Слайд 1 - Дніпропетровська медична академія

реклама
ДЗ “Дніпропетровська медична академія МОЗ України”
кафедра фармакології та клінічної фармакології
Лекція №
8
на тему:
Фармакологія
ГОРМОНАЛЬНИХ засобів,
їх синтетичних аналогів та антагоністів
Мамчур
Віталій Иосипович
зав. кафедрою ДМА,
д.м.н., професор
vmamchur@dma.dp.ua
Дніпропетровськ – 25
листопада 2015 року
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
John Desmond Bernal
1901 – 1971
«Функциональное единство организма не является
следствием простой механической сборки его частей...
Организм содержит две системы связи ... – медленную
почтовую систему химических посланий и
быструю, телеграфную – нервных»
физик, социолог, научный деятель
ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА
(более древняя) осуществляет
регуляцию длительных
адаптивных процессов
жизнедеятельности посредством
химических веществ, диффузно
передающихся через внутренние
жидкие среды организма
Дж. Бернал
“Наука в истории общества”
НЕРВНАЯ СИСТЕМА
обеспечивает реализацию
быстрых приспособительных
реакций при изменениях
внешней или внутренней среды
посредством
электрохимических импульсов,
передающихся по нервным
волокнам
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
(ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА )

ЛОКАЛЬНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
включает «классические» железы внутренней
секреции: гипоталамус (его секреторные ядра),
гипофиз, эпифиз, надпочечники,
щитовидную и паращитовидные железы,
островковую часть поджелуд. железы,
половые железы, вилочковую железу (тимус) и
плаценту (временная железа)
ДИФФУЗНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
(АПУД-система, cистема захвата предшественников
аминов и их декарбоксилирования)
представлена диффузными скоплениями клеток,
локализующихся в различных органах и тканях (сердце, печень,
почки, кишечник, лимфоциты и т.д.). Продуцирует локальные
(местные) гормоны (паракринные + аутокринные гормоны,
действующие на ту же клетку, где синтезируются):
регуляторные пептиды и биогенные амины (СТ, ДА, гистамин и др.)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Центральная и вегетативная
нервная системы
статины -
либерины +
тропные гормоны
гормоны
Органы
и
ткани - «мишени»
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЭНДОКРИННЫЙ
МОЗГ
либерины
“+”
статины
“-”
Масса гипоталамуса - около 4 г. Группы клеток образуют 32 пары ядер.
Нейроны гипоталамуса выделяют рилизинг-факторы - либерины (стимулируют
секрецию тропных гормонов передней доли гипофиза), а также статины - тормозящие
(ингибирующие) факторы
В супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса образуются вазопрессин и окситоцин,
которые через аксоны нервных клеток поступают в заднюю долю гипофиза, где накапливаются и потом
секретируются в кровь в соответствии с потребностями
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЭНДОКРИННЫЙ
МОЗГ
ГИПОФИЗ
Масса гипофиза составляет 0,5-0,6 г.
Ацидофильные клетки выделяют соматотропин, лактотропоциты - пролактин.
Базофилы продуцируют тиреотропин, кортикотропоциты - кортикотропин, гонадотропоциты –
фоллитропин и лютропин. В задней части заканчиваются волокна гипоталамо-гипофизарного
тракта, которые несут нейросекреты - вазопрессин и окситоцин
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
«ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ»
ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
ЭНДОКРИННЫЕ
ЖЕЛЕЗЫ
=
ЖЕЛЕЗЫ
ВНУТРЕННЕЙ
СЕКРЕЦИИ
вырабатывают и выделяют непосредственно в кровь биологически активные
вещества - гормоны (от греч. hormáo - привожу в движение, побуждаю), влияющие на
деятельность органов, изменяющие физиологические и биохимические реакции
путём активации или торможения ферментативных процессов
Термин «гормоны» введён англ. физиологами У. Бейлиссом и Э. Старлингом в 1902 г.
на 1-й в истории лекции по эндокринологии в Королевском колледже врачей Лондона
Физиологическое действие гормонов направлено на:
• обеспечение гуморальной, т.е. осуществляемой через кровь, регуляции
биологических процессов
• поддержание целостности и постоянства внутренней среды, гармоничного
взаимодействия между клеточными компонентами тела
• регуляцию процессов роста, созревания и репродукции
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Фармакология
ГОРМОНАЛЬНЫХ зпрепаратов
Гармо́ ния (др.-греч. ἁρμονία) в философии — согласование разнородных и даже
противоположных (конфликтных) элементов, в эстетике гармония — одна из форм
прекрасного, понятие, означающее упорядоченность многообразия, целостность,
слаженность целого, рождающаяся от сочетания противоположных по качеству сущностей
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
• Темой сегодняшней лекции является
не “Фармакология гормонов”, а
“Фармакология ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ”
• Врач в своей повседневной практике будет
назначать пациентам не гормоны, а
ГОРМОНАЛЬНЫЕ
лекарственные СРЕДСТВА
• Наши / Ваши пациенты из аптеки по рецептам
врача будут получать / покупать не гормоны, а
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
В
КАЧЕСТВЕ
ЛС
ПРИМЕНЯЮТ:
гормональные препараты - лекарственные средства,
