентов», предложенное всеми основными медицинскими организациями • Максимально допустимая доза отсутствует (?) • Максимально допустимая доза: 20 мл/кг/сутки Недостатки желатинов После ограничений использования ГЭКов в 2013 году в некоторых странах отмечался рост использования желатинов. Однако в отношении безопасности данных препаратов имеется ряд вопросов: Растворы желатинов увеличивают риск развития анафилактических реакций и могут быть опасны, увеличивая риск летальности, нарушения функции почек и кровотечений ввиду нарушения коагуляции. Послеоперационные лабораторные исследования показали значительное повышение уровня креатинина и мочевины и понижение скорости клубочковой фильтрации у пациентов, которые получали растворы желатинов, в сравнении с контрольной группой. Таким образом,р-р Желатины является нефротоксичным препаратом у пациентов после родственной трасплантации печени • При использовании синтетических коллоидов отмечалось значительное повышение реактивных форм кислорода, приводящих к оксидативному стрессу * …роль внутривенных растворов на основе желатина в периоперационном периоде должна быть переоценена с учетом риска аллергии и отсутствия доказательств клинической пользы. Кроме того, латентность и серьезность реакций, наблюдаемых в этой серии случаев, должны послужить поводом для размышления о риске серьезных, опасных для жизни осложнений. 31.07.2013 27 Последний гвоздь в крышку… ? Объемозамещающая эффективность коллоидов не выше эффективности кристаллоидов при продолжительности инфузии до 15 минут или более 12 часов. Преимущество коллоидов в промежутке между этими величинами очевидно! Нельзя переливать любые коллоидные плазмозаменители «на всякий случай»! Переливание одного и того же объема коллоидного плазмозаменителя дает: при гиповолемии - 100% увеличение объема, при нормо- или гиперволемии - всего лишь на 40% ! Вероятная причина – разрушение эндотелиального гликокаликса при перегрузке объемом! Jakob M, Rehm M, Orth V et al. Anesthethist. 2003;52:896-904 Альбумин в интенсивной терапии: За и Против . История применения альбумина – Раствор человеческого альбумина применяется в лечении тяжелобольных пациентов более 60 лет. • Первое исследование безопасности препарата проведено в 1944 году Antoine François de Fourcroy Альбумин John Dalton; Характеристики альбумина ▪ Альбумин составляет около 60% белков плазмы ▪ Молекулярная масса - 65,000 - 69,000 КДа ▪ Коллоидное осмотическое давление на 80% регулируется альбумином ▪ Альбумин характеризуется высокой способностью к связыванию воды: 18 мл/г Синтез альбумина человек с весом 70 кг синтезирует ежедневно 10,5-17,5 грамм альбумина: 40% белка распределено в сосудистом русле, 60% - в межклеточном пространстве, интерстициальное пространство Функции альбумина • Регуляция коллоидноосмотического давления Ernest Henry Starling 14.04.1866-2.05.1927 Модель E.H. Starling массопереноса жидкости в микроциркуляторном русле Онкотическое давление Фильтрация жидкости Реабсорбция жидкости Гликокаликс 2018 • Гликокаликс образует первичную поверхность контакта между кровью и тканью,, он вовлечен в тканевой гомеостаз, включая транспорт жидкости, питательных веществ и крупных молекул между кровью и тканью. • Гликокаликс – это часть барьера, регулирующего движение воды и макромолекул сквозь эндотелий сосудов, он регулирует местную продукцию оксида азота, модулирует коррекцию эндотелия… • Ограничивая доступ лейкоцитов и тромбоцитов к поверхности эндотелия, гликокаликс также играет ключевую роль в процессе воспаления и системе коагуляции. • При полном или частичном повреждении гликокаликса эти функции гомеостаза нарушаются». Perioperative Fluid Management. Farag E, Kurz A (Eds.) © Springer Switzerland 2016 • "Гликокаликс может быть легко поврежден различными неблагоприятными факторами, такими как воспаление, травма, геморрагический шок, гипо-, гиперволемия, ишемия-реперфузия и т.д. • Повреждение эндотелия обычно следует за поражением гликокаликса". • Превосходство коллоидов над кристаллоидами в способности увеличивать ОЦК в большой мере зависит от интактности эндотелиального гликокаликса, который может оказаться поврежденным у больных в критическом состоянии. Функции альбумина • Регуляция коллоидно-осмотического давления • Связывание эндогенных и экзогенных субстанций, жирных кислот, гормонов, ферментов, металлов, продуктов метаболизма (например, билирубина) и лекарственных препаратов Транспортная функция альбумина Функции альбумина • Регуляция коллоидно-осмотического давления • Связывание эндогенных и экзогенных субстанций, жирных кислот, гормонов, ферментов, металлов, продуктов метаболизма (например, билирубина) и лекарственных препаратов • Антиоксидантные свойства • Антикоагулянтный эффект • Поддержание кислотно-основного состояния • Ингибирование апоптоза эндотелиальных клеток • Обеспечение целостности микрососудистого русла • Противовоспалительное действие У более 21 % госпитализированных взрослых пациентов определяется гипоальбуминемия, (концентрация меньше 34 г/л) Jean-Louis Vincent, Гипоальбуминемия – независимый предиктор осложнений и летальности • Снижение сывороточного альбумина на каждые 10 г/л увеличивает летальность на 137%, осложненное течение на 89%, пребывание в отделении интенсивной терапии и стационаре соответственно на 28 % и 71 %, а также увеличивает расходы на 66 %. Количество осложнений могут быть уменьшены, когда уровень сывороточного альбумина превышает 30 г/л. • У пациентов с уровнями сывороточного альбумина <35 г/л через 3 месяца после выписки из стационара в 2,6 раза больше 5-летняя летальность по сравнению с уровнем >40 г/л. • Увеличение количества осложнений на 178%, 52%, 73% и 102% у всех госпитализированных, в кардиохирургии, в общей хирургии, почечной дисфункции соответственно. Hypoalbuminemia in Acute Illness: Is There a Rationale for Intervention? A Meta-Analysis of Cohort Studies and Controlled Trials Jean-Louis Vincent, Marc-Jacques Dubois, Roberta J. Navickis, and Mahlon M. Wilkes, Альбумин в интенсивной терапии Цитаты из редакционных статей в BMJ «Как предлагают авторы, применение альбумина следует приостановить до тех пор, пока не станут доступными результаты крупного, высококачественного клинического исследования». Offringa M. Excess mortality after human albumin administration in critically ill patients. BMJ 1998;317:223224 Альбумин •Кохрановская экспертная группа по изучению поражений, вызванных альбумином (Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers). •Введение альбумина человека тяжелобольным пациентам: систематический обзор рандомизированных клинических исследований. BMJ 1998;317:235-240 Альбумин: Cochrane Collaboration Цель Оценка влияния введения человеческого альбумина или белковой фракции плазмы на смертность при лечении тяжелобольных пациентов Основной оценочный показатель Смертность от всех причин к концу периода последующего наблюдения в каждом клиническом исследовании Альбумин: Cochrane Collaboration Результаты: Для каждой категории пациентов риск смерти в группе, получавшей лечение альбумином, был выше, чем в группе сравнения. – При гиповолемии относительный риск смерти после введения альбумина составил 1,46. – При гипоальбуминемии относительный риск смерти составил 1,69. – Объединенный относительный риск смерти при введении альбумина составил 1,68. Альбумин: Cochrane Collaboration Результаты При анализе с использованием модели фиксированных эффектов суммарное различие в риске смерти составило 6 % – Данные свидетельствуют о том, что на каждые 17 тяжелобольных пациентов, получавших лечение альбумином, развивался 1 дополнительный смертельный исход Альбумин в интенсивной терапии Альбумин: Cochrane Collaboration критические замечания ▪Все исследования, включенные в анализ, были небольшими (более половины