Г.И. Моховиков. М-холинолитики: новое в известном классе

реклама
М-холинолитики: новое в
известном классе
Г.И.Моховиков
зав. пульм. отделением
ГБУЗ «Республиканская больница им. Баранова»
2
| INTERNAL USE ONLY | Confidential
Взаимодействие между адренергической и
холинергической регуляцией бронхов
М-холинолитик
ацетилхолин
–
b2-агонист
+
M3
β2
M2
Gq
Gi
–
Фосфолипаза C
Gs
+
аденилатциклаза
IP3
цАМФ
Бронхоконстрикция
Бронходилатация
Адаптировано из Roux et al, Gen Pharmac
1998;31:349-56
Бронхолитики занимают центральное
место в лечении ХОБЛ
Терапевтические эффекты:
 Одышка ( сопротивление воздушному потоку в
дыхательных путях;  гиперинфляция)
 Толерантность к физическим нагрузкам (
динамическая гиперинфляция)
 Качество сна ( ночной бронхоспазм)
 Качество жизни
 Частота повторных обострений заболевания
Ohar JA, et al. Sem Respir Crit Care Med 2010; 31: 321-333
Легочная гиперинфляция при ХОБЛ
норма
ХОБЛ
PL
PL

V
поток
поток

V
объем
PL = легочное давление; V = вентиляция
объем
O’Donnell & Laveneziana. Eur Respir Rev 2006
Работа легких
здоровые добровольцы
в покое
Images by courtesy of Dr. de Zeeuw, Wuppertal
при физ. нагрузке
Работа легких
пациенты с ХОБЛ, гиперинфляция
в покое
Images by courtesy of Dr. de Zeeuw, Wuppertal
при физ. нагрузке
Гиперинфляция легких снижает емкость вдоха
ХОБЛ
Норма
Снижение
Евд
Нарушение движения грудной стенки и диафрагмы
 Усиление одышки
 Увеличение работы дыхательных мышц
IC Евд – емкость вдоха
D. Papandrinopoulou, et al. Pulm Med. 2012;2012:542769.
Бронходилатационная терапия снижает
инфляцию легких и приводит к улучшению ФВД
бронходилататор
уменьшение
инфляции

Увеличение
воздушнго
потока
Увеличение ОФВ1
Увеличение легочных объемов: фЖЕЛ и
Евд

Garcia-Rio et al. Chest 2011; Beeh et al. COPD 2011
Доступная в РФ ингаляционная бронхолитическая
терапия ХОБЛ
Бета2-агонисты
Антихолинергические средства
Бета2-агонисты короткого действия (КДБА):
Сальбутамол, Фенотерол
Бета2-агонисты длительного действия
(ДДБА):
Формотерол, Индакатерол
Холиноблокаторы короткого действия
Ипратропиума бромид
Холиноблокаторы длительного действия
(ДДАХ)
Тиотропиума бромид, Гликопиррониума
бромид,
Комбинации бета2-агонистов и
холиноблокаторов короткого
действия
Ипратропиума бромид +фенотерол
Ипратропиума бромид+ сальбутамол
Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Федеральные клинические
рекомендации по диагностике и лечению ХОБЛ, РМЖ, № 5, 2014г
Холинолитическая терапия в лечении заболеваний
органов дыхания
Терапевтическое
использование сигарет,
содержащих страмониум и
атропин (неселективные мхолинолитики)
Выделен
атропин
Atropa belladonna
Datura stramonium
(антихолинергические
алкалоиды:
атропин и страмониум)
Окситропия бромид
(длительнее, чем
ипратропия бромид)
Синтезирован
платифиллин
1830
Тиотропия бромид (м1- и м3селективный холинолитик24часового действия)
Ипратропия бромид
(ингаляционный
неселективный мхолинолитик)
1980
1870 1880-1930 1975
Древний Египет, Древняя Греция и Рим –
применение холиноблокаторов (Atropa belladonna,
Datura stramonium). Гиппократ для лечения болезней
легких: курение порошков из высушенных корней и
листьев белладонны
Гликопиррония бромид
(м1- и м3- селективный
холинолитик 24часового действия с
быстрым началом
эффекта)
2003
2012
1970-е гг
выделены м1-, м2-, м3-рецепторы в дыхательных путях
M.Cazzola et al., Pharmacol Rev 64:450–504, 2012 (с изменениями)
Природные алкалоиды
Atropa belladonna (красавка)
«ведьмина ягода»
Datura stramonium (дурман)
«дьявольская трава»
Известно их применение при болезнях легких в
Древнем Египте, Древней Греции и Риме.
