ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава России» Журавлев В.Ю., Соловьева Н.С., Догонадзе М.З., Шульгина М.В. ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ. ЛАБОРАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ВЕРИФИКАЦИИ. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Низкий уровень диагностики Заключение эксперта на основании объективных данных Класс III Класс IY Органо-специфичные лабораторные, лучевые, инструментальные, интегральные методы NB! Диагностика предполагает обязательное определение диагностической ценности (Pv) метода на основе анализа специфичности (Sp) и чувствительности (Se) Выявление органной патологии по клиническим данным; анамнестические и эпидемические данные; группы риска X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Высокий уровень диагностики Класс II Морфологическая верификация Возможность ошибки? Независимый пересмотр препаратов, “ослепление” и т. д. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Высокий уровень диагностики Класс I Класс II Выявление и идентификация возбудителя Все современные методы микробиологической верификации, включая молекулярно-генетические Морфологическая верификация X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 ВЕРИФИКАЦИЯ: уровни доказательности диагноза NB!!! В обоих случаях - диагноз “установлен” Системо-специфичные методы диагностики (лучевые, инструментальные и т.д.) Диагноз на основании клинико-анамнестических и общих фтизиатрических данных Диагноз вероятен (….?) Класс I Выявление и идентификация возбудителя Класс II Морфологиче ская верификация Класс III Класс IY Диагноз верифицирован (доказан) X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 • Для установления диагноза туберкулеза должен быть использован метод, соответствующий наиболее высокому классу доказательства для конкретной локализации процесса • Установление диагноза на основании методов низкого класса доказательности должно быть подтверждено количественной оценкой диагностической ценности используемых методов, отражающей вероятность установления ошибочного диагноза X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Генерализованный туберкулез – ?? X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 (ПРОЕКТ) Порядок диспансерного наблюдения в медицинских организациях, оказывающих медицинскую помощь по профилю «фтизиатрия» ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ КЛИНИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗА 1.1.5. Туберкулез с множественным поражением органов и систем: - Генерализованный туберкулез. - Милиарный туберкулез. - Сочетанный туберкулез. РОССИЙСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА И КОДЫ МКБ-10 А19.1; A19.2; Острый милиарный туберкулез множественной локализации A19.8 Генерализованный туберкулез X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Генерализованный туберкулез – системное проявление функциональных нарушений и полиорганных поражений преимущественно лимфогематогенной или гематогенной диссеминации микобактерий туберкулеза с выраженным синдромом воспаления. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Генерализованный туберкулез – системное проявление функциональных нарушений и полиорганных поражений преимущественно лимфогематогенной или гематогенной диссеминации микобактерий туберкулеза с выраженным синдромом воспаления. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Генерализованный туберкулез (n=225) возрастная характеристика 27 16 33 17-24 89 25-34 35-44 60 45-54 >55 X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Структура выявленных локализаций при диагнозе – генерализованный туберкулез 3,9% 4,7% 37,3% туберкулез легких + др.локализации туберкулезный спондилит+туберкулез легких туберкулезный спондилит+туберкулез легких+др.лок. 54,0% туберкулезный спондилит+др.лок X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 «Чувствительность» ПЦР исследования в верификации специфического поражения 87,8% 58,8% плевральный выпот 69,6% Плевра Выявлены ДНК МБТ Лимфоузлы 50,0% 50,0% Ликвор Прочее ДНК МБТ не обнаружены X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Материал и методы. Образцы венозной крови, полученных от 130 пациентов. Критерий включения больного в исследование было наличие выраженного синдрома системного воспаления: - аксилярная температура выше 38ºС, -тахикардидия больше 90 ударов в 1 мин., - частота дыхания выше 20 в 1 мин, - уровень CD4 равный или ниже 0,2х109/л. