Гормональные средства Гормоны I Белково-пептидные: 1. Гипоталамические 2. Гипофиза 3. Паращитовидных желез 4. Поджелудочной железы 5. Интестинальные II Производные аминокислот: 1. Щитовидной железы – производные тиронина 2. Мозгового слоя надпочечниковых желез – катехоламины III Стероидные: 1. Коры надпочечниковых желез 2. ПОловых желез Механизм действия гормонов белкового и полипептидного строения Механизм действия стероидных гормонов Гормоны и гормональные препараты белкового и полипептидного строения Сахарный диабет Регуляция секреции инсулина βклетками островков Лангенгарса Осложнения сахарного диабета Влияние инсулина на обмен веществ Вид обмена Стимуляция Углеродный Синтез гликогена (в печени и Гликогенолиз мышцах) Глюконеогенез Транспорт глюкозы в клетках Гликозилювание белков Гликолиз Фосфориливание глюкозы Жировой Синтез триглицеридов Липолиз Синтез жирных кислот Образование Поступление глюкозы в адипоциты телец Активность липопротеиновой липазы Белковый Синтез белка Поглощение аминокислот Нуклеиновых кислот Синтез циклических нуклеотидов (ц-АМФ и ц-ГМФ) Поглощение нуклеиновых кислот Синтез РНК и ДНК Биосинтез рибонуклеотидов Торможение кетоновых Расщепление белка Препараты инсулина Группа Латентны й период Длительност ь действия Коммерческие названия Пут введения 1. Простые (короткого действия) 20-40 мин 6-8 час Iletin, Insulrapid, Humalog, Humulin R, Actrapid П/к, в/м, в/в 2. Среднего (промежуточного) действия (на нейтральном протамине Хагедорна- НПХ, или NPН 1-1,5 час 12-14 час Insuman, Humulin N П/к, в/м 3. Длительного действия (содержат цинк) 6-8 час 24 час (до 36 час) инсулин-Znсуспензи я, Ultratard н-м П/к, в/м 4. Стандартные смеси препаратов 1 группы з NPHинсулинами 20-60 мин До 18 час Insuman Comb: 30%,/70%, 25%,/75%, 20%/80%, 10%, /90% П/к, в/м Секреция инсулина у здоровых людей Концентрация инсулана в сироватке крови (нг/мл) 3 Завтрак Пищевая секреция 2,5 Обед 3 Ужин 1,5 1 0,5 7.00 12.00 19.00 0 Базальная секреція 24.00 7.00 Аналоги инсулина ультракороткого действия Аналоги инсулина короткого действия Аналоги инсулина длительного действия Комбинированые инсулины Инсулиновые шприцы-ручки Глюкометры Правила смешивания препаратов инсулина 1. Не смешивают кристаллические цинк- инсулини 3 группы (ultralente) с простыми инсулинами, потому что избыток Zn2+ частично превращает простой инсулин на пролонгированный. При этом замедляется его всасывание и продолжается латентный пери од. Инсулины этих групп необходимо вводить отдельно, используя различные места для инъекций. 2. Инсулин-цинк-суспензии не смешивают с препаратами, которые содержат фосфаты, потому что образуется фосфат цинка, что уменьшает длительность действия цинк-инсулинов. 3. Не смешивают в одному шприце инсулины с разными значениями рН. Например, кислые инсулины короткого действия несовместимы с НПХ- инсулинами, а сурфен-инсулины – с нейтральными препаратами короткого действия. Показания к применению препаратов инсулина: У больных сахарным диабетом: 1. абсолютно показан при диабетической коме и прекоме 2. сахарный диабет и типа, если диетотерапия и другие сахаропонижающие средства не дают необходимого эффекта 3. при диабете любого типа, если он сопровождается осложнениями (кетоацидозом, присоединением инфекции, гангреной) 4. хирургические вмешательства, беременность другие случаи: 5. при длительных тяжелых заболеваниях 6. при болезнях сердца, печени, почек вместе с глюкозой или в составе поляризирующей смеси 7. шоковая терапия шизофрении Варианты инсулинотерапии: традиционная и интенсивная • Традиционная инсулинотерапия: приспособление стиля жизни и питания больного к четко определенной дозе инсулину. Самый простой ее вариант – это назначение стандартных смесей короткого и NPH-инсулина в вигляде двух инъекций: 2/3 дозы перед завтраком, 1/3 – перед ужином. • Преимущества: простота проведения, не надо часто контролировать гликемию, контроль возможен за уровнем глюкозурии • Недостатки: гиперинсулинемия, которая требует дополнительных приемов пищи , бо льший риск гипогликемии, большая частота поздних осложнений сахарного диабета, плохая компенсация уровня сахара интенсивная (базисно-болюсна) инсулинотерапия: • Ежедневный подбор дозы инсулина проводится самим пациентом на основании измерения уровня гликемии при помощи глюкометра. Используют дважды в сутки инсулин средней длительности действия (для создания базального уровня гормона) и перед завтраком, обедом и ужином дополнительно вводят инсулин короткого действия (имитация болюсной физиологической секреции инсулина в ответ на прийом пищи . • Преимущества : эффективная компенсация гликемии, более либеральная диета (нельзя употреблять только легкоусвояемые углеводы и алкоголь, гибкий дневной режим, снижение риска развития поздних осложнений • Недостатки: необходим постоянный контроль гликемии, учеба больного, часто легкие гипогликемии Лечение гипергликемической кетоацедотической комы 1. введение инсулина внутривенное капельное с расчета 0,1 ЕД/кг масы больного за час Гликемию не снижают быстрее, чем на 5 ммоль/л/час, иначе можна спровоцировать отек мозга. Уровень гликемии определяют каждые 30-60 мин. 2. ликвидация дегидратации и гиповолемии: внутривенное капельное введение растворов: 0,9 % NaCl (лучше – раствор Рингера) при снижении гликемии до уровня меньше 14 ммоль/л 0,9 % NaCl заменяют на 5-10 % раствор глюкозы 3. коррекция ацидоза – раствор натрию гидрокарбоната ( при рН меньше 7,1) 4. коррекция электролитных нарушений: через 2 час от начала лечения начмнают внутривенне капельное введение КСI в дозе 2 г/час под постоянным контролем калиемии. 5. симптоматическое лечение: для коррекции артериального давления возможно введение только мезатона, потому что другие адреномиметики стимулируют гликогенолиз и увеличивают уровень сахара крови . Препараты гормонов стероидного строения Общее строениегормонов коры надпочечниковых желез Природные гормоны коры надпочечниковых желез Минералокортикостероиды Глюкокортикостероиды гидрокортизон (кортизол) кортикостерон кортизон 11-дегидрокортикостерон альдостерон дезоксикортикостерон 11-дезокси-17-оксикортикостерон Гормоны с половой активностью андростерон андростендион естрон прогестерон Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система Свойства глюкокортикостероидов, которые используют в клинике • • • • • Противовоспалительное действие Иммунодепресивное действие Противоаллергическое действие Протишоковое действие Антитоксическое действие Противовоспалительное действие ГКС • • • • неспецифичне воспаление аутоимунный компонент гиперергический характер Терапия отчаяния Механизм противовоспалительного действия ГКС ГКС активация липомодулина снижение активности фосфолипазы А2 торможение образования метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана А2) стабилизация клеточных и лизосомальных мембран пригничення вивильнення гистамину, серотонину, брадикинину уменшение процессов миграции лейкоцитов, угнетение фагоцитоза снижение проницаемости стенки капиляров Показания к применению ГКС • недостаточность коры надпочечниковых желез • ревматоидные болезни (ревматоидний артрит, ревматизм, системный красный вовчак) • хронический