«Только факты», Химия и жизнь г. // «1966»
В Европу растения были завезены в начале XIX века
из Индии
«Сигары радости» — патентованное
средство от астмы и бронхита
(Лондон, 1881 год)
«Только факты», Химия и жизнь г. // «1966»
Терапия астмы в XIX – начале XX века
«Порошок от астмы» доктора Братера
«Поместите немного порошка на тарелку, подожгите и вдыхайте,
пока не почувствуете облегчение. Для астмы, сенной лихорадки,
бронхита и всех болезней горла и лёгких, при которых страдает
дыхание»
www.inhalatorium
Первые персональные ингаляторы появились в 1930-х годах и
просуществовали до 1950-х – времени создания дозированных
ингаляторов
Из: von Mutius E., Drazen J.M.//N Engl J Med 2012;366:827-34 (courtesy of Mark Sanders, www.inhalatorium.com).
«Астматол»
Эти сигареты выпускались в 1930-е
годы на Ленинградской
государственной табачной
фабрике им. Клары Цеткин:
«Астматол» в 30-е курили астматики
Горький, Багрицкий и Жданов...
В состав Астматола
входило:
20 % листьев красавки
(белладонны)
10 % листьев белены
60 % листьев дурмана
10 % натрия нитрата.
«Только факты», Химия и жизнь г. // «1966»
Ингаляционные холинолитики для лечения
бронхиальной обструкции при ХОБЛ
2013г.
2012г.
Длительность действия 24 часа
Начало действия через 5 минут
2003 г.
Длительность действия 24 часа
Начало действия 30 минут
1970-е гг.
Длительность действия 4-6 часов
Начало действия 30 минут
Инструкция по медицинскому применению препарата Атровент
Инструкции по медицинскому применению препарата Спирива Хандихалер и Спирива Респимат
Инструкция по медицинскому применению препарата Сибри Бризхалер
Сибри® Бризхалер® (гликопиррониума
бромид) –
Действует в течение 24 часов,
назначается 1 раз в сутки
Первый антихолинергический
препарат с началом действия
через 5 минут
зарегистрирован в РФ с 2013 г
Carter N., Drugs, 2013
Распределение мускариновых рецепторов
Парасимпатическая система контролирует легкие, сердце, слюнные железы и
мочевой пузырь. Влияние ацетилхолина на мускариновые рецепторы
Легкие
В легких
парасимпатические
нервы образуют
сплетения внутри
и вокруг стенок
воздухоносных путей
ЦНС
Слюнные железы
Активация M3 рецепторов
ацетилхолином ведет к
увеличению слюноотделения1
Сердце
Активация M2 рецепторов сердца
ацетилхолином замедляет ритм и
снижает сократимость и
предсердно-желудочковую
проводимость2
Парасимпатические нервы
M3 рецепторы: легкие, слюнные железы, моч. пузырь1-5
M2 рецепторы : легкие, сердце, моч. пузырь1-3,5,6
Мочевой пузырь
Во время мочеиспускания,
ацетилхолин стимулирует M2 и M3
рецепторы приводя к сокращению
мышц, обеспечивая опустошение
мочевого пузыря3
1 - Barnes P. Muscarinic receptor subtypes in airways Life Sci. 1993;52(5-6):521-7
2 - Eglen RM et al. Muscarinic receptor subtypes and smooth muscle function Pharmacol Rev. 1996 Dec;48(4):531-65
3 - Balmonte KE Cholinergic pathways in the lungs and anticholinergic therapy for chronic obstructive pulmonary disease Proc Am Thorac Soc. 2005;2(4):297-304
4 - Tobin G et al. Muscarinic receptor subtypes in the alimentary tract J Physiol Pharmacol 2009;60:3–21
5 - Hegde S et al. Muscarinic receptor subtypes modulating smooth muscle contractility in the urinary bladder Life Sci 1999;64(6–7):419–28
6 - Caulfield MP et al. International Union of Pharmacology. XVII. Classification of muscarinic acetylcholine receptors Pharmacol Rev 1998;50:279–90
Виды мускариновых рецепторов