получаемые из желез внутренней секреции, или их синтетические аналоги
(заменители), которые подобно собственным гормонам
(средства заместительной терапии) специфически влияют на обмен
веществ и регулируют разнообразные функции органов и организма в целом
антигормональные
средства -
лекарственные препараты, которые тормозят образование и выделение
собственных гормонов, а значит препятствуют их биологическим эффектам
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Гормонотерапия
- это
(гормональная терапия,
медикаментозная терапия эндокринных заболеваний)
лечение гормональными препаратами с целью замещения
утраченной гормональной функции, восстановления нарушенного
гормонального баланса, а также достижения иммунодепрессивного,
мочегонного и ряда других эффектов при лечении внутренних, кожных и
других заболеваний
• заместительная
гормональная терапия
• стимулирующая
терапия
• антигормональная
(противогормональная)
терапия
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПРИНЦИПЫ
ПРИМЕНЕНИЯ
ГОРМОНАЛЬНЫХ лекарственных СРЕДСТВ
 заместительная терапия:
введение извне физиологических доз
гормональных препаратов в случаях недостаточной эндокринной функции
железы (гипопродукции гормонов)

СТИМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ: а) применение
препаратов тропных гормонов аденогипофиза или б) применение блокаторов
специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для активации
выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней
долей гипофиза

ПОДАВЛЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ: а) угнетение синтеза
гормона в самой железе или б) стимуляция специфических рецепторов
гипоталамо-гипофизарной системы для угнетения выделения рилизинггормонов гипоталамусом и тропных гормонов аденогипофиза

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: применение гормональных препаратов по
показаниям, не связанным с наличием гормональных нарушений (кровотечения,
воспаление, аллергия, шок, остеопороз)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
ГИДРОФИЛЬНЫЕ
ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Общие механизмы действия гормональных препаратов
пептидной и аминокислотной природы
Gs
Gi
цАМФ
КИНАЗЫ
Проницаемость
мембран
Гликогенолиз
Липолиз
Секреция
Синтез
веществ
Движение
ионов
Механические
эффекты
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ЛИПОФИЛЬНЫЕ
ГОРМОНАЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
рмональных препаратов
й
природы
ГСК
Рецептор
Ядро
Цитоплазма
АР
Эффект
Синтез белка
Плазматическая мембрана
ГСК - глобулин, связывающий глюкокортикостероиды;
АР - активированный фактор
ДНК
иРНК
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА - 2015
ГОРМОНАЛЬНЫЕ
1
ПРЕПАРАТЫ
(греч. hоrmао – побуждать, приводить в движение)
2
ГП гипоталамуса
и гипофиза
 кортикотропин (АКТГ)
 соматотропин
 тиротропин
 гонадотропин
 окситоцин
 вазопрессин
 питуитрин
Гормональные препараты
(ГП)
поджелудочной железы
(противодиабетические ср-ва)
 препараты инсулина:
INSULINUM и др.
 метформин (глюкофаг)
 GLIBENCLAMIDE (манинил)
 глимепирид (амарил)
 акарбоза (глюкобай)
4
ГП щитовидной и
паращитовидной желез
(↑ обмен Сa2+ )
 тиреоидин
 TRIIODTHYRONINI
HYDROCHLORIDUM
 МERCAZOLILUM
 КАЛЬЦИТРИН
5




3





ГП коры
надпочечников
гидрокортизон
PREDNISOLONUM
DEXAMETHASONUM
триамцинолон (кеналог)
бетаметазон
(целестодерм)
 будесонид (пульмикорт)
 флунизолид (ингакорт)
ГП мужской и женской
половой сферы и
анаболические средства
OESTRONUM (фолликулин)
PROGESTERONUM
TESTOSTERONI PROPIONAS
RETABOLILUM
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
2
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Paul Langerhans
1849 – 1888
Немецкий анатом и гистолог


Поджелудочная железа человека имеет длину 16-22 см, вес — 70-120 г.
Преимущественно хвостовая часть органа содержит примерно 2 млн. островков
Лангерганса, составляющих 1-2 % ее массы. Островки состоят из:
 α-клеток (продуцируют глюкагон)
 β-клеток (вырабатывают инсулин)
 δ-клеток (синтезируют соматостатин)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ИНСУЛИН
С254Н377N65O76S6
Инсулин
двухцепочечный
белок
с
молекулярной массой около 5750 дальтон,
состоящий из 51 аминокислоты - является основным
регулятором уровня глюкозы в крови
Увеличивает концентрацию глюкокиназы и
гликогенсинтетазы,
что
приводит
к
поступлению в клетки глюкозы, накоплению и
депонированию её в печени и клетках
поперечно-полосатой мускулатуры в виде гликогена
При недостатке инсулина глюкоза в должной мере не усваивается
тканями, что проявляется гипергликемией (глюкоза > 5,5 мМоль/л), а при ее
уровне в крови более 8,88 мМоль/л (почечный порог) - и глюкозурией:
развивается «Diabetеs mellitus»
Антидиабетические
(сахароснижающие)
средства
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ВОЗ трактует проблему сахарного диабета как неинфекционную эпидемию.
Прогнозируется, что общая смертность от диабета повысится в ближайшие 10 лет
более чем на 50%, а уже сегодня в мире смертность вследствие этого заболевания
составляет около 5%. В списке наиболее опасных для жизни болезней диабет
занимает третье место после рака и сердечно-сосудистых заболеваний
Причины, по которым люди заболевают диабетом, неизвестны.