исследований включало менее 30 пациентов и только 3 исследования - 100 пациентов) ▪Схемы дозирования альбумина, включая способ введения, отличались в разных исследованиях ▪Контрольные группы в разных исследованиях отличались ▪Протоколы лечения были различными Альбумин: Cchrane Collaboration критические замечания ▪ Медицинские состояния пациентов, изучаемых в отдельных исследованиях, также существенно различались. Они включали ожоги, пластику аневризмы аорты, сердечно-сосудистые операции и химиотерапию. ▪ Возраст пациентов варьировал от новорожденных до пожилых. ▪ Некоторые протоколы ведения больных в реанимации, использованные в исследованиях, устарели или не были приведены авторами. ▪ В отношении ожогов, авторы делали обобщения на основании только 3-х статей, две из которых не имеют отношения к современной практике. Альбумин: Cochrane Collaboration критические замечания ▪ Примерно в половине исследований не использовался «слепой» метод при рандомизации. Этот факт мог привести к систематической ошибке по причине назначения альбумина наиболее тяжелобольным пациентам. Альбумин: Cochrane Collaboration Пересмотренное заявление Offringa ▪«Учитывая текущие доказательства, обобщенные Кохрановской группой экспертов по альбумину, еще нет необходимости в полном и немедленном прекращении применения альбумина. Использование альбумина в клинической практике изменилось с момента проведения исследований, включенных в систематический обзор». ▪ «За прошедшие годы качество альбумина улучшилось, повысилась степень очистки препарата, снизилась частота клинически значимых побочных эффектов. Альбумин, вводимый по правильным показаниям, в правильной дозе и с правильной скоростью инфузии, при условии выбора оптимального по качеству препарата альбумина, может быть безопасным и эффективным и может привести к лучшим исходам, чем те, которые были выявлены Группой экспертов по альбумину, хотя на настоящее время это еще не подтверждено данными клинических исследований. Альбумин- ЗА (55 РКИ, 3504 пациента): применение альбумина не влияет на смертность Альбумин- ЗА • 2003 Haynes G, Navickis R, Wilkes M • (79 РКИ, 4755 пациентов) • Профили пациентов: хирургия, кардиохирургия, гипоальбуминемия, асцит, сепсис, ожоги, неврология. • Результаты: снижение количества осложнений, однако данный факт зависит от субпопуляции больных Альбумин- ЗА • 2004 Vincent (71 РКИ, 3782 пациента) Профили пациентов: хирургия, травматология, ожоги, сепсис Результаты: меньшее количество осложнений. Исследование SAFE (безопасность применения физиологического раствора в сравнении с альбумином) ▪ 6997 пациентов ▪ Выводы: ▪ Не было обнаружено значимого различия между группами, получавшими альбумин и физиологический раствор по следующим показателям: – 28-дневная смертность от всех причин (20,9% против 21,1%; P = 0,87); – число дней пребывания в блоке интенсивной терапии (6,5 [СО, 6,6] против 6,2 [СО, 6,2]; P=0,44); – число дней госпитализации (15,3 [СО, 9,6] против 15,6 [СО, 9,6]; P=0,30); – число дней искусственной вентиляции легких (4,5 [СО, 6,1] против 4,3 [СО, 5,7]; P=0,74); – число дней подключения к аппарату «искусственная почка» (0,5 [СО, 2,3] против 0,4 [СО, 2,0; P= 0,41). Исследование SAFE ▪ Исследование продемонстрировало, что в гетерогенной популяции пациентов ИТ применение растворов альбумина так же безопасно, как и применение физиологического раствора. ▪ Исследование SAFE достигло своей цели – был дан четкий ответ на важный клинический вопрос. ▪ Результат исследования широко применим в тех ИТ по всему миру, где доступен качественный альбумин. Альбумин в интенсивной терапии Альбумин с первого взгляда ▪ Коллоид естественного происхождения ▪ Лучше поддерживает гемодинамику, чем кристаллоиды1 ▪ Важен для транспортировки различных молекул2,3 ▪ Антиоксидантные и противовоспалительные свойства4 ▪ Редкие и легкие побочные эффекты, если таковые имеются ▪ Смертность ниже, по сравнению с ГЭК5 ▪ Частота кровотечений ниже, по сравнению с ГЭК6, 7 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Shoemaker, W. C. and Wo, C.C. Vox Sang. 74 Suppl 2, 69-74. 