Болеутоляющие средства Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами -ноцицепторами, расположенными в коже,мышцах,внутр. органах. Болевые импульсы в кору головного мозга поступают по специальным проводным путям.В ЦНС существует антиноцицептивная система (околопроводное серое в-во,большое ядро шва, ретикулярные ядра),регулирующая восприятие боли.Она осуществляет нисходящее торможение и уменьшается ощущение боли. В ор-зме образуется ряд биологически активных вещ-в с анальгетич-й актив-ю - эндогенные пептиды (энкефалин, динорфин, β-эндорфин) и с ноцицептивными свойствами (Р-субстанция) Пептиды с анальгетической активностью опиоиды, связываются со специфическими опиоидными рецепторами,имеющими различную функциональную значимость: µ-(мю) анальгезия,эйфория, физическая зависимость,угнетение дыхания,снижение моторики ЖКТ, брадикардия, миоз. к-(каппа) анальгезия, седативный эффект,дисфория,психозомиметический эффект. δ-(дельта) анальгезия. В организме выделен ряд подтипов этих рецепторов. Анальгетики - препараты,к-рые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Анальгетики I.Ср-ва преимущественно центрального д-вия: 1.Наркотические анальгетики (опиоиды): - агонисты морфин, промедол, фентанил, суфентанил, алфентанил -агонисты-антагонисты пентазоцин, налорфин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин -антагонисты налоксон. налтрексон 2.Неопиоидные анальгетики: парацетамол, клофелин, амитриптилин, димедрол, карбамазепин 3.Анальгетики смешанного механизма д-вия: трамадол П.Ср-ва преимущественно перифер-го д-вия: нестероидные противовоспалит-е ср-ва Действие морфина -уменьшает диурез (увелич-т выделение АдГ) -сниж-т аппетит (повыш-т выделение адреналина,гипергликемия) -повышает тонус ПНС (миоз,бронхоспазм, запоры,сокращение матки,брадикардия) -угнетает центр дыхания (сниж-т возбудимость к СО2) -угнетает рвотный центр -повышает тонус сфинктера мочевого пузыря -в больших дозах угнетает сосудодвигательный центр (АД снижается) -увеличивает освобождение гистамина Фентанил Синтетич-й пр-т,сильнее морфина в 100 раз, но д-вует кратковременно (15-30 мин). Угнетает дыхание (апноэ),вызывает бронхоспазм, брадикардию,двигательное возбуждение,ригидность и спазм мышц грудной клетки.К нему развивается привыкание и лек.зависимость. Применяется в основном для нейролептанальгезии, комбинированного наркоза, инфаркте миокарда и легких, стенокардии,почечных и печеночных коликах. Суфентанил и Алфентанил Оба препарата схожи с фентанилом,но действие их наступает быстрее и длится кратковременнее У фентанила Т1/2=3,6ч, у суфентанила Т1/2=2,7ч и у алфентанила Т1/2= 1,3 ч. Пентазоцин Синтетич-й п-т.Анальгетическая акт-сть меньше,чем у морфина,меньше угнетает дыхание, реже вызывает запор и задержку мочеиспускания.АД повышает,вызывает тахикардию. Из ЖКТ всасывается хорошо,обладает местнораздражающим д-вием. У морфинистов вызывает развитие абстинентного синдрома. Показания к применению как у морфина. Налорфин По хим.строению схож с морфином. Анальгетич-й эффект меньше,чем у морфина.В качестве анальгетика не применяется,т.к. вызывает психическое возбуждение. Несколько угнетает дыхание,вызывает миоз,брадикардию.Не усиливает тонус сфинктеров ЖКТ, не вызвает запора. Как антагонист морфина устраняет действие опиоидов. Но не влияет на их антидиуретич-й и гипотермич-й эффекты. Его применение у морфинистов может вызвать приступ синдрома абстиненции. Применяется в качестве антидота опиатов. Вводится в/венно. Налбуфин Является агонистом к1 и к3 рецепторов и слабым антагонистом µ- рецепторов.По активности соответствует морфину. Т1/2= 2-3 ч. На гемодинамику не влияет. Вводят парентерально. Лек-ю зависимость вызывает редко. Буторфанол По свойствам схож спентозоцином.Является агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом µ-рецепторов.Активнее морфина в 3-5раз. Т1/2=3 ч.Аналогично пентазоцину повышает давление в легочной артерии,увеличивает работу сердца.П.э. не рекомендуется его применять при инфаркте миокарда. Меньше чем морфин угнетает дыхание,реже вызывает лек. зависимость. Вводят парентерально или интраназально. Бупренорфин Является частичным агонистом µ- и к-рецепторов и антагонистом δ-рецепторов.По анальгетич-й акт-сти превосходит морфин в 20-30 раз и д-вует продолжительнее (медленно диссоциирует из связи с опиоидными рецепторами).Эффект развивается медленнее,чем у морфина. Из ЖКТ всасывается хорошо. Вводят парентерально и сублингвально.Абстиненция протекает менее тягостно,чем у морфина. Налоксон Анальгетической активностью не обладает.Устраняет вызываемые опиоидами угнетение дыхания,спазм сфинктеров ЖКТ, миоз и др. эффекты,т.к.проявляет конкурентный антагонизм блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов,особенно µ и крецепторов. Вводится парентерально.Действие начинается через 1-3 мин, продолжается 3 -4 ч. Применяется при интоксикации наркотическими анальгетиками, алкогольной коме, различных видах шока (уменьшает гипотензию).У наркоманов вызывает приступ абстиненции. Налтрексон Универсальный антагонист опиоидных анальгетиков. В 2 раза активнее налоксона и действует продолжительнее (24- 48 ч). Вводится только энтерально. Вызывает бессонницу, тошноту, спастические боли в области живота, артралгию (суставные боли). Трамадол Взаимодействует с опиоидными рецепторами и влияет на моноаминергическую систему,участвующую в регуляции проведения болевых импульсов.Неопиоидный компонент анальгезии связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и норадреналина.Одним из проявлений этого эффекта является усиление спинальных тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов. Мало влияет на дыхание и функции ЖКТ. Хорошо всасывается из ЖКТ. Продолжительность действия 3-5 ч. Вводится энтерально и парентерально в качестве анальгетика. Антидотом трамадола является налоксон.