Кафедра Внутренних болезней №2 с курсом ПО Лекция №15 Тема: «Язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки (В интерактивной форме)» Лекция №15 для студентов 4 курса, обучающихся по специальности 060101.65 – Лечебное дело (очная форма обучения) Лектор: к.м.н., доцент Вырва Полина Владимировна Красноярск 2015 План лекции 1.Актуальность 2.Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (ЯБЖ и ЯБДПК): определение, эпидемиология. 3.Этиология и патогенез ЯБЖ и ЯБДПК: факторы риска, факторы агрессии и защиты. 4.Классификация язвенной болезни. 5.Клиника ЯБЖ и ЯБДПК. 6.Диагностика: объем обязательных лабораторных и инструментальных исследований. 7.Осложнения язвенной болезни. 8.Лечение ЯБЖ и ЯБДПК. 9.Первичная и вторичная профилактика язвенной болезни Язвенная болезнь (определение) Гетерогенное заболевание гастродуоденальной зоны с рецидивирующим клиническим течением и чередованием периодов обострения и ремиссии, морфологически характеризующееся формированием локального язвенного дефекта слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК) до подслизистой основы Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с. Эпидемиология язвенной болезни желудка и заболеваниям ДПК • Относится к наиболее частым (от 5 до 15%, в среднем 7-10% взрослого населения) - 2 место после ИБС1,2. • В РФ заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки составила 157,6 на 100.000 населения1. • Пик заболеваемости 35-40 лет3. • Распространённость язвы ДПК в 15-20 раз выше по сравнению с язвенной болезнью желудка3. 1. Скворцов В.В., Одинцов В.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Медицинский алфавит. Больница. - 2010 г. - № 4. С. 13-17. 2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. и др. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей). - М. – 2007. 3. Фирсова Л.Д., Машарова А.А., Бордин Д.С., Янова О.Б. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки // – М: Планида. – 2011. – 52 С. Этиология и патогенез Этиологические факторы ЯБ (факторы риска) 1. