Тонкие механизмы действия ретиноидов 26 февраля 2016 г Проф. В.И. Ноздрин Ретиноиды I поколения (неароматические) • Ретинол • Третиноин • Изотретиноин 2 Ретиноиды II поколения (моноароматические) • Этретинат • Ацитретин 3 Ретиноиды III поколения (полиароматические) • Адапален • Тазаротен • Аротиноид 4 -каротин Тонкая кишка 2 мол. ретинола Пальмитиновая кислота 2 мол. ретинола пальмитата Всасывание каемчатыми энтероцитами в кровь 5 Ретинол липопротеин Печень печень (неактивная форма) Звездчатые клетки (Ито) Ретинол РСБ Кровь 6 преальбумин (транспортная форма) Третиноин Изотретиноин Биологические системы для ретиноидов Транспортные белки I и II типов Клеточные белкипереносчики Ядерные рецепторы 7 Рецепторы к ретиноевой кислоте (RAR) Ретиноевые X-рецепторы (RXR) Взаимодействие ретиноидов с ядерными рецепторами RAR 8 Поколение Ретиноиды RAR I Изотретиноин α, β, γ III Адапален Тазаротен -, β, γ -, β, γ Взаимодействие ретиноидов с ядерными рецепторами RХR 9 Поколение Ретиноиды I Изотретиноин III Адапален Тазаротен RXR α, β, γ — — Слабая связь Ретинол Третиноин Изотретиноин Эпидермис • RAR α, γ • RXR α, β, γ • RAR β 10 Дерма Фармакологическое действие ретиноидов Действуют на геном в качестве факторов морфогенеза; контролируют: размножение клеток терминальную дифференцировку клеток (RAR) апоптоз клеток (RXR) 11 Принципы лечения акне Себосупрессивные ЛС (топические и системные ретиноиды) Антимикробные ЛС антисептики (азелаиновая кислота, бензоила пероксид и др.) антибиотики (эритромицин и др.) Антиандрогенные ЛС (верошпирон и др.; назначают только женщинам) 12 Физиотерапия (экстракция комедонов) Зарегистрированы в РФ системные ЛС, содержащие изотретиноин Роакутан (Швейцария, Германия) Акнекутан (Хорватия) Сотрет (Индия) Верокутан (РФ) 13 Побочное действие системных ЛС, содержащих изотретиноин Кумуляция Тератогенность Гипервитаминоз А 14 Зарегистрированы в РФ топические ЛС, содержащие изотретиноин Ретасол (РФ) Ретиноевая мазь (РФ) Изотрексин (РФ) 15 Побочное действие топических ЛС, содержащих изотретиноин Местное раздражение кожи 16 17 18 Преимущества топических ретиноидов, содержащих изотретиноин Естественная биологически активная форма витамина А Не кумулируют Не тератогенны Мало побочных эффектов 19 Преимущества топических ретиноидов, содержащих изотретиноин Снижают образование кожного сала Облегчают его выделение Удаляют излишки кожного сала и микроорганизмов с поверхности кожи (Ретасол) Имеют демократичную цену 20 Отечественные топические ретиноиды, содержащие изотретиноин, идеально подходят для лечения угрей Ретасол, раствор для наружного применения 0,025% 21 Ретиноевая мазь 0,05 % и 0,1 % Зарегистрированы в РФ топические ЛС, содержащие адапален (III поколение) Адолен (РФ) Дифферин (Франция) Адаклин (Индия) Клензит [адапален + клиндамицин] (Индия) Эффезел [адапален + бензоила пероксид] (Швейцария) 22 Побочное действие топических ЛС, содержащих адапален (III поколение) Местное раздражение кожи 23 Спасибо за внимание! 24