1998. Lindow, J. and Wijdicks, E. F.. Chest 105[2], 602-604. 1994. Vallner, J. J. J.Pharm.Sci. 66[4], 447-465. 1977. Evans, T. W. Aliment.Pharmacol.Ther. 16 Suppl 5, 6-11. 2002. Brunkhorst, F. M., et. al. N.Engl.J.Med. 358[2], 125-139. 10-1-2008. Wilkes, M. M., Navickis, R. J., and Sibbald, W. J. Intensive Care Medicine 72[2], 527-533. 2001. Niemi, T. T. and Kuitunen, A. H. Acta anaesthesiologica Scandinavica 49[3], 373-378. 2005. Denmark. Рассмотреть возможность использования альбумина в схеме инфузии при сепсисе и септическом шоке S. Finfer et al. NEJM 2004 Общая популяция Субпопуляционный анализ Мы впервые определили, что инфузия HSA оказывает положительный эффект на функцию кожного эндотелия у пациентов с септическим шоком. Одним из объяснений такого защитного механизма сосудов могут послужить антиоксидантные свойства альбумина. Кому нужен альбумин Разнородность пациентов в отношении выраженности капиллярной утечки требует дифференцированного подхода. Приоритет физиологического обоснования над выводами из ПРКИ The role of albumin as a resuscitation fluid for patients with sepsis: A systematic review and meta-analysis 17 ПРКИ включивших 1977 пациентов Гетерогенность - I2 = 0%. Заключение: Использование альбумина снижает летальность пациентов с сепсисом ОШ= 0.82 (95% ДИ 0.67–1.0), p = 0.047 Delaney A. et al. Crit Care Med CCM 2011;39(2):386 -391 Альбумин vs Физ.раствор при сепсисе 90- дневная летальность при септическом шоке …пациенты с септическим шоком, рандомизированные в группу альбумина, показали значительное абсолютное сокращение на 6.3% 90дневной летальности по сравнению с группой, где применялись только кристаллоиды. Снижение частоты развития компартментсиндрома на фоне инфузии альбумина Влияние альбумина на респираторные осложнения и почечную дисфункцию Респираторные осложнения Почечная дисфункция • Мы впервые определили, что инфузия HSA оказывает положительный эффект на функцию кожного эндотелия у пациентов с септическим шоком. • Изменения как сердечного выброса, так и скорости кровотока в коже не имели различий в группах и это наводит на мысль, что благоприятные эффекты от альбумина не зависят от его онкотических свойств. Одним из объяснений такого защитного механизма сосудов могут послужить антиоксидантные свойства альбумина Hariri, G., Joffre, J., Deryckere, S. et al. Intensive Care Med (2018). https://doi.org/10.1007/s00134-018-5075-2 Кому нужен альбумин - Купирование капиллярной утечки - Альбумин плазмы менее 20-25 г\л Признаки купирования капиллярной утечки ↓СВР Регресс периферических отёков Тест с инфузией альбумина 10-20% - 100-200 мл оценка уровня альбумина в крови, либо динамики paO2 Альбумин 5% - показания ▪Введение изоонкотического раствора увеличивает объем циркулирующей крови на величину введенного объема раствора ▪Применение 5%-ного раствора альбумина улучшает микроциркуляцию за счет снижения вязкости циркулирующей крови или плазмы. Альбумин 5% показания ▪Восстановление и поддержание объема циркулирующей крови в случаях, когда имеется его дефицит и показано применение коллоидных растворов – Ожоги с вовлечением >10% поверхности тела, включая ожоги 2-й и 3-й степени, >24 часов после ожога – Периоперационная инфузионная терапия – Нефротический синдром* – Плазмаферез – Синдром повышенной вязкости крови Альбумин 20% - показания ▪ Восстановление и поддержание объема циркулирующей крови в случаях, когда имеется его дефицит и показано применение коллоидных растворов, но при этом противопоказана нагрузка электролитами и жидкостью • Шок при потере крови, систолическое АД <80 мм рт. ст. или ЦВД <8 мм рт.