Но исследования показывают, что к «группе риска», прежде всего, относятся:
 частые стрессы
 избыточный вес
 повышенное артериальное давление
 женщины, родившие крупного (> 4 кг) или малыша маленького (до 2,5 кг) веса
 рафинированные продукты питания, лишенные грубой клетчатки
 прием пероральных контрацептивов
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ЭНДОКРИННОЙ
ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ИЗСД (СД-I)
ИЗСД – инсулин-зависимый схарный диабет
:
ИНЗСД (СД-II)
ИНЗСД – инсулин-НЕзависимый схарный диабет
:
• «дебютирует» в возрасте до 30 лет
• «дебютирует» после 40 лет
• ассоциируется с наличием генов
• сочетает нарушения секреции инсулина с
гистосовместимости (HLA-DR4 и HLA-DR3)
резистентностью к нему клеток
• 15-20% от общего числа больных СД
• 80-85% от общего числа больных СД
+
ПРЕПАРАТЫ
ИНСУЛИНА
ДИЕТА
+
ПЕРОРАЛЬНЫЕ
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
+ инсулин (тяжелые формы)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ИСТОРИЯ
ИНСУЛИНОВ
JOHN JR MACLEOD
BANTING FREDERICK GRANT
BEST CHARLES HERBERT
шотландский физиолог,
канадский врач и физиолог,
канадский врач и физиолог,
1876 - 1935
1891 - 1941
1899 - 1978
FREDERICK SANGER
английский биохимик,
род. 1918
НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ
НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ
по физиологии и медицине
за получение инсулина,
по химии за расшифровку
структуры инсулина,
1923 год
1958 год
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
КОРОТКИЕ
(ПИЩЕВЫЕ)
ИНСУЛИНЫ
• инсулины короткого действия (инсулин-регуляторы)
(начало действия через 30мин, пик - через 1,5-2 часа, продолжительность действия 6 часов):
 инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный): Актрапид НМ
 инсулин растворимый (свиной монокомпонентный): Монодар
 инсулин растворимый (человеческий полусинтетический): Хумодар Р
• инсулины ультракороткого действия (аналоговые)
(начало действия через 15мин, пик - через 1,5-2 часа, продолжительность действия 4 часа):
 инсулин аспарт: НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен
 инсулин глулизин: Эпайдра
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ (БАЗАЛЬНЫЕ) ИНСУЛИНЫ
• инсулины средней продолжительности действия
(начало действия через 1-2 часа, пик - через 6-8 часов, продолжительность действия 10-12 часов):
 инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный): Протафан НМ
 Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный): Монодар Б
 инсулин-изофан (человеческий полусинтетический): Хумодар Б
• инсулины длительного действия
(начало действия через 4-8 часов, пик - через 8-18 часов, продолжительность действия 20-30часов):
 инсулин гларгин: Лантус, Лантус СолоСтар
 инсулин детемир: Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен
БИФАЗНЫЕ
ИНСУЛИНЫ
(начало действия через 30мин, пик - через 2-8 часов, продолжительность действия 18-20 часов):
 инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический): Хумодар К25
 инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный): Микстард 30 НМ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНСУЛИНОВ
• Пролонгированные инсулины применяются для имитации нормальной секреции инсулина в
течение суток. Для этого используют инсулины средней продолжительности и длительного
действия
• Короткие и ультракороткие инсулины используют создания пищевых пиков. Короткие
инсулины начинают действовать через 30 минут, ультракороткие – через 15 минут
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ
ИНСУЛИНЫ
КОРОТКИЕ
ИНСУЛИНЫ
В бедро
В живот
Место
инъекции
(достигается медленное всасывание)
(самое быстрое всасывание)
Привязка
по времени
Вводят примерно в одно и то же
время утром и вечером
Вводят за 20 – 30 минут до
начала приема пищи
Прием пищи
после инъекции
Поскольку имитируется базальная,
а не пищевая секреция, прием
пищи не нужен
Прием пищи обязателен (отказ
от еды грозит гипогликемией)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
СХЕМЫ
ИНСУЛИНОТЕРАПИИ
1. Перед завтраком инсулины короткого и средней продолжительности действия (2/3 от суточной
дозы: соотношение инсулинов короткого и средней продолжительности действия 1:3); перед
ужином инсулин короткого действия, на ночь инсулин средней продолжительности действия (1/3
от суточной дозы, соотношение 1:1 или 1:2).
2. Моносуинсулин + инсулин лонг (утром); моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин + ультралонг
(перед ужином).
3. Моносуинсулин + инсулин лонг (утром 2/3 суточной дозы) и моносуинсулин + инсулин лонг
(вечером 1/3 суточной дозы).
4. Моносуинсулин (перед каждым приемом пищи) и ультралонг (в 23 ч).
5. Моносуинсулин + ультралонг (утром); моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин (перед ужином)
6. Семилонг 3 раза в день (за 1,5 ч до завтрака, обеда и перед ужином).
7. Моносуинсулин + ультралонг (утром), моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин и ультралонг
(перед ужином).
Сахар - N
Инсулин
Рапид
Лонг
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ
ИНСУЛИНОВ - I
В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со
специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и
образование инсулинрецепторного комплекса
В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает
влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает
многочисленные внутриклеточные реакции.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ
ИНСУЛИНОВ - II
?
Фосфорилирование и
АКТИВАЦИЯ гексокиназы,
пируваткиназы,
гликогенсинтетазы,
фосфофруктокиназы
Фосфорилирование и
ТОРМОЖЕНИЕ ферментов,
участвующих в
катаболических процессах,
пируваткарбоксилазы,
глюкозо-6-фосфатазы
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ
ИНСУЛИНОВ - III
GLUT
интегральные гликопротеины
GLUT
(от англ. GLUcose Transporter).
ИНСУЛИН в 20-50 раз увеличивает транспорт глюкозы через
мембраны мышечных и жировых клеток путем облегченной диффузии по
градиенту концентрации с помощью чувствительных к гормону мембранных
белковых переносчиков ГЛЮТ-4
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - IV
Тирозинкиназный
домен
Myo 1c
Р60/65, Р85, Р110 — регуляторные белки, участвующие в трансдукции
инсулинового сигнала
СИР-1 — субстрат инсулинового рецептора
МАРК — митоген-активированная протеинкиназа
МАРКК — митоген-активированная протеинкиназа-киназа или МЕК —
тирозин/треонинкиназа
S6 — рибосомальный белок
Ras — мембранный ГТФ-связывающий белок
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЭФФЕКТЫ
ИНСУЛИНА
(по скорости реализации)
 ОЧЕНЬ БЫСТРЫЕ (через несколько секунд) — гиперполяризация
мембран клеток (за исключением гепатоцитов), повышение проницаемости
для глюкозы, активация Na+-K+-АТФазы, входа К+,
подавление Са++-насоса и задержка Са++
 БЫСТРЫЕ ЭФФЕКТЫ (в течение нескольких минут) — активация и
торможение различных ферментов, подавляющих катаболизм и
усиливающих анаболические процессы
 МЕДЛЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ (в течение нескольких часов) — повышенное
поглощение амиминокислот, изменение синтеза РНК и белков-ферментов
 ОЧЕНЬ МЕДЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ (от часов до суток) — активация
митогенеза и размножения клеток.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Влияние препаратов инсулина на обмен в-в
Углеводный
Жировой
СТИМУЛИРУЮТ:
• синтез гликогена;
• транспорт глюкозы в
клетку;
• гликолиз;
• фосфорилирование
глюкозы
СТИМУЛИРУЮТ:
• синтез триглицеридов;
• синтез жирных кислот;
• поступление глюкозы в
жировые клетки;
• активность
липопротеинлипазы
ТОРМОЗИТ:
• гликогенолиз;
• глюконеогенез
ТОРМОЗИТ:
• липолиз;
• образование кетоновых
тел
Белковый
СТИМУЛИРУЮТ:
• синтез белка;
• поглощение АК
ТОРМОЗИТ:
• распад белка
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ОСЛОЖНЕНИЯ
ИНСУЛИНОТЕРАПИИ
 развитие ГИПОГЛИКЕМИИ, чему способствуют:
- передозировка инсулина; - несоответствие введенной дозы кол-ву принятой пищи;
- большая физическая нагрузка; - заболевания печени и почек;
- употребление спиртных напитков
При развитии гипогликемической комы следует ввести в вену глюкозу
(обычно достаточно 20-40 мл 40% раствора); можно также применить 0,5 мл
адреналина под кожу или 1 мг глюкагона (в растворе) в мышцу
 аллергические реакции в виде зуда, гиперемии, болевых ощущений в месте введения;
крапивница, лимфоаденопатия
Рекомендуется применение монопиковых и монокомпонентных
инсулинов, высокая степень очистки которых способствует снижению
концентрации в крови антител к инсулину и увеличению концентрации
свободного инсулина. Еще большие преимущества имеет видоспецифический
человеческий инсулин, полученный методом генной инженерии, который
обладает еще меньшими антигенными свойствами
развитие резистентности, что связывают с выработкой антител к инсулину
Необходимо повысить дозу, а также использовать монокомпонентный
рекомбинантный инсулин
 липодистрофия в месте инъекций
Следует изменить место введения препарата
 снижение концентрации калия в крови
Корректируется диетой
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПЕРОРАЛЬНЫЕ
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС)
 СТИМУЛЯТОРЫ
СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА
 ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ
 препараты короткой продолжительности действия:
 гликлазид (диаглизид, диабетон)
 гликвидон (глюренорм)
 препараты пролонгированного действия:
 глибенкламид (манинил)
 глимепирид (диабрекс, амарил, олтар)
 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (Меглитиниды)
 репаглинид (новонорм) – прандиальный регулятор
 ИНСУЛИНОСЕНСИТАЙЗЕРЫ
 БИГУАНИДЫ
 метформин (глюкофаж, дианормет, метфогама, сиофор)
 ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ
 пиоглитазон (пиоглар, пиоз)
 розиглитазон (авандия)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПЕРОРАЛЬНЫЕ
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС)
 ИНКРЕТИНОМИМЕТИКИ
 ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4)
 саксаглиптин (онглиза)
 ситаглиптин (янувия)
 АГОНИСТЫ ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 (ГПП-1)
 экзенатид (баета)
 СРЕДСТВА, ЗАМЕДЛЯЮЩИЕ АБСОРБЦИЮ ГЛЮКОЗЫ В КРОВЬ
 ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ
 акарбоза (глюкобай)
 КОМБИНИРОВАННЫЕ ПГГС
 глибомет, глюкованс (глибенкламид + метформин)
 авандамет (розиглитазон + метформин)
 трипрайд (глимепирид + пиоглитазон + метформин)
 ФИТОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
 сбор «Арфазетин», «Садифит»
 трава спорыша
 побеги черники
 ягоды шелковицы
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ
Блокируют АТФ-зависимые
К+-каналы (деполяризация)
 открывание Са++-каналов
-клеток  вход Са++ 
выделение инсулина
- увеличивают количество инсулинчувствительных
рецепторов на клетках-мишенях;
- повышают чувствительность тканей к инсулину;
- усиливают транспорт глюкозы в скелетных мышцах
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
МЕТФОРМИН
ОПТИМИЗАЦИЯ
УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Улучшение реологических
свойств крови
• стимуляция фибринолитической активности
эндотелия;
• снижение гиперагрегации тромбоцитов)
• в мышцах повышает чувствительность
к инсулину, способствует периферической
утилизации глюкозы
• в печени уменьшает образование эндогенной
глюкозы путем ингибирования
глюконеогенеза и гликогенолиза
Антиатерогенное действие
• снижение уровня ОХС, ТГ, ЛПНП
• повышение уровня ЛПВП
• усиливает транспортную способность всех
типов мембранных переносчиков
глюкозы (GLUT)
• задерживает всасывание глюкозы
в кишечнике
Снижение
массы тела
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ
Являются мощными селективными агонистами PPAR-γ ядерных рецепторов.
Улучшают контроль уровня глюкозы в крови путем повышения чувствительности к
инсулину в ключевых звеньях резистентности к инсулину, а именно: в жировой ткани,
скелетных мышцах и печени.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ГЛИПТИНЫ
ИНГИБИТОРЫ α-ГЛЮКОЗИДАЗЫ
Нарушают образование простых сахаров из сложных в кишечнике, а значит,
тормозят их всасывание, появление в сосудистом русле и, как следствие, производят
антигипергикемическое действие
Фармакология
глюкокортико –
стероидных (ГКС)
3
средств
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Человек, открывший эру
глюкокортикоидных гормонов
Открытие чрезвычайно высокой
эффективности
глюкокортикостероидов при
ревматоидном артрите явилось прорывом
в лечении этого заболевания и послужило
основанием для присуждения в 1950 году
Нобелевской премии по медицине
американским ученым
Хенчу, Кендалу и Рейхстену
Philip Showalter Hench
”…Глюкокортикоидные гормоны до сих пор остаются
самыми мощными из существующих
противовоспалительных препаратов…”
профессор Насонов Е.Л., 1998, 2006
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Гормоны
Препараты
Препараты естественных гормонов и их эфиров:
• Гидрокортизон (солу-кортеф)
• Гидрокортизона ацетат
Гидрокортизон
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
Кортикостерон
Синтетические препараты:
• Преднизолон
• Метилпреднизолон (медрол, метипред)
• Дексаметазон (дексона)
• Бетаметазон (дипроспан)
• Триамцинолон (кеналог, полькортолон)
• Флюоцинолона ацетонид (синафлан)
• Будесонид (будекорт)
Антагонисты глюкокортикоидов:
• Метирапон
• Мифепристон
Альдостерон
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ
11-Дезоксикортикостерон
• Флудрокортизон (кортинефф)
NB!
