Сульфаниламиды

ФТОРХИНОЛОНЫ
Классификация фторхинолонов






І поколение
Ципрофлоксацин *
Офлоксацин *
Норфлоксацин *
Пефлоксацин *
Ломефлоксацин *
Флероксацин







ІІ поколение
Грепафлоксацин
Спарфлоксацин
Гатифлоксацин
Клинафлоксацин
Моксифлоксацин*
Тровафлоксацин
Левофлоксацин *
Ципролет
(ципрофлоксацин)
Ципролет (ципрофлоксацин)
Нолицин (норфлоксацин)
Механизм действия
проникают в микробную клетку, где
угнетают ДНК-гиразу
нарушение репликации ДНК
 проявляют постантибиотический эффект

Спектр действия

І поколение
ІІ поколение











Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa










Грамположительные микроорганизмы
S. aurens
S. epidermidis
S. haemolyticus
S. saprophyticus
S. pheumoniae
Грамотрицательные микроорганизмы
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
E. coli
K. pneumoniae
Enterobacter cloacae
Salmonella spp.
Shigella spp.
H. influenzae
Moraxella cat.
Acinetobacter
Chlamydia spp.
Mycoplasma pn.
Ureaplasma ur.
Mycobacterium




Анаеробные микроорганизмы
Clostridium spp.
Bacteroides spp.
Фторхинолоны накапливаются
в макрофагах и нейтрофилах
в концентрациях, которые в
4-8 раз превишают
концентрацию в плазме крови,
хорошо проникают во все
органы и ткани (невысокая
степень ионизации молекул)
Назначают 1-2 раза в сутки
Перорально: все фторхинолоны
Внутривенно: ципрофлоксацин,
пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин
В пефлоксацина биодоступность при
пероральном применении 100 %, поэтому при
постепенной терапии его дозу не коригируют.
Доза ципрофлоксацина для перорального
применения в 2,5 раза превишает дозу для
внутривенного введения.
Показания к применению фторхинолонов
 Препараты І ряда











Обострение
хронического
бронхита
Острый и хронический синусит
Злокачественный отит
Госпитальная пневмония
Пневмония либо бронхит у
больных на туберкулез
Пневмония у больных на
муковисцидоз
Холецистит/ холангит
Пиелонефрит хронический
Простатит хронический
Диаррея бактериальная
Диаррея путешественников
 Альтернативные средства

Острый средний отит
Позабольничная пневмония
Сепсис
Интраабдоминальная
инфекция
Остеомиелит
Артрит послеоперационный
Гинекологическая инфекция

Менингит






Побочное действие
–
–
–
–
–
–
фотосенсибилизация
Судороги (при комбиннировании с
метронидазолом,
нестероидными
противовоспалительными средствами)
диспепсические расстройства
изменения
настроения,
бессонница,
депрессия
аллергические реакции
изъязвление хрящей у детей и подростков
Взаимодействие
пефлоксацин, грепафлоксацин тормозят
метаболизм эуфиллина, явления
интоксикации
 Zn2+, Ca2+, Mg2+, Al3+ (антациды и др.),
соли висмута, препараты железа,
сукралфат ухудшают всасывание
фторхинолонов в желудочно-кишечном
тракте

Фторхинолоны
противопоказаны
- беременным женщинам
- в период лактации
- у детей и подростков
Сульфаниламиды
(призводные амида сульфаниловой
кислоты)
Строение сульфаниламидов
пара-аминобензойная кислота
сульфаниламид
Механизм действия
сульфаниламидов
Классификация сульфаниламидов
(за всасываемостью з ЖКТ и системностью
действия)
Препараты резорбтивного действия:
большинство сульфаниламидов
Препараты, действующие в пространстве
кишечника: фталазол, сульгин, фтазин
Препараты для местного применения:
сульфацил-натрий, сульфазин серебра,
мафенид
Сульфацил-натрий
Классификация сульфаниламидов
(за длительностью действия)
Краткого действия: стрептоцид, сульфадимезин,
этазол, норсульфазол, уросульфан, сульфизоксазол,
сульфацил-натрій
 Средней длительности действия: сульфаметоксазол
(входит в состав ко-тримоксазола)
 Длительного
действия:
сульфадиметоксин,
сульфапиридазин, сульфамонометоксин
 Сверхдлительного действия: сульфален,
сульфадоксин (входит в состав фансидара)

