Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Побочное действие
антидепрессантов!
.
Депрессии иногда присваивают титул чумы XXI века. Согласно данным ВОЗ,
более 5% населения земли. Депрессивный синдром характеризуется триадой
основных признаков: угнетенным, тоскливым, тревожным настроением,
психической и двигательной заторможенностью. Данная триада зачастую
сопровождается соматическими нарушениями, бессонницей, сексуальными
расстройствами.
Антидепрессанты (тимоаналептики) — психотропные препараты, устраняющие
патологически угнетенное настроение или депрессию, способные возвращать
интерес к жизни, активность и оптимизм. Антидепрессанты не обладают
эйфоризирующим эффектом и не вызывают повышения настроения у лиц, не
страдающих депрессией.
Антидепрессанты первого поколения характеризуются
неселективностью действия на нейромедиаторный обмен,
оказывают влияние не только на норадренергическую,
серотонинергическую и дофаминергическую медиаторные системы,
но вмешиваются в работу холинергической, гистаминергической и
других систем, что сопровождается развитием множества побочных
эффектов при их применении. Тем не менее, препараты первого
поколения обладают мощной психотропной активностью. Однако
большое количество побочных эффектов и реакций, возникающих
при взаимодействии с другими лекарствами, высокий процент
летальности при передозировке ограничивают применение
препаратов первого поколения, особенно при назначении
амбулаторно. В связи с этим возникла необходимость создания
более безопасных препаратов второго поколения, селективно
угнетающих обратный захват одного из моноаминов (например,
серотонина) и препаратов третьего поколения с «двойным»
действием, т. е. селективно и эквипотенциально угнетающих
обратный захват серотонина и норадреналина.
Высокая фармакологическая
активность препаратов данной группы,
их влияние на весь нейромедиаторный
обмен, а также широкое применение
делает особенно актуальной проблему
осложнений фармакотерапии
антидепрессантами.
Ингибиторы МАО
Угнетают фермент моноаминооксидазу, вызывающую дезаминирование серотонина,
норадреналина, адреналина (МАО-А), а также дезаминирование β-фенилэтиламина (МАОБ). Оба изофермента инактивируют дофамин, триптамин и тирамин, причем последний
моноамин не только образуется эндогенно, но и может поступать в организм с пищевыми
продуктами и обычно разрушается МАО-А в стенке кишечника и в печени. Нарушение
дезаминирования тирамина неселективными необратимыми ингибиторами МАО
приводит к возникновению «сырного» (тираминового) синдрома, проявляющегося
развитием гипертонического криза при употреблении пищевых продуктов, богатых
тирамином (сыра, сливок, копченостей, кофе, пива, бобовых, красных вин, дрожжей,
шоколада, говяжьей и куриной печени, бананов и др.). При применении неселективных,
необратимых ингибиторов МАО-А и МАО-Б необходимо эти продукты из рациона
исключить.
Вследствие выраженного психостимулирующего эффекта, ингибиторы МАО вызывают
эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию, а также, вследствие
накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения.
Селективные обратимые ингибиторы МАО-А могут вызывать сухость во рту, задержку
мочеотделения, тахикардию, диспептические явления; редко возникают головокружение,
головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. При маниакально-депрессивных
состояниях возможна смена депрессивной фазы на маниакальную.
Обладают слабо выраженными побочными эффектами, которые в
основном связаны с серотонинергической гиперактивностью.
Серотониновые рецепторы широко представлены в ЦНС и
периферической нервной системе, а также в тканях (гладкой мускулатуре
бронхов, ЖКТ, стенках сосудов и др.). Наиболее частые побочные эффекты
— диспептические явления, возникающие при применении ингибиторов
обратного захвата серотонина, связаны со стимуляцией ними
серотониновых рецепторов 3-го типа. Действие на серотониновые
рецепторы 2-го типа приводит к развитию таких побочных эффектов как
ажитация, тревога, бессонница, сексуальные расстройства. Кроме того,
возбуждение серотониновых рецепторов может вызывать тремор,
гиперрефлексию, нарушение координации движений, дизартрию,
головную боль. Многие больные, принимающие эти препараты,
испытывают чувство усталости в течение дня (особенно при применении
пароксетина). СИОЗС не следует применять при тревожных состояниях,
беспокойстве, бессоннице, суицидальных тенденциях.
Противопоказаниями к применению СИОЗС являются также психотические
формы депрессии, беременность, кормление грудью, эпилепсия,
нарушение функции почек, отравление психотропными средствами,
алкоголем .
Антидепрессанты часто используются в комплексной терапии ряда
заболеваний. Одновременное использование психотропных препаратов
различных групп и классов позволяет эффективно воздействовать на
различные виды психических нарушений и добиваться клинического
улучшения в случаях резистентности к монотерапии одним препаратом.
Однако при сочетанном назначении антидепрессантов и препаратов других
фармакологических групп необходимо учитывать их лекарственные
взаимодействия. Чаще всего результатом такого взаимодействия является
изменение интенсивности как фармакологического эффекта, так и
выраженности побочных действий используемых препаратов.
Так, например, сочетанное применение антидепрессантов с
нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами других групп,
пероральными контрацептивами, непрямыми антикоагулянтами,
циметидином, салицилатами, бутадионом, амидопирином приводит к
замедлению метаболизма и усилению фармакологических эффектов и
побочных действий обоих препаратов. Взаимодействие антидепрессантов с
противосудорожными препаратами, барбитуратами усиливает метаболизм
и снижает их концентрацию в крови.
Неселективно действующие антидепрессанты, имеющие большое
количество побочных эффектов, нецелесообразно назначать
больным непсихиатрического профиля. Из-за множества побочных
эффектов эти антидепрессанты требуют систематического
врачебного контроля и назначаются преимущественно в
стационаре.
Необходимо помнить, что антидепрессанты являются
серьезными препаратами, всегда требующими
индивидуального выбора конкретного препарата и дозы,
и поэтому их самостоятельный прием без назначения
врача строго не рекомендуется.
В заключение следует подчеркнуть, что основной задачей
врача является подбор высокоэффективных и безопасных
антидепрессантов для фармакологической коррекции
психосоматических нарушений у конкретного пациента с
учетом характера заболевания, объема проводимой
сопутствующей терапии, соматических и психологических
особенностей больного, а также возможных побочных
эффектов препаратов и корректной оценки
взаимодействий при проведении комбинированной
фармакотерапии.