синтетический ГКС с выраженными
минералокортикоидными свойствами
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ВИДЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ СРЕДСТВ
Виды
действия на
организм
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ
Иммунодепрессивное
ПРОТИВОШОКОВОЕ
АНТИТОКСИЧЕСКОЕ
Влияние на
обмен веществ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ПГК) НА ЦИКЛ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
+
ПГК
ЛИПОКОРТИНЫ
(аннексины)
-
ФОСФОЛИПИДЫ КЛЕТОЧНЫХ
МЕМБРАН
ФОСФОЛИПАЗА А2
АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА
+
5-ЛОГ
ЭКССУДАЦИЯ
ПЛАЗМЫ
LT B4
+
Pg G2
5-НРЕТЕ
ГИДРОЛАЗА
+
LT A4
СИЛЬНЫЕ
СПАЗМОГЕНЫ
LT C4
LT E4
LT D4
ГПО
Глутатион-Sтрансфераза
Pg Н2
γ-Глутамилтранспептидаза
ТРОМБОЦИТЫ
ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ
ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ СОСУДОВ
Тх А2
Pg D2
Pg I2 (простациклин)
Pg E2
↑ агрег. тромбоц.
↑ эксудацию
↓ агрегацию тромбоцитов
сенсибил.
ноцицепторы.
↓ тонус сосудов (расслабляет)
БОЛЬ
↑ тонус сосудов
ЦОГ
БОЛЬШИНСТВО ТКАНЕЙ
Pg F2α
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ПГК)
NB!
ПГК УГНЕТАЮТ ВСЕ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ,
независимо от вызвавшей его причины
 ИНГИБИРУЮТ ФОСФОЛИПАЗУ А2
лейкотриенов
→ нарушают образование простагландинов и
 стабилизируют клеточные мембраны и мембраны лизосом
 стимулируют синтез межклеточного вещества (гиалуроновой
понижают проницаемость сосудистой стенки капилляров
кислоты)
→
 тормозят миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их
фагоцитарную активность
 угнетают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОГО И
ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГКС-препаратов
МЕХАНИЗМЫ
АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ объясняется:
 торможением высвобождения гистамина в воспаленных тканях (ПГК препятствуют
взаимодействию иммуноглобулина Е с FС-рецептором на мембранах тучных клеток и
базофилов)
 десенсибилизацией Н1-рецепторов к медиатору аллергии
ИММУНОДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ опосредуется:
 угнетением клеточного иммунитета (ПГК вызывают как абсолютную, так
относительную Т-лимфоцитопению)
 торможением фагоцитоза и переваривающей функции микрофагов и макрофагов
NB!
ГКС, обладая иммунодепрессивным влиянием, связанным с
действием на различные этапы иммунного ответа, повышают
подверженность организма различным бактериальным,
грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям =
суперинфекция !!!
и
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ФАРМАКОДИНАМИКА
ГКС-препаратов
ПРОТИВОШОКОВОЕ
ДЕЙСТВИЕ.
Усиливают
реакцию
сосудов
на
вазоконстрикторные вещества, увеличивают концентрацию катехоламинов в тканях
 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА. Усиливают сократительную функцию
миокарда, увеличивая минутный объем крови, сенсибилизируют чувствительность
сосудистой стенки к действию прессорных аминов (↑ АД)
 СИСТЕМА ПИЩЕВАРЕНИЯ. Усиливают выделение пепсина и HCl, тормозят
синтез факторов защиты слизистой желудка (ульцерогенное действие)
 СИСТЕМА ДЫХАНИЯ. Стимулируют синтез сурфактанта
 СИСТЕМА КРОВИ. Вызывают быстрый лизис лимфоидной ткани и лимфопению
на фоне общего лейкоцитоза. Снижают число эозинофилов. Способствуют
повышению уровня тромбоцитов и эритроцитов
 ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ. Нарушают дифференциацию костной
ткани
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Влияние ГКС-препаратов на обмен в-в
Углеводный
Стимуляция глюконеогенеза
в печени, уменьшение
проницаемости мембран для
глюкозы, гипергликемия,
глюкозурия вплоть до
развития стероидного диабета
ПГК являются
контринсулярными
гормонами!
Белковый
Жировой
Перераспределение
подкожной жировой
клетчатки по
кушингоидному типу
вследствие того, что в
тканях конечностей
преобладает липолиз, а в
тканях груди, шеи, лица,
плечевого пояса –
липогенез
Водно-электролитный
Замедление выделения из организма
натрия и воды за счет увеличения их
реабсорбции в дистальном отделе почечных
канальцев.Усиление выведения калия.
Угнетение синтеза белка, усиление
катаболизма, особенно в коже, в
мышечной и костной тканях. Это
проявляется похуданием, мышечной
слабостью, атрофией кожи и мышц,
кровоизлияниями, замедлением
заживления ран. Как следствие
распада белкового матрикса
костей и гипокальциемии,
развивается остеопороз и
спонтанные переломы
Кальциевый
Угнетение всасывания кальция в кишечнике,
что способствует его выходу из костной ткани.
