Современные средства терапии никотиновой зависимости

ГБОУ ВПО ЧелГМА минздравсоцразвития России
Кафедра Фармакологии
Профессор Волчегорский И.А.
СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА
ФАРМАКОТЕРАПИИ
НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ
Выполнила: Никитина А.А.
Группа № 307
Проверил: Малкин М.П.
Челябинск 2011 год
По данным экспертов Всемирной
организации
здравоохранения
(ВОЗ)
болезни, связанные с курением, являются
причиной смерти одного человека каждые
шесть секунд, а в 21-м веке никотиновая
зависимость может обусловить смерть
почти 1 млрд. человек.
Курение является одной из глобальных угроз
здоровью и благополучию населения планеты.
Это связано с тем, что курящие в 10 раз чаще,
чем некурящие заболевают язвой желудка, в 12
раз – инфарктом миокарда, в 13 раз –
стенокардией и в 30 раз раком легких.
Выкуривая две пачки в день, курильщик
увеличивает в 50 раз риск развития рака.
Курильщики умирают на 14 лет раньше своих
сверстников.
Табачная зависимость — хроническая
рецидивирующая болезнь, требующая в
большинстве
случаев
длительного
поддерживающего повторного лечения.
Показано, что частота самостоятельного
отказа от курения у зависимых лиц не
превышает 5%. Они нуждаются также в помощи
врача
и
фармакологической
терапии,
направленной на уменьшение проявлений
синдрома отмены.
Одним из важных факторов успеха отказа от
курения является сильное мотивированное
желание самого человека.
В настоящее время три класса препаратов
были одобрены для прекращения курения:
1.препараты заместительной никотиновой
терапии (пластыри, резинки, спреи,
ингаляторы и таблетки),
2.бупропион,
3. и совсем недавно, варениклин.
Заместительная
никотиновая
терапия
способствует отказу от курения в нескольких
направлениях.
Основное действие: облегчение синдрома отмены,
когда человек прекращает употребление табака .
2. Второй механизм : подкрепление для снятия стрессэффектов. Использование этих продуктов позволяет
курильщикам получать необходимую дозу никотина ,
когда у них возникает желание выкурить сигарету.
3. Третий
возможный
механизм:
способность
заместителей никотина уменьшить чувствительность
никотиновых рецепторов. Эта десенсибилизация
приводит к уменьшению эффекта никотина из сигарет.
Например, когда человек снова начинает курить во
время никотиновой заместительной терапии, сигареты
приносят меньше удовлетворения, а значит меньше
шансов возобновить курение.
1.
Бупропион
Бупропион изначально использовался как
антидепрессант, прежде чем появиться на
рынке средств для прекращения курения.
Наблюдение спонтанного прекращения
курения среди пациентов, получавших
бупропион для лечения депрессии, привело к
исследованию бупропиона как средство для
прекращения курения.
Бупропион повышает уровень допамина и
норэпинефрина в мозге, имитируя воздействие
никотина на эти нейромедиаторы.
Бупропион
также
имеет
некоторую
блокирующую
активность
никотиновых
рецепторов, которая может способствовать
сокращению удовлетворения от сигарет.
Противопоказания:
«Бупропион» нельзя использовать в случае, если принимаются
следующие лекарственные препараты:
1. любые другие антидепрессанты, в том числе ингибиторы
МАО;
2. анксиолитики (Алпразолам, Ксанакс, Триазолам)
3. глюкокортикоиды , в том числе наружно в виде мазей,
кремов;
4. некоторые антибиотики (Ципролет, Ципрофлоксацин);
5. бета-блокаторы;
6. противопаркинсонические препараты;
7. инсулин и сахароснижающие оральные препараты.
Нельзя применять «Бупропион» страдающим эпилепсией
любой формы. Не назначают «Бупропион» лицам моложе 18
и старше 60 лет, беременным и кормящим, а также
страдающим сахарным диабетом, хроническими
заболеваниями печени и почек, болезнью Паркинсона,
болезнью Альцгеймера, онкологическими и аутоиммунными
заболеваниями.
Побочные явления:
Аналогичны таковым у большинства
антидепрессантов. Это сухость во рту, боль
в животе, нарушения стула. Возможны
сонливость
или
возбудимость,
тремор
конечностей,
атаксия,
головокружение,
изменчивость настроения, снижение либидо,
изменения аппетита. Отмечались случаи
кожного зуда или кожной сыпи.
Варениклин