Из всех 5 видов мускариновых рецепторов, только M1 M2 M3
рецепторы регулируют бронхоконстрикцию1
M1 рецепторы (в пресинаптической щели постганглионарных нейронов) влияют
на бронхоконстрикцию1
M2 рецепторы (в постганглионарных нейронах) ингибируют выброс
ацетилхолина, снижая бронхоконстрикцию, но в большей степени
представлены в сердце4
M3 рецепторы
1. Регулируют парасимпатическую бронхоконстрикцию (гладкие мышцы
дыхательных путей)1,2
2. Регулируют секрецию мокроты1,2
Гликопирроний (in vitro) имеет в 4-5 раз выше
селективность для M1 и M3 рецепторов, чем для
M2 рецепторов
1 - Barnes P. Muscarinic receptor subtypes in airways Life Sci. 1993;52(5-6):521-7
2 - Eglen RM et al. Muscarinic receptor subtypes and smooth muscle function Pharmacol Rev. 1996 Dec;48(4):531-65
3 - Balmonte KE Cholinergic pathways in the lungs and anticholinergic therapy for chronic obstructive pulmonary disease Proc Am Thorac Soc. 2005;2(4):297-304
4 - Abrams P. et al. Muscarinic receptors: their distribution and function in body systems, and the implications for treating overactive bladder Br J Pharmacol. 2006 Jul;148(5):565-78
Гликопиррониума бромид блокирует М3 рецепторы в
бронхах
 Блокирование M3 рецепторов защищает от бронхоспазма
 Гликопиррониума бромид блокирует M3 рецепторы, предотвращая
бронхоконстрикцию, а M2 рецепторы остаются свободными и их занимает
ацетилхолин, предотвращая выработку ацетилхолина в области постганглионарного
нейрона
Гликопиррониума
бромид
Преганглионарный
нейрон
Ацетилхолин
Постганглионарный нейрон
Бронхиола
M3
M1
M2
Селективные холинолитики в значительно меньшей степени
связываются с М2 рецепторами, чем не селективные
1 - Sykes D. et al. The Influence of Receptor Kinetics on the Onset and Duration of Action and the Therapeutic Index of NVA237 and Tiotropium JPET 343:520–528, 2012
2 - Beeh K et al. Anticholinergics in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease Respiration. 2002;69(4):372-9
Гликопиррониума бромид является более
селективным препаратом по сравнению с
тиотропиумом
СЕЛЕКТИВНОСТЬ СВЯЗЫВАНИЯ
Гликопиррониума бромид обладает большей
селективностью к M3 рецепторам по сравнению с M2
рецепторами (способность связываться с М3 рецепторами в
7,8 раз выше, чем с M2 рецепторами)
Уровень селективности
Гликопирроний
7,8
Тиотропий
2,1
КИНЕТИЧЕСКАЯ СЕЛЕКТИВНОСТЬ
Гликопиррониума бромид в 10 раз быстрее
диссоциирует с M2 рецепторами, в сравнении с М3 что
определяет профиль его безопасности
t ½ для М2
t ½ для М3
Уровень кинетической
селективности
Гликопиррониума
бромид
1,1 мин
11,4 мин
10,4
Тиотропиума бромид
10,8 мин
46,2 мин
4,3
Sykes D. et al. JPET 343:520–528, 2012
Длительность действия бронхолитиков
– важное свойство препаратов
1-2 часа
4-6 часов
β2адреномиметики
эпинефрин,
изопротеренол
сальбутамол,
фенотерол,
тербуталин
12 часов
24 часа
салметерол,
формотерол
индакатерол
Увеличение длительности действия
M-холинолитики
ипратропиума
бромид
тиотропиума
бромид,
гликопиррониума
бромид
M Cazzola, M G Matera Br J Pharmacol. 2008 October; 155(3): 291–299.
Гликопиррониум, в отличие от других ДДАХ, улучшает
функцию легких и уменьшает одышку как статистически, так
и клинически значимо.
Тиотропиум
Аклидиниум
Гликопиррониум
Статистическ
и значимо
Клинически
значимо
Статистически
значимо
Клинически
значимо
Статистически
значимо
Клинически
значимо
ОФВ1
+
-
+
-
+
+
Качество
жизни
(опросник
госп. Св.
