ампициллина, амоксициллина

Клдиническая фармация
в инфектологии
Принципы рациональной
антибиотикотерапии
1Наличие
обоснованных
показаний
для
назначения
антибиотика
2Выбор наиболее активного и наименее токсического
препарата, своевременность его назначения
3Введение оптимальных доз с оптимальной частотой с учетом
тяжести болезни
4Выбор оптимального способа введения
5Установление длительности лечения
6Контроль за излечением
7Мониторинг и профилактика негативных побочных реакций
8Решение вопроса о целесообразности комбинируемой
антибиотикотерапии
АНТИБИОТИКИ
Дозо-зависимые
Время-зависимые
Антибактериальный
эффект
прямо
зависит
от
их
концентрации в инфекционном
очаге
(высокие дозы 1-2 раза/сутки)
Эффективность
зависит
от
промежутка времени, в течении
которого концентрация в крови
превышает МИК для данного
возбудителя
(постоянная инфузия или
3-6 раз/сутки)
Бета - лактамы
Гликопептиды
Макролиды
Линкозамиды
Аминогликозиды
Фторхинолоны
Метронидазол
Амфотерицин В
П Е Н И Ц И ЛЛ И Н Ы
І. Природные (биосинтетические) пенициллины:
бензилпенициллин (пенициллин G), феноксиметилпенициллин (пенициллин V),
новокаиновая соль бензил пенициллина (бензилпенициллин прокаин),
бициллин-1 (бензатин бензилпенициллин), бициллин-3, бициллин-5.
ІIІ.
Полусинтетические пенициллины:
1антистафилококковые
пенициллиназорезистентные
пенициллины
изоксазолил-пенициллины (оксациллин, диклоксациллин, метициллин);
2расширенного спектра - аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин.);
3антипсевдомонадные - карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин);
4антипсевдомонадные - уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин,
сульбенициллин);
5амидинопенициллины (мецилинам ).
6комбинируемые с ингибиторами бета-лактамаз - "защищенные" пенициллины
(амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат,
пиперациллин/тазобактам).
S
H2 N
CH3
CH3
T
Л
O
N
C
O
OH
Ядро молекулы пенициллинов
Л - бета-лактамное кольцо, Т - тиазолидиновое
кольцо
Механизм действия пенициллинов
Образуют комплексы с ферментами
транс- и карбоксипептидазами (ПЗБ),
которые контролируют синтез пептидогликана - компонента клеточной стенки
микроорганизмов
Спектр действия биосинтетических
пенициллинов
Грамположительные
микроорганизмы
Стрептококи
Палочка сибирской язвы
Возбудители столбняка,
газовой гангрены
Актиномицеты
Листерии
Грамотрицательные
микроорганизмы
Гонококи
Менингококи
Моракселла
Возбудитель сифилиса
Лептоспиры
Ориентировочные схемы введения биосинтетических
пенициллинов
Антибиотик
Разовая доза
Кратность введения
путь введения
Бензилпенициллина 0,5-2 млн ЕД (до 10 Каждые 4-6 часов
натриевая соль,
млн.)
(каждые 6 часов)
в/м, в/в
Бензатин
бензилпенициллин
(бициллин-1), в/м
0,3-0,6 млн ЕД
1,2 млн ЕД
1 раз/неделю
1 раз/2 неделю
Бициллин-3, в/м
0,6 млн ЕД
1 раз/неделю
Бициллин-5, в/м
1,5 млн ЕД
1 раз/месяц
Осложнения при применении
биосинтетических пенициллинов