Комбинированные
препараты
сульфаниламидов
1. З триметопримом:
потесептил,
котримоксазол (бисептол, гросептол, бактрим,
ориприм, суметролин), сульфатон
2. З пириметамином: фансидар
3. З 5-аминосалициловой кислотой
(салазосоединения): сульфасалазин, салазопиридазин
Ко-тримоксазол = Бактрим
(триметоприм + сульфаметоксазол)
Бисептол = Бактрим (триметоприм +
сульфаметоксазол)
Фармакокинетика
сульфаниламидов
ШБыстро васываются в желудке и тонком
кишечнике
Максимальная концентрация в крови:
– краткого действия – через 1-4 часа–
длительного действия – через 4-8 часов
Разпределяются в организме, в том числе
проникают через ГЭБ (за исключением
сульфадиметоксина)
Длительность действия сульфаниламидов
определяется:
– степенью связывания с белками плазмы крови
(сульфадиметоксин 90-99 %)
– интенсивностью реабсорбции в почках
(сульфадиметоксин – до 97 %)
Вытесняют из белков плазмы билирубин –
поэтому нельзя назначать при
гипербилирубинемии
Обезвреживание сульфаниламидов:
1. В печенке образуются их ацетильные
производные, которые выводятся через почки
(сульфадимезин – 80 %, этазол – 20 %)
2. В печенке происходит воссоединение
сульфаниламидов с глюкуроновой кислотой
Спектр действия сульфаниламидов
Бактерии
Простейшие
стрепто-, стафило-, пневмо-,
менинго-, гонококки, кишечная
палочка, сальмонеллы, холерный
малярийные плазмодии,
токсоплазмы, лейшмании
Хламидии
вибрион, палочка сибирки, гемофильная палочка, энтерококки,
возбудителитрахомы,пситакоза,
микобактерии лепры, протей, бруцеллы, клебсиелыи, клостридии, пастереллы, франциселлы
Патогенные
грибы
актиномицеты, кокцидии,
гистоплазмы
Показания к применению
сульфаниламидов
Местно


1.инфекции глаз – трахома, бленорея (сульфацил-Na)
2. ожеги, раны (серебряные соли, мафенид)
Внутрь






1. контаминация кишечника (фталазол 8-15г/сутки 4-6 дней)
2.
хронические
воспалительные
заболевания
кишечника
(салазосоединения)
3. нокардиоз (пневмония, абсцесс мозга)
4. инфекции мочовыводящих
путей – их первичное лечение,
хламидийные инфекции
5. редко – инфекции дыхательных путей, ЛОР-инфекции, дизентерия
6. герпетиформный дерматит Дюринга (суьфапиридин)
Парентерально

Сульфацил-Na в/в
Показания к применению
ко-тримоксазола





Пневмоцистная пневмония (у детей, у больных
на СНИД)
Пневмония,
вызванна
Н.
Influenzae,
S. preumoniae, Legionella pheumophila
Гонококковый
уретрит,
простатит,
орофарингеальная гонорея
Урологические и генитальные инфекции,
вызванные чувствительными E. coli, Proteus
mirabilis, Salmonella typhi, Shigella
Гастро-интестинальные инфекции (шигелез,
сальмонелез, носительство Salmonella typhi)
Схемы применения сульфаниламидов
Препараты
Дозы и кратность приема
Первый день
Последующие дни
1-й прием
Последующи
е приемы
2г
по 1 г
4 раза/сутки
по 1 г 4
раза/сутки
Длительного действия
(сульфадиметоксин)
1-2 г
–
по 0,5-1 г
1 раз/сутки
Сверхдлительного
действия (сульфален)
1 г (5таб)
–
по 0,2 г (1табл.)
1 раз/сутки
2 г (10 таб)
1 раз/нед.
–
–
2 табл.
2 табл.
Краткого действия
(этазол и др.)
Ко-тримоксазол –480
по 2 табл.
2 раза/сутки
Побочное действие сульфаниламидов
Аллергические
реакции
(высыпания,
изредка– мультиформная еритема)
 Кристалурия, почечная колика, анурия
 Лейкопения, агранулоцитоз, апластическая
анемия, гемолитическая анемия (при
недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы еритроцитов)
 Дисбактериоз, суперинфекция
 Незначительные
диуретический
и
гипогликемический эффекты

Причины и профилактика кристалурии
В почечных канальцах кристализируются
ацетильные
производные
сульфаниламидов
 Риск возростает:
– кислая реакция мочи (воспалительный
процесс, пищевые продукты – лимоны,
виноградный сок, щавель)
– уменьшение количества мочи
– большая
доза (препараты краткого
действия)
 Профилактика:2л щелочного питья/сутки

Сульфаниламиды
не комбинируют:
1)
из
средствами,
угнетающими
кроветворение
(бутадион,
анальгин,
левомицетин и др.)
 2) из пероральными гипогликемическими
средствами (производными сульфанилмочевины) и диуретиками
 3) из производными ПАБК (новокаин),
ПАСК, фолиевой кислотой
 4) из α- і β- адреномиметиками, дифенином,
метотрексатом

Противосифилитические
средства
І ряда – пенициллины (бензилпенициллин, прокаин
бензилпенициллин, бензатин бензилпенициллин)
ІІ. Альтернативные:
Макролиды
Тетрациклины
ІІІ. Резервные:
Азалиды (азитромицин)
Цефалоспорины (цефтриаксон)
ІV. Препараты висмута: бийохинол, бисмоверол