информация о препарате 1 ВАП 20

информация о препарате
1
ВАП 20
История
1930 - открытие эффектов простагландинов
1935 - из семенной жидкости выделена субстанция
с выраженным вазодилатирующим эффектом
(Goldblatt, 1935)
1935 - Euler называет действующий агент этой
субстанции простагландином
(т.к. был выделен из секрета простаты)
1949 - Bergstrom показывает, что это вещество
содержит ненасыщенные гидрокси-кислоты
1960 - Bergstrom и Sjovall выделили и очистили
простагландин, который они обозначили
буквой «Е» (ПГЕ). Т.к. он был первым
среди открытых простагландинов,
в последующем ему был присвоен номер 1
(ПГЕ1)
1963 - Bergstrom и Sjovall определили структуру ПГЕ1
2
ВАП 20
Bergstrom S., Ryhage R., Samuellson В., S., Sjovall J., 1963
История
конец 1960-х – публикации о применении ПГЕ1
для лечения ХОЗАНК
1979 – начало производства алпростадила в виде
спиртового раствора (концентрат для инфузий)
1979 – первые исследования алпростадила при
КИНК
1990 – регистрация в СССР первого препарата
алпростадила (Вазапростан)
1992 – появление лиофилизата, как лекарственной
формы алпростадила
2000 – регистрация в РФ второго препарата
алпростадила (Алпростан)
2011 – регистрация в РФ ВАП20
3
ВАП 20
Форма выпуска
ВАП 20
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мл в ампуле содержит 20 мкг алпростадила
5 или 10 ампул в упаковке
Производство - ВАG Health Care GmbH, Germany
4
ВАП 20
Показания к применению ВАП20
Облитерирующие
заболевания артерий,
сопровождающиеся
III и IV стадиями
ишемии (по классификации
Покровского-Фонтейна).
5
ВАП 20
ПГЕ1 и его метаболиты
ПГЕ1
(высокоактивен,
Т1/2 = 10 с.)
кето-ПГЕ1
(малоактивны, не оказывают
существенного влияния на
сосудистую стенку и форменные
элементы крови)
ПГЕ0
(активность сравнима с ПГЕ1,
Т1/2 = 33 мин.)
6
ВАП 20
Braun M. et al., 1991
Антиагрегантные эффекты ПГЕ1 и ПГЕ0
- подавляют активацию тромбоцитов
- снижают агрегацию тромбоцитов
- снижают адгезию тромбоцитов к
поврежденной сосудистой стенке
за счет эндотелий-стабилизирующего
действия
- снижают агрегацию эритроцитов
- снижают агрегацию нейтрофилов
7
ВАП 20
Carlson et al., 1968
Kury P.G. et al., 1974
O'Flaherty J.T. et al., 1979
Sinzinger H. et al., 1987
Schror K., 1991
Braun M. et al., 1991
Гемодинамические эффекты ПГЕ1 и ПГЕ0
Увеличивают объемную скорость кровотока:
- вазодилатация (прямой эффект на гладко-мышечную ткань
кровеносных сосудов, что ведет к расширению артериол и
посткапиллярных венул)
- улучшают реологические свойства крови (повышают
пластичность эритроцитов, увеличивают фибринолитическую
активность, снижают образование внутрисосудистых
микроагрегатов)
8
ВАП 20
Crutchley D.J. et al., 1982
Sinzinger H. et al., 1986
Heidrich H. et al., 1990
Ангиопротективные эффекты ПГЕ1 и ПГЕ0
Предотвращают повреждение сосудистой стенки:
- эндотелий-стабилизирующее действие
- подавляют активацию нейтрофилов и их
адгезию к эндотелию
- снижают продукцию свободных радикалов
Sinzinger H. et al., 1986
9
ВАП 20
Клинические эффекты ВАП20
10
ВАП 20
Проспективное исследование ВАП20
у пациентов с КИНК (центры)
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В.Вишневского» МЗ РФ
гл.исследователь – А.В.Покровский
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой
помощи им. Н.В.Склифосовского» ДЗ г.Москвы
гл.исследователь – И.П.Михайлов
ФГБУ ФНКЦ ФМБА России
гл.исследователь – А.В.Чупин
11
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(материалы и методы)
В исследование было включено 30 пациентов (ср.возраст 67,7+7,8 лет;
ср.длительность ишемических проявлений - 4,7 лет) с 3 и 4 ст. ишемии,
которым по разным причинам невозможно было провести оперативное
вмешательство.
Наряду со стандартной консервативной терапией, пациентам в течение 14 дней
проводились инфузии ВАП20.
Пациентам с 3 ст. ишемии инфузии проводились 1 раз в день.
Доза ВАП20 - 40 мкг/сут.
Пациентам с 4 ст. ишемии инфузии проводились 2 раз в день.
Доза ВАП20 - 80 мкг/сут.
12
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(уровни поражения)
Почти у всех пациентов отмечалось многоуровневое поражение
Подвздошные артерии
Окклюзия - 6,7%
Стеноз - 23,3%
Бедренные артерии
Окклюзия - 60,0%
Стеноз - 3,3%
Подколенные артерии
Окклюзия - 66,7%
Стеноз - 16,7%
Берцовые артерии
Окклюзия - 53,3%
Стеноз - 23,3%
13
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(динамика боли в покое)
Оценка по 10-балльной шкале боли
12
p<0,05
10
Визит 1 – до начала лечения
8
6,1
6
Визит 2 – через 14 дней от
начала лечения
4
2,5
2,4
2
Визит 3 – через 14 дней от
окончания ВАП20
0
-2
-4
с реднее
-6
с реднее+с т.откл
с реднее+1,96*с т.откл.
боли в покое визит 1
боли в покое визит 3
боли в покое визит 2
14
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Кол-во пациентов, использующих анальгетики
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(динамика приема анальгетиков)
70%
60%
Визит 1 – до начала лечения
50%
Визит 2 – через 14 дней от
начала лечения
40%
30%
Визит 3 – через 14 дней от
окончания ВАП20
20%
10%
0%
Визит 1
Визит 2
Визит 3
Общее число пациентов с уменьшившимся болевым синдромом составило 63,3%.
15
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(динамика размеров язв)
Оценка динамики размера язвенных дефектов
у пациентов с IV ст. ишемии
3,3+3,7 см
2,8+3,8 см
Визит 1 – до начала лечения
2,1+2,8 см
Визит 2 – через 14 дней от
начала лечения
Визит 1
16
ВАП 20
Визит 2
Визит 3
Визит 3 – через 14 дней от
окончания ВАП20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(прогноз успеха терапии)
Общее число пациентов, ответивших на лечение – 22 (73,3%)
17
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
Исследование ВАП20 у пациентов с КИНК
(переносимость препарата)
Оценка переносимости инфузий ВАП20 пациентами
у двух пациентов были зафиксированы нежелательные реакции в виде эпизода
фибрилляции предсердий и приступа стенокардии, после купирования которых
лечение было продолжено
18
ВАП 20
Ангиология и сосудистая хирургия, 2013. Vol.19; №2: 17-23.
ВАП 20 (резюме эффектов)
19
ВАП 20
Благодарим за внимание!
20
ВАП 20