Георгия)
+
+/-
+
+/-
+
-
Одышка
(транзиторн.
индекс
одышки)
+
-
+
+/-
+
+
ДДАХ – длительно действующие антихолинергические препараты
Alagha K et al., Ther Adv Chronic Dis 2014, Vol. 5(2) 85–98
Ингаляция Сибри® Бризхалер®
52% дозы попадает в легкие
Депонирование в легких
более 3 сут (период
полувыведения 80 часов),
очень медленно попадает
в системный кровоток
Длительность
бронходилатационного
действия
4–7% проглатывается и
абсорбируется в ЖКТ
(низкая абсорбция)
быстро выводится из
системного кровотока
(клиренс 44,9 л/ч).
Высокий профиль
безопасности
Carter N., Drugs, 2013
Chapman K.R. et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2011.
М-холинолитики не только подавляют
бронхоконстрикцию, но и уменьшают слизистую
гиперсекрецию бронхов
ЦНС
ацетилхолин
М1рецепторы (+)
Парасимпатический узел
М2 рецепторы (–)
ацетилхолин
М3 рецепторы (+)
m2 мускариновые рецепторы на
постганглионарных нервных
окончаниях действуют как ингибиторы по
механизму обратной связи, подавляя
высвобождение АЦХ
ацетилхолин
М3 рецепторы (+)
Слизистые железы
(гиперсекреция)
Smooth
muscle
Гладкие
мышцы бронхов
(бронхоспазм)
М-холинолитики
Адаптировано из Roux E, Molimard M, Savineau JP, et al.,1998;31: 349-356
Сибри® Бризхалер® при назначении 1 раз в сутки
иллюстрирует клинически значимый прирост ОФВ1
В.В. Архипов, Практическая пульмонология, 2014, №2, с.32-39
Сибри® Бризхалер® увеличивает показатели
ФВД уже через 5 минут
Miravittlles et al., Clin. Invest. (2014) 4(12), 1095–1111
Быстрота действия: почему это так важно?
У многих пациентов симптомы ХОБЛ наиболее ярко
проявляются утром, после пробуждения
30
Затруднение дыхания
(n=1,769)
50
пациенты (%)
пациенты(%)
40
31.0
24.0
20
22.5
19.5
10
10.6
кашель (n=1,433)
40
30
20
22.3
18.7
14.9
10
17.3
0
0
пробуждение
40
после подъема днем
вечером
ночью
пробуждение
60
Тяжесть в грудной клетке
(n=690)
30
50
28.8
25.9
25.4
25.5
20
16.7
10
пациенты (%)
пациенты (%)
48.9
56.7
пробуждение
вечером
ночью
Выделение мокроты
(n=1,551)
40
30
20
10
0
после подъема днем
26.2
16.6
16.3
11.8
0
после подъема днем
вечером
ночью
пробуждение
после подъема днем
вечером
ночью
Kessler. ERJ 2011;37:264
Основные симптомы ХОБЛ (одышка, продукция мокроты, кашель)
достоверно чаще наблюдаются в утренние часы
n=514
*p< 0.001
Kuyucu T et al, A cross-sectional observational study to investigate daily symptom variability, effects of symptom on morning activities
and therapeutic expectations of patients and physicians in COPD-SUNRISE study, Tuberkuloz ve Toraks Dergisi , 2011; 59(4): 328-339
Сибри® Бризхалер® : исследования GLOW
Исследование
n
GLOW1
Длительность
Сравнение
публикация
26 нед.
Гликопирроний,
плацебо
D’Urzo et al. Respiratory
Research 2011,
примечание
GLOW2
1066
52 нед.
Гликопирроний,
тиотропиум,
плацебо
Kerwin et al. Eur Respir J
2012;
Открытый
тиотропиум
GLOW3
108
3 нед.х 2
Гликопирроний,
плацебо
Beeh et al. al International
journal of COPD 2012
GLOW4
163
52 нед.
Гликопирроний,
тиотропиум
Постер ERS 2012
Японские
пациенты с ХОБЛ
GLOW5
657
12 нед
Гликопирроний,
тиотропиум
Chapman KR et al., BMC
Pulmonary Medicine 2014
Заслепленный
тиотропиум
GLOW6
449
12 нед.