ст.; введение в течение 2 часов после потери крови • Печеночная недостаточность, альбуминовый диализ • Цирроз печени • Асцит • Респираторный дистресс- синдром взрослых • Отек мозга Альбумин человеческий, 20% для лечения асцита у пациентов с циррозом печени (ANSWER) Главный исследователь: Mauro Bernardi (Университет в Болонье) • Исследование: мультицентровое, проспективное, рандомизированное • Цель: оценка эффективности длительного применения альбумина при лечении декомпенсированного цирроза печени, сопровождающегося асцитом • Группы сравнения: [альбумин*1 + диуретик**] vs. диуретик** Инфузии Альбумина, 20% в дозе:40 г дважды в неделю в течении 2х недель, затем 40 г в неделю на протяжении остального времени исследования (до 24 месяцев) • Пациенты: 440 с циррозом печени и не осложненным асцитом • Продолжительность лечения: 18 месяцев после рандомизации https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01288794 Альбумин человеческий, 20% для лечения асцита у пациентов с циррозом печени (ANSWER) (386 пациентов) • Группа [альбумин + диуретики]: ➢ Значительное увеличение выживаемости: 78% vs. 66% p=0.045 ➢ Значительное снижение частоты парацентезов: -55% (идентичное количество литров для каждого) ➢ Снижение случаев осложнений: ▪ -57% спонтанных бактериальных перитонитов ▪ -37% печеночная энцефалопатия ▪ -30% ренальная дисфункция ▪ Снижение случаев асцита ➢ Уменьшение сроков нахождения в стационаре: -32% Clinical trials .gov. Human Albumin for the Treatment of Ascites in Patients With Hepatic Cirrhosis (ANSWER) . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01288794 (Accessed 15 January 2016). Не все альбумины одинаково полезны… • Вирусная безопасность • Прионовая безопасность • Стабильность раствора • Технология изготовления • … Сравнение препаратов альбумина Препараты альбумина Параметры Альбумин 10% Альбумин 10% Альбумин 10% Альбумин 5% Альбумин 20% Ивановская ОСПК МикроГен Челябинская ОСПК ОКТАФАРМА ОКТАФАРМА RBHO 881215 FSUE T620815 SBHO/390915 K605B664 K607B666 раствор раствор раствор раствор раствор Белок г/л 102 108 93 50 199 Белковый состав % альбумина 97.8 98.4 97.9 97.0 97.4 Полимеры % 3.2 0.1 2.6 6.8 6.4 Прекалекреин МЕ/мл 16 3 11 <2 <2 pH ./. 6.8 6.7 6.9 6.9 7.0 Осмолярность мосм/кг 254 388 296 300 285 Натрий мM 119.5 119.4 143.5 151.0 150.5 N-ацетил-DL-триптофан мг/мл ./. ./. ./. 0.87 3.45 Каприловая кислота мг/мл 2.30 2.68 2.61 0.51 2.03 Free SH % 41.0 34.9 35.0 46.7 45.1 • Высокий прекалекреин в препаратах альбумина может вызывать снижение АД 2 • Более высокий процент содержания свободных тиоловых групп в альбумине Октафарма : (SH) обеспечивает более высокое качество молекул альбумина1 • Процент полимеров – зависит от кол-ва методов вирусной инактивации • Альбумин РФ не содержит N-ацетил-LD-триптофан, в качестве стабилизатора содержится каприловая кислота 2. 1. According to Caraceni trial (ANSWER) Matejtschuk P et al. Production of human albumin solution continually developing colloid. Br J Anaesth 2000; 85: 887895 Молекулярные характеристики пика мономеров в препаратах альбумина доверительный диапазон 63,116 – 69,760 кД 2014; Флегонтов П А Среднеквадратичные радиусы молекул фракций полимеров и агрегатов в препаратах альбумина с размерами молекул высокомолекулярных фракций связывают их способность снижать эффективность и стабильность лекарственных средств, приводить к различным иммунологическим реакциям, токсикозу и вызывать анафилактические реакции 2014; Флегонтов П А Безопасный и качественный • Альбумин Октафарма – естественный человеческий альбумин, полученный из плазмы, соответствующей всем стандартам безопасности, прошедший противовирусную обработку. • Альбумин Октафарма – современный препарат европейского качества. 5% 100 мл 5г 5% 250 мл 12,5 г 5% 500 мл 25 г 20% 50 мл 10 г 20% 100 мл 20 г Система управления качеством компании Октафарма Контроль качества плазмы Контроль качества конечного продукта Обеспечение качества Препарат Альбумин w w w. s e p s i s f o r u m . r u 89