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Материал и методы. Образцы венозной крови, полученных от 130 пациентов с ВИЧ-инфекцией. Критерий включения больного в исследование было наличие выраженного синдрома системного воспаления: - аксилярная температура выше 38ºС, -тахикардидия больше 90 ударов в 1 мин., - частота дыхания выше 20 в 1 мин, - уровень CD4 равный или ниже 0,2х109/л. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Материал и методы. Образцы венозной крови, полученных от 130 пациентов с ВИЧ-инфекцией. Критерий включения больного в исследование было наличие выраженного синдрома системного воспаления: - аксилярная температура выше 38ºС, -тахикардидия больше 90 ударов в 1 мин., - частота дыхания выше 20 в 1 мин, - уровень CD4 равный или ниже 0,2х109/л. - Люминесцентная микроскопия - Посев на плотные питательные среды Левенштейна-Йенсена и Финн II X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Материал и методы. Образцы венозной крови, полученных от 130 пациентов с ВИЧ-инфекцией. Критерий включения больного в исследование было наличие выраженного синдрома системного воспаления: - аксилярная температура выше 38ºС, -тахикардидия больше 90 ударов в 1 мин., - частота дыхания выше 20 в 1 мин, - уровень CD4 равный или ниже 0,2х109/л. - Люминесцентная микроскопия - Посев на плотные питательные среды Левенштейна-Йенсена и Финн II - Посев крови в жидкую питательную среду набора реагентов для работы с автоматизированной системой гемокультивирования ВАСТЕСTM 9050 - Myco/F Lytic medium (Becton Dickinson, США). X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Материал и методы. Образцы венозной крови, полученных от 130 пациентов с ВИЧ-инфекцией. Критерий включения больного в исследование было наличие выраженного синдрома системного воспаления: - аксилярная температура выше 38ºС, -тахикардидия больше 90 ударов в 1 мин., - частота дыхания выше 20 в 1 мин, - уровень CD4 равный или ниже 0,2х109/л. - Люминесцентная микроскопия - Посев на плотные питательные среды Левенштейна-Йенсена и Финн II - Посев крови в жидкую питательную среду набора реагентов для работы с автоматизированной системой гемокультивирования ВАСТЕСTM 9050 - Myco/F Lytic medium (Becton Dickinson, США). - Амплификация нуклеотидной мультикопийной последовательности IS6110 M.tuberculosis complex с использованием набора «Амплитуб-РВ-Скрин» на термоциклере с оптическим модулем ICycler IQ5 (Bio-Rad). X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Этиологическая характеристика сепсиса по данным бактериологического обследования 4.10% 2% 4.10% S. epidermidis 2% 2% 34.70% M. tuberculosis M.avium 12.20% M. intracellulare Enterobacter spp. Citrobacter spp Acinetobacter spp. 2% S. saprophyticus 10.20% Candida glabrata 18.40% Enterococcus faecalis X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Эффективность различных методов этиологической диагностики туберкулезного сепсиса 15.30% 16.00% 14.00% 12.00% 10.00% 6.90% 8.00% 4.60% 6.00% 4.00% 5.40% 2.30% 2.00% 0.00% Люминесцентная микроскопия Myco/F Lytic Левенштейна-Йенсена Финн II ПЦР X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 «Бактериальная» нагрузка при исследовании крови ПЦР-РТ 35 30 25.49 25 20 18.58 15 12.39 10 5 0 1 10 100 1000 10000 100000 1000000 10000000 100000000 1E+09 X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 «Бактериальная» нагрузка при исследовании крови ПЦР-РТ 35 30 25.49 25 20 18.58 15 12.39 10 5 0 1 10 100 1000 10000 100000 1000000 10000000 100000000 1E+09 X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Этиологическая характеристика сепсиса по данным бактериологического обследования 4.10% 2% 4.10% S. epidermidis 2% 2% 34.70% M. tuberculosis M.avium 12.20% M. intracellulare Enterobacter spp. Citrobacter spp Acinetobacter spp. 2% S. saprophyticus 10.20% Candida glabrata 18.40% Enterococcus faecalis X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Туберкулезный (микобактериальный) сепсис – как проявление генерализованного туберкулезного (микобактериального) поражения. X съезд фтизиатров России. Воронеж. 27 мая 2015 Спасибо за внимание и адекватную реакцию