Гликопирроний+
индакатерол;
гликопирроний+
плацебо
Vincken et al.,
International Journal of
COPD, 2014
822
GLOW7
460
26 нед.
Гликопирроний
плацебо
International Journal of
COPD 2015:10 57–68
Китайские
пациенты с ХОБЛ
Riario-Sforza, Ridolo, Riario-Sforza Expert Rev. Respir. Med. 9(1), 23–33 (2015)
Сибри® Бризхалер® вошел в современные Федеральные
клинические рекомендации по диагностике и лечению ХОБЛ
Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И.
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ХОБЛ, РМЖ, № 5, 2014г
Сибри® Бризхалер® значимо улучшает ОФВ1
С 12 недели терапии, в отличие от тиотропия, не только статистически,
но клинически достоверное увеличение ОФВ1 (более 100 мл)
D’Urzo et al. CMRO 2013
Уровень среднетяжелых и тяжелых обострений
на гликопиррониума бромиде и тиотропиума
бромиде не различался.
Wedzicha et al. Lancet Resp Med 2013
Длительно действующие бронхолитики
для базисной терапии ХОБЛ
предпочтительнее короткодействующих
(уровень доказательности А)
GOLD 2014 стр. 35
 Обеспечивают стабильную бронходилатацию в
течение 24 часов
 Уменьшают легочную гиперинфляцию (вздутие
легких) → уменьшают одышку и улучшают
переносимость физической нагрузки
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of
chronic obstructive pulmonary disease. 2014
Современные международные рекомендации GOLD:
препараты выбора для постоянной базисной
терапии – длительно действующие бронхолитики
ДДБЛ
КДБЛ
Пациенты
Любая степень
ХОБЛ легкого
тяжести (GOLD II, течения (GOLD I;
III, IV; группы В, группа А)
С, D)
Режим
дозирования
Постоянная
терапия
Режим по
требованию
ДДБЛ – длительно действующие бронхолитики
КДБЛ – коротко действующие бронхолитики
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and
prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2015
ХОБЛ
«фармакологическое
стентирование»
Beeh KM, The Short, the Long, and the “Ultra-long”: Why Duration of Bronchodilator Action Matters in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Adv Ther (2010)
27(3):150-159
ХОБЛ: «фармакологическая редукция» легочных объемов
при применении бронхолитиков длительного действия
Beeh KM, The Short, the Long, and the “Ultra-long”: Why Duration of Bronchodilator Action Matters in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Adv Ther (2010)
27(3):150-159
Терапия бронхолитиками длительного действия –
основа поддерживающей терапии ХОБЛ
Уровни доказательности положительного влияния на течение ХОБЛ
длительно действующих бронхолитиков выше, чем коротко
действующих бронхолитиков
ДДБЛ
КДБЛ
Улучшение ОФВ1
А
А
Уменьшение гиперинфляции
А
В
Улучшение качества жизни
А
В
Уменьшение обострений
А
В
минимальны
возможны
Побочные явления
ДДБЛ – длительно действующие бронхолитики
КДБЛ – коротко действующие бронхолитики
Уровни доказательности:
А — рандомизированные контролируемые исследования, большой объем данных
В — рандомизированные контролируемые исследования, ограниченный объем
данных
C — нерандомизированные исследования, клинические наблюдения
Д — мнение экспертов
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and
prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2014
Для многих пациентов терапия
одним бронхолитиком недостаточна
 У многих пациентов симптоматика недостаточно уменьшается при
назначении только одного класса бронходилататоров1,2
Современные международные рекомендации для уменьшения
симптомов, при недостаточной монотерапии бронхолитиками,
рекомендуют добавить бронходилататор другого класса 2
 Комбинированная терапия бронходилататорами разных классов
более эффективна и безопасна, чем увеличение дозы бронхолитика
в одном классе2
 При более выраженной бронхиальной обструкции рекомендуется
комбинация ДДБА и ДДАХ3
1.Dransfield et al. Prim Care Respir J 2011;
2.GOLD 2014;
3.Tashkin, Cooper. Chest 2004
ДДБА и ДДХЛ – перспективы
совместного использования