Аллергические реакции (10%)
Эндотоксический шок
Нарушения электролитного баланса
Нейротоксические реакции (при
применении больших доз) - энцефалопатия
(гиперрефлексия, судороги, галлюцинации,
кома)
Суточная доза БП при интратекальном
введении не должна превышать 10000 ЕД
(5000 ЕД - у детей)
Интерстициальный нефрит
Оксациллин
Антистафилококовый
пенициллиназорезистентный
полусинтетический пенициллин,
кислотостойкий
Назначают: в/м, в/в, внутрь по 3-6-8 г/сутки (в
4 приема или инъекции)
Спектр действия аминопенициллинов
(ампициллина, амоксициллина)
.
широкий, разрушаются
бета-лактамазами
Влияют на: стрептококки, палочку инфлюэнци,
возбудителя коклюша, гонококки,
менингококки, протей, кишечную палочку,
сальмонеллы, шигеллы
Ампициллин
Амоксициллин
Отличия ампициллина и амоксициллина
Параметры
Ампицилин
Активность
относительно
++
пневмококов
+
H. pylori
++/+++
сальмонел
+++
шигел
Биодоступность при
40 %
приеме per os
Влияние еды на
Уменшает в 2 раза
биодоступность
невысокий
Уровень в мокроте
высокий
Уровень в моче
часто
Появление диареи
Амоксицилин
+++
+++
+++
+
90 %
не влияет
высокий
очень высокий
редко
Показания к применению амоксициллина
Локализация
инфекции
Препарат выбора
Дыхательные пути
Острый средний отит
Острый фарингит
Бактериальный синусит Хронический бронхит
Острый бронхит
Внебольничная
пневмония легкого и
среднетяжелого течения
Почки и
мочевыводящие
пути
Острый пиелонефрит
Хронический
пиелонефрит
Острый цистит
Бактериурия у детей и Острый простатит
беременных женщин
Гонорея
Пищеварительный
тракт
Другая патология
Альтернативный препарат
Холангит, холецистит
Брюшной тиф
Борелиоз
Лептоспироз
Ампиокс (ампициллин+оксациллин)
Косвенное действие
полусинтетических пеницилинов









Раздражение слизистой оболочки пищеварительного
тракта (диарея)
Дисбактериоз
Суперинфекция (колонизация кишечника грибами
Candida, энтерококками, синегнойной палочкой,
клостридиями)
Болезненость в месте инъекции, асептическое
воспаление, флебиты
Аллергические реакции
Гранулоцитопения (оксацилин)
Замедление агрегации тромбоцитов (ампицилин)
Нарушение функции печени
Энцефалопатия (при применении больших доз)
Ингибиторы бета-лактамаз
Клавулановая кислота
Тазобактам
Сульбактам
Уназин (ампициллин/сульбактам)
Ингибитор-защищенные ("экранированные",
"защищенные") пенициллины
Амоксициллин/клавуланат
(амоксиклав, аугментин, энханцин)
Ампициллин/сульбактам
(сультамициллин, уназин)
Тикарциллин/клавуланат
(тиментин)
Пиперациллин/тазобактам
S
H2N
Л
O
Д
N
CH2
C
O
CO
CH3
O
OH
Строение цефалоспоринов
Л – бета-лактамное кольцо, Д – дигидротиазиновое кольцо
Классификация цефалоспоринов
Путь
введення
Поколение цефалоспориновых антибиотиков
первое
второе
третье
четвертое
Иньекцион Цефалоридин
ный
Цефадроксил*
Цефазолин*
Цефалексин*
Цефрадин*
Цефамандол* Цефотаксим* Цефпиром*
Цефокситин * Цефтриаксон* Цефепим*
Цефуроксим* Цефоперазон*
Цефтазидим*
Внутрь
Цефуроксим
аксетил*
Цефаклор *
Цефалексин *
Цефадроксил*
Цефиксим *
Цефтибутен *
-
Цефазолин-натрий (Ц I)
Цезолин (Цефазолин, Ц I)
Цефалексин ( Ц I)
Зиннат (цефуроксим, Ц II)
Цефотаксим (Ц III)
Клафоран (цефотаксим, Ц III)
Цефобид (цефоперазон, Ц III)
Антимикробный спектр цефалоспоринов
Поколение
цефалоспоринов
Активность
относительно
Стойкость к беталактамазам
Грам +
бактерий
стафил Грам ококов бактерий
Грам бактерий
І
+++
+/-
++
-
ІІ
++
+
++
+/-
ІІІ
+
+++
+
+
ІV
++
+++
++
++
Осложнения, которые вызывают
цефалоспорины







Раздражение слизистой оболочки
пищеварительного тракта, инфильтраты при
введении в мышцы, флебиты при введении в вену
Дисбактериоз, суперинфекция
Аллергические реакции, в том числе перекрестная
аллергия с пенициллинами
Гранулоцитопения (при лечении свыше 2 недель)
Геморрагии (угнетение синтеза факторов
свертывания крови в печени) - цефалоспорины ІІІ
Нефротоксичность (накопление в клетках
эпителия почечных канальцев)
Энцефалопатия (гиперрефлексия, судороги, кома)
Цефалоспорины
не желательно комбинировать с другими
нефротоксическими препаратами
(аминогликозидами)
нельзя комбинировать с петлевыми
диуретиками (фуросемид,
кислота этакриновая)