активный гепатит • бронхиальная астма • язвенный колит • нефротический синдром • автоиммунная гемолитическая анемия • шок и коллапс • отек мозга, легких, гортани • острые аллергические реакции • трансфузионные реакции • тяжки инфекции (под прикрытием этиотропных препаратов !) Дозы и сроки назначения ГКС Ситуация Доза (добовая) Термины лечения Острые случаи (шок, коллапс, отек мозга, легких, септический шок, астматическое состояние и др.) 200-500800-1000 мг в/в 1-3 дня Под острые и обострения хронических процессов (ревматоидных заболеваний, язвенный колит, бронхиальная астма и др.) 20-50 мг 4-6 нед(редко до 200 мг) Несколько мес Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечных желез 2,5-10 мг Всю жизнь Гидрокортизона ацетат Преднизолон Преднизолон Преднизолон Бекотид = Бекломет (беклометазона дипропионат) Кеналог (триамцинолона ацетонид) Кеналог (триамцинолона ацетонид) Флуцинар – Синафлан – Синалар (флюоцинолона ацетонид) Дексаметазон Дексаметазон Дексаметазон Лоринден Н: флуметазона пивалат (локакортен) + неомицин Лоринден С: флуметазона пивалат (локакортен) + йодхлороксихинолин Осложнение ГКС-терапии Стероидный диабет имуносупресия снижение сопротивляемости к любым инфекциям атрофия мышц гипокалиемия пептические язвы нарушение регенерации остеопороз, задержка роста матронизм (“горб буйвола”, “луновидное лицо”и др.) задержка Na+ и H2o отеки гипертензия гиперкоагуляция крови изменения психического состояния нарушение менструального цикла гипоталамо-гипофизарно-надпочечная Синдром Іценко-Кушінга недостаточность Препараты женских половых гормонов Эстрогенов Гестагенов Эстрон (масляный раствор прогестерон фоликулинf) оксипрогестерона капроат эстрадиол алилэстренол (туринал) этинилэстрадиол (микрофолин) синестрол • • • • • • • • • • Применение препаратов женских половых гормонов 1) первичнаяэстрогенных и вторичная аменорея 2) половое недоразвитие у женщин 3) после овариоэктомии 4) патологический климакс 5) некоторые формы бесплодия 6) при слабости родовой деятельности (эстрогенний фон) 7) рак простаты у мужчин, рак молочной железы у женщин, старшие 60 лет 8) составляющая контрацептивных средств Анти эстрогены Применение препаратов гестагенов 1) привычный выкидыш 2) дисфункциональные маточные кровотечения, альгоменорея 3) составляющая контрацептивных средств 4) при климаксе Гормональные противозачаточные средства • • • • • • • • • • • 1) комбинированные эстрогенно-гестагенные а)монофазнные (бисекурин, нон-овлон, ригевидон марвелон, демулен) б) двухфазные (антеовин,нео-еуномин) в) трехфазные (три-регол,тризистон) 2) моногормональные гестагенные (мини-пили) екслютон, оврет, континуин 3) посткоитальные гестагенные (постинор) 4) депо-контрацептивы - пролонгированного действия норплант (левоноргестрел) депо-провера (медроксипрогестерону Осложнения при применении гормональных противозачаточных средств Гипертензия тромбомболии гиперкоагуляция диспепсические расстройства (тошнота, рвота) мигрень депрессия ожирение холестатическая желтуха рак молочной железы и шейки матки ишемическая болезнь сердца инфаркт миокард инсульт эмбриотоксическое и тератогенное действие монофазные двухфазные трехфазные мини-пили посткоитальные гестагенные контрацептивы Осложнения при применении гормональных противозачаточных средств Гипертензия тромбомболии гиперкоагуляция диспепсические расстройства (тошнота, рвота) мигрень депрессия ожирение холестатическая желтуха рак молочной железы и шейки матки ишемическая болезнь сердца инфаркт миокард инсульт эмбриотоксическое и тератогенное действие Анаболические стероиды