Рандомизированное,
двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование
в параллельных группах
Walter Vincken et all. Efficacy and safety of coadministration of once-daily indacaterol and glycopyrronium versus
indacaterol alone in COPD patients: the GLOW6 study\International Journal of COPD 2014:9 215–228
Дизайн исследования
 Эффективность и безопасность совместного использования
индакатерола и гликопиррония по сравнению с индакатеролом у
пациентов с ХОБЛ
 449 пациентов
 12 недель
Индакатерол 150 мкг (открытый) + плацебо (n=223)
Скрининг
Индакатерол 150 мкг (открытый) + Гликопиррониум 50 мкг (n=226)
2 нед
Исходный
уровень
день 1
12 нед
Walter Vincken et all. Efficacy and safety of coadministration of once-daily indacaterol and glycopyrronium versus
indacaterol alone in COPD patients: the GLOW6 study\International Journal of COPD 2014:9 215–228
Совместное применение Сибри® Бризхалер® и
Онбрез® Бризхалер® значимо улучшает легочную
функцию по сравнению с моно- Онбрез® Бризхалер®
Δ=74 mL*
Δ=64 mL*
0
(первичная конечная точка)
*p<0.001
Walter Vincken et all. Efficacy and safety of coadministration of once-daily indacaterol and glycopyrronium versus indacaterol alone in COPD
patients: the GLOW6 study\International Journal of COPD 2014:9 215–228
Приверженность пациента к лечению – одна
из существенных проблем терапии ХОБЛ
Более 50% пациентов с
хронической обструктивной
болезнью легких не соблюдает
предписанную терапию
C.S. Rand, Patient adherence with COPD therapy, Eur Respir Rev 2005; 14: 96, 97–101
Бронхолитическая терапия ХОБЛ: от чего
зависит приверженность к лечению?
Ощущение эффекта от терапии
(быстрота действия)
Удобный режим дозирования (1 раз
в сутки)
Простота и наглядность
ингаляционного устройства
F. Patalano et al, Eur Respir Rev 2014; 23: 333–344
Для того, чтобы лекарство подействовало, оно должно
быть доставлено в бронхиальное дерево пациента
59% пациентов допускают критические ошибки,
когда демонстрируют технику ингаляции1
Многие пациенты не могут сделать вдох,
достаточный для того, чтобы из ингалятора была
доставлена требуемая доза 2-6
В ряде ингаляторов отсутствует возможность
полного контроля ингаляции, когда пациент
может быть абсолютно уверен, что доза
препарата принята полностью 7,8
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Batterink J, Auklah A, Rempel C Can J Hosp Pharm. 2012; 65 (2): 111-118
Mahler DA et al, J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2013; 26(3):174-179
Nsour VM et al, Respir Med. 2001;95(12):965-968
Tarsin W et al, Thorax. 2003;58(suppl.111);ii73
Al-Fadhl SA et al, Eur Respir J. 2005;26(Suppl.49);125s-126s
Al-Showair et al, Respir Med. 2007;101(11):2395-401
Molimard M et al, J Aerosol Med Pulm Drug Deliv In press
OConnor BJ et al Respir Med. 2004;98(suppl A):S10-S16
Бризхалер® - новый, более компактный ингалятор,
разработанный по принципу Аэролайзера ®
Бризхалер®
Chapman et al. International Journal of COPD 2011:6 353–363
Бризхалер® обеспечивает пациенту
уверенность в правильности и полноте
ингаляции
Слышит
Щелчок при прокалывании капсулы и звук
вращения капсулы в барабане при вдохе
Чувствует
Сладковатый привкус при ингаляции
Видит
Прозрачная капсула позволяет убедиться
в полноте ингаляции9
1. Seebri® Breezhaler° [SmPC], August 2012. http://www.ema.europa.eu. West Sussex, UK: Novartis Europharm Umited.
Бризхалер® – ингалятор с низким уровнем сопротивления →
через него легко сделать вдох
0,07
см вод.
120
Увеличение сопротивления
ст.½/л/мин
Бризхалер®
Мультидиск
Поток (Л/мин)
100
Турбухалер
80
Хандихалер
60
кПа1/2 л-1 мин
40
Бризхалер®
Мультидиск®
Турбухалер®
20
2.2  10-2
2.7  10-2
3.4  10-2
5.1  10-2
Хандихалер®
0
2
4
Инспираторный маневр (кПа)
6
8
Sanduzzi et al. Multidisciplinary Respiratory Medicine 2014, 9:60
10
Спасибо за внимание!
50
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
Скачать