был синтезирован с целью получения антагониста
никотинового холинергического рецептора α 4β 2 nAChR .
 является аналогом цитизина, растительного алкалоида,
который имеет некоторые преимущества в отказе от
курения, но в целом обладает низкой биодоступностью при
приеме внутрь.
 было показано в исследованиях in vitro обладает
высоким сродством к α 4 β 2 nAChR, и относительно
небольшим влиянием на другие подтипы nAChR .
 является частичным агонистом α 4 β 2 рецепторов в
естественных условиях, как показали исследования
высвобождения дофамина.
 Клинические испытания показали, что варениклин
превосходит бупропион в обеспечении отказа от курения, а
также длительное применение варениклина снижает
рецидив у курильщиков с абстинентным синдромом.
Как работает Варениклин
Побочные явления
Со
стороны
ЦНС:
депрессия,
бессонница,
раздражительность, беспричинный страх или гнев, тревога,
затруднение при концентрации внимания, беспокойство,
головная боль, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение,
повышение артериального давления.
Со стороны органа зрения: выпадение полей зрения, боль
в глазах, расширение зрачков, светобоязнь, повышенное
слезотечение.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль
в горле, отек дыхательных путей, выделения из носа, храп.
Со стороны ЖКТ: самое частое явление – тошнота; реже
появляются рвота, неустойчивый стул, метеоризм, сухость
во рту, боль в животе.
Со
стороны
мочеполовой
системы:
учащённое
мочеиспускание, у женщин – выделения из влагалища, усиление
менструальных
кровотечений,
сексуальная
дисфункция.
Противопоказания
Препарат противопоказан беременным
и кормящим грудью, детям и подросткам до 18
лет. Не следует применять при повышенной
чувствительности к компонентам препарата.
Лекарства в развитии
Римонабант
является
антагонистом
каннабиноидных (CB-1) рецепторов, разработанный
для лечения ожирения и метаболического синдрома.
Клинические исследования также показали, что
римонабант эффективен в качестве вспомогательного
средства для прекращения курения.
Каннабиноидных рецепторы, как полагают,
действуют на подкрепляющее воздействие никотина.
Римонабант не был одобрен FDA США из-за
обеспокоенности
по
поводу
неблагоприятных
психоневрологических эффектов.
Никотиновые вакцины в настоящее время
проходят клинические испытания.
Иммунизация
осуществляется
таким
образом, чтобы вырабатывать антитела к
никотину.
Антитело связывается с никотином и
замедляет его поступление в мозг, уменьшая
тем самым усиление эффектов от курения.
Никотиновая вакцина- логический подход к
предотвращению рецидивов.
Другие потенциальные будущие препараты для
прекращения курения включают:
1.ингибиторы моноаминоксидазы (МАОА и
MAOB),
которые
ингибируют
метаболизм
дофамина и поэтому увеличивают уровень
допамина в мозге.
2. частичные агонисты допаминовых D3
рецепторов, которые модулировать активность
рецепторов, вовлеченных в поиск никотина.
Ингибиторы CYP2A6 деятельности были также
предложены в качестве
средства отказа от
курения, которые работают за счет увеличения
уровня никотина и снижают тем самым желание
курить.
Метоксален и транилципромин ингибируют
CYP2A6 активность и медленный метаболизм
никотина, но оба имеют значительную
токсичность, что делает использование их
проблематичным.
Наконец,
селективные никотиновые
агонисты и антагонисты холинергических
рецепторов, в дополнение к варениклину,
находятся в стадии разработки.
Литература

Neal L. Benowitz; Pharmacology of Nicotine: Addiction,
Smoking-Induced Disease, and Therapeutics; Annu. Rev.
Pharmacol. Toxicol. 2009; 49: 57–71.
 Nides M, Oncken C, Gonzales D, Rennard S, Watsky EJ,
Anziono R, Reeves KR; Smoking cessation with varenicline,
a
selective
alpha4beta2
nicotinic
receptor
partial
agonist:results
from
a
7week,
randomized,
placeboand
bupropioncontrolled trial with 1-year follow-up; Arch Intern Med. 2006;
Aug 14-28;166(15):1561-8.