О лекарственных средствах

Регистрация лекарственных
средств в Российской Федерации
Современные требования к
регистрационному досье
Правовая база государственной
регистрации ЛС в Российской
Федерации





Конституция Российской
Федерации
Законы Российской
Федерации
«Основы законодательства Российской
Федерации об охране здоровья
граждан»
«О лекарственных средствах»
Постановления
Правительства Российской
Федерации
Нормативно-правовая база государственной
регистрации ЛС в Российской Федерации




Правила государственной регистрации
лекарственных средств(утв. Минздравом РФ от 1
декабря 1998 г. N 01/29-14)
Положение о порядке проведения государственного
контроля эффективности и безопасности
лекарственных средств на территории Российской
Федерации(утв. Приказом Минздрава РФ от 28
мая 2003 г. N 223)
ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества
лекарственных средств. Основные положения»
Положение об информационной системе,
обеспечивающей субъекты обращения
лекарственных средств необходимой информацией
(утв. Приказом Минздрава РФ от 28 мая 2003
Регистрация лекарственных средств в статьях
Федерального закона «О лекарственных
средствах»




Статья 5 «Государственное регулирование
отношений, возникающих в сфере обращения
лекарственных средств»
Статья 8 «Государственная система контроля
качества, эффективности и безопасности
лекарственных средств»
Статья 16 «Маркировка и оформление
лекарственных средств»
Статья 19 «Государственная регистрация
лекарственных средств»
Положение о Федеральной службе по надзору в
сфере здравоохранения и социального
развития

Федеральная служба осуществляет
контроль за производством,
изготовлением, качеством,
эффективностью, безопасностью, оборотом
и порядком использования лекарственных
средств.
Положение о Федеральной службе по надзору в
сфере здравоохранения и социального
развития
Федеральная служба имеет право:



Организовывать проведение необходимых исследований,
испытаний, экспертиз, анализов и оценок, а также научных
исследований по вопросам осуществления надзора в
установленной сфере деятельности.
Привлекать в установленном порядке для проработки
вопросов, отнесенных к установленной сфере
деятельности, научные и иные организации, ученых и
специалистов.
Запрещать производство лекарственных средств и продажу
уже произведенных лекарственных средств в случаях,
перечень которых содержится в правилах организации
производства и контроля качества лекарственных средств,
в установленном законодательством Российской Федерации
порядке.
Положение о Федеральной службе по надзору в
сфере здравоохранения и социального
развития (продолжение)
• применять предусмотренные законодательством
Российской Федерации меры ограничительного,
предупредительного и профилактического характера,
направленные на недопущение и (или) ликвидацию
последствий нарушений юридическими лицами и
гражданами обязательных требований в
установленной сфере деятельности, с целью
пресечения фактов нарушения законодательства
Российской Федерации
ЛС, подлежащие
государственной регистрации




Новые лекарственные средства
Новые комбинации
зарегистрированных ранее
лекарственных препаратов
ЛС, зарегистрированные ранее, но
произведенные в других
лекарственных формах, с новой
дозировкой или др. составом
вспомогательных веществ
Воспроизведенные ЛС
Схема разработки нового препарата
Доклинические
исследования и
разработка
Синтез
Клинические
исследования и
разработка
Проверка
данных
Продажа
препарата
Фаза I
Исследования
на животных
Заявление на
разрешение
клинических
исследований
Фаза IV
Фаза II
Фаза III
Заявка на
регистрацию
Регистрация
Этапы проведения экспертизы и
регистрации ЛС
Определение цели и объемов экспертизы
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и
социального развития
 Предрегистрационная экспертиза
ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского
применения»:
- Институт стандартизации лекарственных средств
- Институт доклинической и клинической экспертизы
лекарственных средств
- Институт контроля лекарственных средств

Внешняя экспертиза (при необходимости)
Институт внешних экспертов Федеральной службы