Усиление почечной экскреции Са++. Как
следствие, могут развиваться гипокальциемия
и гиперкальциурия.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ГКС-препаратов
КАК СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ
ТЕРАПИИ:
• надпочечниковая недостаточность (при
болезни Аддисона)
КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ:
• бронхиальная астма
• аутоиммунная гемолитическая анемия
С ЦЕЛЬЮ ВЛИЯНИЯ НА
СИСТЕМУ КРОВИ:
• анемии, тромбоцитопении
• лимфоидные лейкозы, лимфомы
• подавление
реакции
отторжения
трансплантата при пересадке органов и тканей
КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ
ТЕРАПИИ:
• коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит,
болезнь Бехтерева, системная красная волчанка)
• тяжелые формы гепатита и гломерулонефрита
• заболевания
глаз
воспалительной
этиологии
(интерстициальный кератит, конъюнктивиты, ириты,
иридоциклиты)
• заболевания кожи (воспалительные дерматозы,
экзема, псориаз)
С ЦЕЛЬЮ СНИЖЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ
СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ,
КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН:
• острый отек мозга и легких
• токсические и токсикосептические формы пневмоний
• токсичекие и токсикосептические поражения ЖКТ
стафилококковой и вирусной этиологии
• комплексная терапия шока (любой этиологии)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ТАКТИКА ТЕРАПИИ
глюкокортикостероидными препаратами
 внутривенное введение препаратов применяется только при ургентной терапии
 в мышцу применяются спец. формы пролонгированных препаратов, так как данный способ:
- не позволяет модулировать циркадные ритмы организма, что повышает риск супрессии
гипоталамо-гипофизарной системы;
- вызывает атрофию мышечной и жировой ткани в месте введения
 при лечении больных бронхиальной астмой используется ингаляционный вид введения аэрозольных
препаратов (в этом случае препараты оказывают мощный местный эффект при незначительном
системном влиянии)
 пероральный способ введения является наиболее частым, при котором необходимо учитывать
хронобиологические особенности и закономерности:
- стремиться к назначению препаратов через день, что уменьшает опасность угнетения коры
надпочечников и неспецифической резистентности организма к инфекции;
- в случае неприемлемости такого режима введения, суточную дозу вводить дробно – 2/3 утром,
1/3 днем
 при снижении суточной дозы глюкокортикоидов необходимо учитывать, что полным
заместительным эффектом эндогенных гормонов обладают дозы препаратов (например, преднизолона),
превышающие 10 мг. Поэтому:
- снижение дозы преднизолона до 10-15 мг/сутки с более высокой можно проводить быстро;
- в дальнейшем дозу снижать медленно (не более, чем на 2,5 – 5 мг в течение 5-7 дней)
- после длительного приема глюкокортикоидов стимуляцию коры надпочечников можно провести
посредством введения кортикотропина - синтетического аналога АКТГ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ
глюкокортикостероидными средствами
NB!
Количество осложнений и побочных эффектов
довольно велико и составляет 20-100%, в том числе :
 «стероидный диабет»
 снижение белкового синтеза, что реализуется в виде :
- мышечных болей, повышенной мышечной утомляемости;
- остеопороза;
- задержки заживления ран;
- тератогенного действия;
- отставания детей в развитии и росте (при применении ПГК в течении 6 месяцев и более);
- снижения всасываемости ионов кальция и фосфора, что у детей приводит к рахиту;
- обострения или появления новых изъязвлений слизистой кишечника (< пролиферации);
- помутнения хрусталика и развития катаракты;
- повышенной раздражительности у детей;
- повышения АД, задержки соли и жидкости, особенно у подростков;
- перераспределения жира ("лунообразное лицо", "горб буйвола");
- снижения иммунитета, что проявляется учащением простудных заболеваний
 развитие синдрома отмены при внезапной отмене препаратов (надпочечниковая
недостаточность)
Фармакология препаратов
4
щитовидной
железы
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ФАРМАКОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
 фолликулярные
клетки ЩЖ продуцируют ТИРОКСИН (Т4) и ТРИЙОДТИРОНИН (Т3)
 интерстициальные
клетки
щитовидной
железы
вырабатывают
тирокальцитонин (кальцитонин)
 тироксин синтезируется в большем количестве, чем трийодтиронин, однако последний в пять
раз более активен в отношении большинства тканей организма. В периферических тканях около
30% Т4 переходит в Т3
повышают потребление О2 и продукцию тепла всеми тканями, за
исключением головного мозга, половых органов и лимфоидной
ткани
стимулируют скорость и силу
сокращений миокарда,
усиливают сердечный выброс
способствуют
(анаболический
активируют липолиз, повышают
миелинизацию нервных волокон,
регулируют синтез гемоглобина
Т3 и Т4
синтезу
эффект),
белков
увеличивают
холестерина,
скорость
катаболизма
вызывают дегидратацию (антагонизм с АДГ)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
ЩИТОВИДНОЙ
ГИПОТИРЕОЗ:
• эндемический зоб (первичный гипотиреоз)
• микседема (у взрослых)
• кретинизм (у детей)
СОСТОЯНИЯ
ЖЕЛЕЗЫ
ГИПЕРТИРЕОЗ:
тиреотоксикоз =
диффузный токсический зоб =
базедова болезнь, болезнь Грейвса
Гиперфункция
Гипофункция
(снижение обмена веществ,
функциональной
способности систем и
органов)
(повышение обмена
веществ, экзофтальм,
возбуждение S-нервной
системы)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПОФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
• МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ: ЛИОТИРОНИН (трийодтиронин), L-ТИРОКСИН
• КОМБИНИРОВАННЫЕ: ТИРЕОТОМ (левотироксин + лиотиронин), ТИРЕОКОМБ
(левотироксин + лиотиронин + йод
•
•
•
Усиливают всасывание, транспорт и утилизацию глюкозы, аминокислот,
кальция, энергетические процессы в тканях.
Увеличивают потребление кислорода, повышают температуру тела.
Снижают содержание холестерина в крови, усиливают эффекты
адреналина
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
• ОСНОВНАЯ ГРУППА:
- ПРЕПАРАТЫ ЙОДА (калия йодид в больших дозах);
- МЕРКАЗОЛИЛ (тиамазол)
• ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: ДИЙОДТИРОЗИН, КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ
•
•
•
•
Препараты йода в больших дозах угнетают продукцию тиролиберина и тиротропина, в
результате чего - снижается синтез тиреоидных гормонов.
Мерказолил тормозит йодирование тирозина, угнетая активность пероксидаз.
Калия перхлорат нарушает поглощение йода железой.