Решение о регистрации ЛС
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и
социального развития

Схема экспертизы и регистрации
лекарственных средств
Научный центр
Оценка полноты и достоверности
Оценка соответствия нормативным документам
Проведение экспертизы качества образцов
лекарственного средства
Подготовка экспертного отчета и заключения
по результатам экспертизы
Направление на экспертизу
Комплект документов
и данных
(По поручению заявителя)
Комплект документов и данных
Экспертное заключение
Заявитель
Решение по заявке
1. Регистрация
2. Назначение исследований
и экспертиз
3. Отказ в регистрации
Комплект документов
и данных
Федеральная служба
(отдел регистрации)
Заключения
экспертов
Внешние
эксперты
Организация, определение объемов и сроков экспертизы
Принятие решения по заявке Внесение данных в государственный
реестр лекарственных средств Оформление и
выдача регистрационного удостоверения и нормативной
документации заявителю, формирование архивных материалов
Заключения
экспертных комитетов
Материалы
для экспертизы
Экспертные
комитеты
Перечень необходимых
документов

Результаты исследований:
доклинических, клинических,
фармакологических,
токсикологических
GLP:Правила лабораторной практики в
Российской Федерации (приказ Минздрава
России от 19.06.2003 № 267)
GCP:Правила клинической практики в
Российской Федерации (приказ Минздрава
России от 19.06.2003 № 266)
Перечень необходимых
документов (продолжение)




Проект фармакопейной статьи (ФСП либо
НД)
Результаты экспертизы качества образцов
лекарственного средства
Данные о производстве лекарственного
средства
Сертификат качества (аналитический
паспорт)
Основные страны-производители
зарегистрированных импортных лекарственных
средств
36%
Германия
Китай
49%
Испания
7%
8%
Индия
Схема экспертизы и регистрации
фармацевтических субстанций
Научный центр
Направление
на проведение
экспертизы
Оценка полноты и достоверности
Подготовка экспертного отчета
и заключения
по результатам экспертизы
Экспертное
заключение
Федеральная служба
Уполномоченная
лаборатория
проведение экспертизы
качества образцов
субстанции
Экспертное
заключение
(отдел регистрации)
Документы
Организация, определение объемов и сроков экспертизы
Принятие решения по заявке
Внесение данных в государственный
реестр лекарственных средств
Оформление и выдача регистрационного удостоверения
и нормативной документации заявителю,
формирование архивных материалов
образцы субстанции
Заявитель
Образцы
субстанции
Подходы к регистрации фармацевтических
субстанций


1 группа - широко используемые, давно
известные и достаточно описанные как в
отечественной контрольно-аналитической
документации (фармакопейных статьях), так и
в ведущих зарубежных фармакопеях для
производства зарегистрированных на
территории Российской Федерации
лекарственных средств.
Срок регистрации фармацевтических
субстанций 1 группы не должен
превышать двух месяцев со дня подачи
в Федеральную службу заявления о
государственной регистрации
Подходы к регистрации фармацевтических
субстанций (продолжение)


2 группа – все субстанции, в том числе
субстанции для производства новых (ранее не
зарегистрированных в Российской Федерации)
лекарственных средств, а также для
производства первых отечественных
воспроизведенных лекарственных средств
(дженериков).
Срок регистрации фармацевтических
субстанций 2 группы не должен
превышать шести месяцев со дня подачи
в Федеральную службу заявления о
государственной регистрации
Производители фармацевтических
субстанций, зарегистрированных в
Российской Федерации
Индия (91)
7%
8%
6%
42%
3%
34%
Китай (78)
Испания (66)
Италия (36)
Российская
Федерация
Остальные страны
Решение о государственной регистрации
(выписка из приказа Росздравнадзора)
1.
2.
3.
4.
5.
Название лекарственного средства:
Действующее вещество
Лекарственная форма
Состав
Названия и адреса производственных
площадок, используемых в процессе
производства на следующих этапах
5.1. Производство готовой лекарственной
формы:
5.2. Фасовка и (или) упаковка
5.3. Выпускающий контроль качества
5.4. Иные участники производства и
контроля качества
препарата
Решение о государственной регистрации
(выписка из приказа Росздравнадзора)
продолжение
6. Инструкция по медицинскому
применению прилагается да нет
7. Нормативная документация для контроля
качества препарата прилагается да нет №
8. Макет упаковки прилагается да нет
9. Срок годности
10. Условия хранения
11. Форма выпуска
12. Ограничения по распространению и
продаже
12.1. наркотическoe средство да нет
12.2. психотропное вещество да нет
12.3. только для стационарного
применения да нет
12.4.отпуск по рецепту врача да нет
Антриретровирусные препараты.
Нуклеозидные аналоги
обратной транскриптазы


Первые эффективные препараты для лечения
ВИЧ-инфекции
Являются ложным субстратом обратной
транскриптазы ВИЧ, нарушают репликацию
вирусной ДНК
Антриретровирусные препараты.
Зарегистрировано 28 препаратов.
1
7
2
Ингибитор слияния
18
Ненуклеозидные
ингибиторы
Нуклеозидные
ингибиторы
Ингибторы протеазы
Нуклеозидные аналоги обратной
транскриптазы
Название
Форма выпуска
Фирма
Страна
Азидотимидин
Тимазид
капсулы 100, 200 мг
Фармакон ОАО
Россия
Тимазид
капсулы 100, 200 мг раствор для инфузий 1%
АЗТ-Фарма ООО
Россия
Азидотимидин
капсулы 100 мг
Биофарма ЗАО
Россия
Ретровир
раствор для инфузий 10 мг/мл
Glaxo Operations UK
Limited
Великобритания
Ретровир
капсулы 100 мг
GlaxoSmithKline Inc
Великобритания
Ретровир
раствор для приема внутрь 50 мг/5 мл
GlaxoSmithKline Inc
Канада
Верофарм ЗАО
Россия
Брынцалов-А ЗАО
Россия
Зидовирин
ЗидовудинФерейн
капсулы 100 мг
Абакавир
Зиаген
таблетки покрытые оболочкой 300 мг раствор для
приема внутрь 20 мг/мл
Glaxo Wellcome
Operations
Великобритания
Зиаген
раствор для приема внутрь 20 мг/мл
GlaxoSmithKline Inc
Канада
Название
Форма выпуска
Фирма
Страна
Залцитабин
Хивид
таблетки покрытые оболочкой 0.375,
0.75 мг
F.Hoffmann-La Roche Ltd
Швейцария
Bristol-Myers Squibb
Франция
Диданозин
Видекс
таблетки для разжевывания, капсулы
25, 50, 100, 150 мг , 125, 200, 250, 400
мг порошок для приготовления
раствора для приема внутрь для детей
Ставудин
Зерит
капсулы 15, 20, 30, 40 мг порошок для
приготовления раствора для приема
внутрь с 1 мг/мл
Bristol-Myers Squibb
Франция
Стаг
капсулы 30, 40 мг
Hetero Drugs Ltd
Индия
Веро-Ставудин
капсулы 30 мг
ЗАО Верофарм
Россия
Ламивудин
Эпивир
ТриТиСи
раствор для приема внутрь 10 мг/мл
таблетки покрытые оболочкой 150 мг
Glaxo Wellcome Operations
UK Limited
Великобритан
ия
Эпивир
ТриТиСи
раствор для приема внутрь 10 мг/мл
GlaxoSmithKline Inc
Канада
Фосфазид
(Оригинальный отечественный препарат, аналог тимидина, один из метаболитов зидовудина. Обладает
относительно низкой токичностью)
Никавир
таблетки 200, 400 мг ,капсулы 200 мг
АЗТ-Фарма ООО
Россия
Ненуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы ВИЧ
Прямые ингибиторы обратной транскриптазы
•невирапин
•эфаверенц
Название
Форма выпуска
Фирма
Страна
Невирапин
Вирамун
суспензия для приема
внутрь 50 мг/5 мл
таблетки 200 мг
Boehringer Ingelheim International GmbH
Германия
Эфавиренц
Стокрин
капсулы 50, 100, 200 мг
Merck Sharp & Dohme B.V.
Нидерланды
Ингибиторы протеазы
Блокируют активный центр вирусной протеазы,
нарушая образование способных к инфицированию вирусных частиц.
ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, атазанавир.
лопинавир+ритонавир
Название
Форма выпуска
Фирма
Страна
Ритонавир
Норвир
капсулы 100 мг
Abbott laboratories
Великобритания
Glaxo Wellcome
Великобритания
Merck Sharp & Dohme B.V.
Нидерланды
F.Hoffmann-La Roche Ltd
Швейцария
F.Hoffmann-La Roche Ltd
Швейцария
Bristol-Myers Squibb Company
США
Ампренавир
Агенераза
капсулы 50, 150 мг
раствор для приема внутрь 15 мг/мл
Индинавир
Криксиван
капсулы 400 мг
Нелфинавир
Вирасепт
таблетки 250 мг таблетки покрытые оболочкой 250 мг
порошок для приема внутрь 50 мг/г
Саквинавир
Фортоваза
капсулы 200 мг
Атазанавир
Реатаз
капсулы 100, 150, 200 мг
Лопинавир+Ритонавир
Калетра
капсулы желатиновые мягкие раствор для приема внутрь
Abbott Laboratories
Великобритания
Ингибитор слияния
Блокирует поверхностный гликопротеид ВИЧ,
препятствуя проникновению вируса внутрь клетки.
Название
Фузеон
МНН
Форма выпуска
Энфувир
тид
лиофилизат для приготовления
раствора для подкожного введения
90 мг/мл
Фирма
F.Hoffmann-La
Roche Ltd
Страна
Швейцария
Антиретровирусные препараты
Основные производители антиретровирусных препаратов
•GlaxoSmithKline Inc 8 препаратов (7 НИОТ, 1 ИП)
•F.Hoffmann-La Roche Ltd -4 (1 НИОТ, 2 ИП, 1 ингибитор слияния)
•Bristol-Myers Squibb Company -3 (2 НИОТ,1 ИП)
•Merck Sharp & Dohme -2 (1 ННИОТ 1 ИП)
•Abbott (2 ИП)
Отечественные производители
Только нуклеозидные ингибиторы
•АЗТ-Фарма ООО
•Биофарма ЗАО
•Брынцалов-А ЗАО
•ЗАО Верофарм
•Фармакон ОАО
Большинство зарубежных препаратов зарегистрированы
на основании результатов мультицентровых клинических исследований
с участием российских клиник.
Субстанции
антиретровирусных
препаратов,
зарегистрированные в России.
ТН
МНН
Производитель
Страна
Дата
регистраци
и
Зидовудин
Зидовудин
Матрикс Лабораториз Лимитед
Индия
10-июн-02
Зидовудин
Зидовудин
Головной завод Северо-Восточной Импортно-Экспортной
Фармацевтической Корпорации
Китай
27-янв-04
Ставудин
Ставудин
Матрикс Лабораториз Лимитед
Индия
12-апр-04
Вудазидин
Зидовудин
Фармсинтез ЗАО (Санкт-Петербург)
Россия
15-окт-01
Тимазид
Зидовудин
АЗТ Производственно-коммерческая ассоциация ЗАО
Россия
28-янв-03
Никавир
Фосфазид
АЗТ Производственно-коммерческая ассоциация ЗАО
Россия
21-июн-02
Противотуберкулезные ЛС
Фармацевтические субстанции 18 (6 отечественных, 12 зарубежных).
Лекарственные препаратов 180 (100 отечественных, 80 зарубежных).
Основные производители лекарственных препаратов
Отечественные:
•Акрихин ХФК ОАО- 11 препаратов
•Синтез АКО ОАО- 9
•Брынцалов А - 6
Биохимик.ОАО - 6
Щелковский витаминный завод ОАО - 6
•Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Н.А.Семашко- 5
Зарубежные:
•Фатол Арцнаймиттель ГмбХ, Германия- 9 препаратов
•Новартис Энтерпрайсиз Лимитед, Индия - 8
•Маклеодз Фармасьютикалз Лтд, Индия - 7
•Темис Медикер Лтд Индия - 6
•Люпин Лтд Индия- 6
Противотуберкулезные ЛС
Монокомпонентные
препараты-156
Комбинированные препараты-24
•Изониазид+Ломефлоксацин
•Аминосалициловая кислота +Пиразинамид+Этамбутол+Пиридоксин
•Изониазид
•Канамицин
•Изониазид+Пиразинамид
•Пиразинамид
+Рифампицин+Этамбутол+Пиридоксин
•Протионамид
•Рифампицин
•Изониазид+Рифампицин
•Стрептомицин
+Пиразинамид+Этамбутол
•Циклосерин
•Этамбутол
•Изониазид+Пиразинамид
•Этионамид
•Изониазид+Пиридоксин
•Изониазид+Протионамид+Дапсон
•Изониазид+Рифампицин
•Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид
•Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин
•Изониазид+Рифампицин+Этамбутол
•Изониазид+Этамбутол
Отечественные комбинированные
противотуберкулезные препараты
ТН
МНН
Лекарственная форма
Производитель
Ломекомб
Изониазид+Ломефлоксацин
+Пиразинамид+Этамбутол+Пиридоксин
таблетки покрытые
оболочкой
Акрихин ХФК ОАО
Фтизопирам
Изониазид+Пиразинамид
таблетки
Акрихин ХФК ОАО
Изокомб
Изониазид+Пиразинамид
+Рифампицин+Этамбутол+Пиридоксин
таблетки покрытые
оболочкой
Акрихин ХФК ОАО
Тубавит
Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин
таблетки покрытые
оболочкой
Щелковский витаминный
завод ОАО
Фтизоэтам
Изониазид+Этамбутол
таблетки
Акрихин ХФК ОАО
Протиокомб
Ломефлоксацин+Пиразинамид
+Протионамид+Этамбутол+Пиридоксин
таблетки покрытые
оболочкой
Акрихин ХФК ОАО
Новые противотуберкулезные
лекарственные средства
Год
регистрации
ТН
МНН
Лекарственная
форма
Производитель
Страна
Авелокс
Моксифлоксацин
раствор для инфузий
1.6 мг/мл,
таблетки
покрытые
оболочкой 400 мг
Байер Хелскэр АГ
Германия
2005
Спарфло
Спарфлоксацин
таблетки покрытые
оболочкой 200 мг
Д-р Редди`с
ЛабораторисЛтд
Индия
2000
Гатифлоксацин
Гатифлоксацин
субстанция
КРКА д.д.
Словения
2005
Основные противомалярийные лекарственные
средства, зарегистрированные в России.
ТН
МНН
Лекарственная
форма
Производитель
Страна
Хлорохина
фосфат
Хлорохин
субстанцияпорошок
Чонгкинг кэнгле
фармасьютикал лтд
Китай
Фансидар
Сульфадоксин+Пириметамин
таблетки
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Швейцария
Плаквенил
Гидроксихлорохин
таблетки покрытые
оболочкой
Санофи- Синтелабо Лтд
Великобритания
Лариам
Мефлохин
таблетки
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Швейцария
Делагил
Хлорохин
таблетки
Ай Си Эн Венгрия АО
Венгрия
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!