Дийодтирозин тормозит синтез тиреотропного гормона гипофиза (по принципу “-” обратной связи).
Фармакология препаратов
мужской
5
и
женской
половой сферы
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПРЕПАРАТЫ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
(АНРОГЕНЫ)
- ЛС,содержащие гормоны, вырабатываемые мужскими половыми железами, и их синтет. аналоги
1. АНДРОГЕНЫ: тестостерон (омнадрен, небидо), местеролон (провирон)
2. АНТИАНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА:
- блокаторы андрогенных рецепторов: ципротерон (андрокур)
ФАРМАКОЛОГИЯ
- ингибиторы 5α-редуктазы:
финастерид
• Взаимодействуют с цитозольными андрогенными рецепторами в органахмишенях (предстательной железе, семенниках), изменяя их конформацию, а
затем и функции ДНК и РНК, приводящие к синтезу различных функциональных
белков
• стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков
• обеспечивают репродуктивную функцию, регулируют сперматогенез,
потенцию, либидо
ПОКАЗАНИЯ к назначению
• инфантилизм, некоторые формы импотенции, бесплодие
• гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез у
женщин
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПРЕПАРАТЫ
ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
-ЛС, содерж. гормоны, вырабатываемые женскими половыми железами, и их синт. аналоги
1. ЭСТРОГЕНЫ: эстрон (фолликулин), эстрадиол (эстрожель), гексэстрол (синэстрол)
2. ГЕСТАГЕНЫ: прогестерон (утрожестан), дидрогестерон (дуфастон), тиболон (ливиал)
3. ЭСТРОГЕНЫ + ГЕСТАГЕНЫ: фемостон (дидрогестерон+эстроген), климодиен
(диеногест+эстроген)
4. АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: антиэстрогены - кломифенцитрат, антигестагены –
мифепристон
ЭСТРОГЕНЫ И ГЕСТАГЕНЫ ПРОНИКАЮТ В КЛЕТОЧНОЕ ЯДРО, АКТИВИРУЮТ СИНТЕЗ РАЗЛИЧНЫХ
ФАРМАКОЛОГИЯ
ВИДОВ РНК И БЕЛКА
АНТИЭСТРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА СВЯЗЫВАЮТСЯ С РЕЦЕПТОРАМИ ЭСТРОГЕНОВ В ГИПОТАЛАМУСЕ И
ЯИЧНИКАХ, ЯВЛЯЮТСЯ КОНКУРЕНТНЫМИ АНТАГОНИСТАМИ ЭСТРОГЕНОВ
•
•
стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков
активируют пролиферативную фазу изменений миометрия
•
•
активируют секреторную фазу изменений миометрия
способствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки
•
•
стимулируют овуляцию при бесплодии
устраняют андрогенную недостаточность у мужчин
ЭСТРОГЕНЫ
ГЕСТАГЕНЫ
АНТИЭСТРОГЕНЫ
ПОКАЗАНИЯ
•
•
•
гормональная недостаточность при инфантилизме, постменопаузальный остеопороз (эстрогены)
сохранение беременности при угрозе выкидыша, нарушения менструального цикла (гестагены)
гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез (антиэстрогены)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПРЕПАРАТЫ
АНАБОЛИЧЕСКИХ
СТЕРОИДОВ
- синтетические производные мужских половых гормонов, которые обладают значительно
сниженной андрогенной и выраженной анаболической активностью
ФАРМАКОЛОГИЯ
1. ПРОИЗВОДНЫЕ АНДРОСТАНА: метандиенон (метандростенолон)
2. ПРОИЗВОДНЫЕ ЭСТРЕНА: нандролон (ретаболил)
•
ПРОНИКАЮТ В ЦИТОПЛАЗМУ КЛЕТОК ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ,
ТРАНСПОРТИРУЮТСЯ В ЯДРО и ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С ДНК И РНК,
•
•
РЕГУЛИРУЮТ СИНТЕЗ СТРУКТУРНЫХ И ФЕРМЕНТНЫХ БЕЛКОВ В СОСТАВЕ ЦИТОХРОМА,
СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ, АРГИНАЗЫ, ГЛЮКУРОНИДАЗЫ, А ТАКЖЕ ГОРМОНОВ
ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ
•
•
•
•
увеличивают массу тела и содержания белков плазмы крови
усиливают эритропоэз
стимулируют активность сократительных белков миокарда
обеспечивают антикатаболический эффект
ПОКАЗАНИЯ к назначению АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ
• гипотрофия и кахексия различного генеза
• остеопороз
• инфаркт миокарда в фазе реконвалесценции
• апластическая анемия
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Message for home
“Фармакология ГОРМОНАЛЬНЫХ препаратов”
гормональные препараты - ЛС,
получаемые из желез внутренней секреции,
или их синтетические аналоги (заменители),
которые подобно собственным гормонам
специфически влияют на обмен веществ и
регулируют разнообразные функции органов и
организма в целом
антигормональные
средства -
ЛС, которые тормозят
образование и выделение
собственных гормонов,
блокируют их рецепторы… ,
а значит препятствуют их
биологическим эффектам
Гормонотерапия = гормональная терапия
или (найболее правильно)
медикаментозная терапия (прежде всего) эндокринных
заболеваний гормональными препаратами – это
назначение лекарственных препаратов
с целью замещения утраченной гормональной функции,
восстановления нарушенного гормонального баланса
(стимулирующая или, напротив, антигормональная терапия) …..
61
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Фармакологія
ГОРМОНАЛЬНИХ засобів,
їх синтетичних аналогів та антагоністів
лікарські засоби для
обов‘язкового вивчення
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Corticotropinum pro injectionibus
Oxytocinum
Prednisolonum
Dexamethasonum
Desoxycorticosteroni acetas
Triiodthyronini hydrochloridum
Mercazolilum
Parathyreoidinum pro injectionibus
Calcitonin
•
•
•
•
•
•
•
Monosuinsulinum
Butamidum
Glibenclamidum
Oestradioli dipropionas
Progesteronum
Testosteroni propionas
Retabolilum
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ВОЗ констатирует:
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения
(2008), состояние здоровья человека лишь на 15% зависит
от организации медицинской службы, столько же приходится
на генетические особенности, остальное определяется
образом жизни - прежде всего (не в последнюю очередь)
режимом питания, в том числе наличием в рационе
достаточного количества витаминов.
ФАРМАКОЛОГИЯ
ВИТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ - это биология,
физиология и биохимия витаминов,
а также “Инструкция по медицинскому
применению ….”
• Тема “Фармакология витаминных
препаратов” будет изучаться
самостоятельно !
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
А.
Общая классификация лекарственных
Ф. рецепторов и
синаптической передачи
Ср-ва, влияющие на
чувствительные
окончания, нервные
проводники и
спинные корешки
Ф. частных
физиологических систем
Ф. синаптотропных
средств
Ф. нервной системы
Ф. системы дыхания
Ф. системы пищеварения
Ф. сердечно-сосудистой
системы
средств
Ф. обменных
процессов
Ф. гормональных
Ф. антимикробных и противопаразитарных средств
препаратов
Ф. витаминных
препаратов
Дезинфицирующие и
антисептики
Ф. системы
крови
Сульфаниламиды
Антибиотики
Ф. моче-половой
Ф. сердечнососудистой
системы
системы
Противотуберкулезные препараты
Противопаразитар-ные
средства
Противосифилитические и анти-ВИЧпрепараты
Фармакология некоторых
патологических состояний
Б.
Ф. иммунитета
Ф. бластомогенеза
(опухолевого роста)
Ф. воспаления
Ф. аллергии
Ф. атеросклероза
64
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Спасибо !
Дякую!
З
повагою,
Віталій МАМЧУР
та 13 фармакологів
кафедри
vmamchur@dma.dp.ua
Дніпропетровськ – 25
листопада 2015 року
65
65
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
“Фармакологія
психотропних
засобів”
лікарські засоби для обов‘язкового вивчення
Rhizoma cum radicibus Valerianae - inf. 20,0 :200 ml ; tinct. 30 ml ; tab.0,02 №50
Herba Leonuri - tinct. 25 ml ; extr. 25 ml
Diazepamum - tab. 0,001;0,002 и 0,005 №20; amp.0,5%-2 ml
Phenazepamum - tab. 0,0005 и 0,001 №50
Gidazepamum - tab. 0,02 и 0,05 №20
Chlorpromazine - drage 0,025; 0,05 и 0,1 - №50; amp. 2,5%-2 ml
Droperedolum – 0,25% - 5 и 10 ml
Haloperidole - tab. 0,0015 и 0,005 - №50; amp. 0,5% -1 ml
Nitrazepamum – tab.0,005 № 30
Zopiclonum – tab. 0,0075 №20
Zolpidemum – tab. 0,005 и 0,01 № 20
Phenobarbitalum – tab. 0,05 и 0,1 № 20
Carbamazepinum – tab. 0,2 № 100
Levodopum – tab.,caps gelat. 0,25 и 0,5 №20
Selegilin - tab. 0,005 № 20
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Гармо́ния (др.-греч. ἁρμονία) в философии — согласование разнородных и даже противоположных (конфликтных) элементов, в эстетике — слаженность
целого, рождающаяся от сочетания противоположных по качеству сущностей (например, в музыке — консонанса и диссонанса).
Содержание
1 Краткая характеристика
2 Исторический очерк
3 Гармония в музыке
4 См. также
5 Литература
6 Ссылки
Краткая характеристика
В философии гармония — категория, отражающая закономерный характер развития действительности, внутреннюю и внешнюю согласованность, цельность
и соразмерность содержания и формы. В эстетике гармония — одна из форм прекрасного, понятие, означающее упорядоченность многообразия,
целостность, обладающая согласованностью частей и уравновешенностью их напряженности.
Исторический очерк
«Лесная идиллия», en:Albin Polasek
Слово «гармония» встречается в гомеровских «Илиаде» и «Одиссее».
Философская трактовка гармонии (без самого слова «гармония») у греков впервые отмечается у Гераклита (первая половина V в. до н. э.):
Слоги: звонкие и незвонкие [буквы], согласное разногласное, созвучное несозвучное, из всех — одно, из одного — всё.
— Гераклит. О природе[1]
Автор трактата «О мире», известный как Псевдо-Аристотель (I в. до н.э.), опираясь на Гераклита, находил согласие противоположностей во всех природных
сущностях, в деятельности (занятиях, «искусстве») человека и в самой Вселенной:
... природа влекома к противоположностям, и из них, а не из подобного, образует согласное (др.-греч. τὸ σύμφωνον). Так, она свела мужчину с женщиной, а
не с однополым существом (равно как и женщину) и сочетала первое согласие из противоположных, а не подобных друг другу существ. Похоже, что и
искусство (др.-греч. τέχνη), подражая природе, делает то же самое. Живопись, смешивая белые и черные, желтые и красные краски, создает изображения,
соответствующие оригиналам. Музыка, смешав одновременно высокие и низкие, длительные и краткие звуки в различных голосах, создает единую
гармонию (др.-греч. ἁρμονίαν). Грамматика, смешав гласные и согласные буквы, составила из них всё [словесное] искусство. <...> Так и всё мироздание, то
есть небо и землю, и весь космос в целом упорядочила единая гармония через смешение противоположнейших начал.
— [Аристотель]. О мире, 395b[2]
Такое понимание гармонии у греков получило всеобщее распространение — особенно у пифагорейцев (и неопифагорейцев). Например, в трактате
«Арифметика» Никомаха из Герасы (II в. н. э.):
Гармония всегда рождается из противоположностей, ведь гармония — это единение многосмешанных [сущностей] и согласие разногласных (др.-греч.
Ἁρμονία δὲ πάντως ἐξ ἐναντίων γίνεται· ἔστι γὰρ ἁρμονία πολυμιγέων ἕνωσις καὶ δίχα φρονεόντων συμφρόνησις).
— Nic. Arithm. II, 19
Скачать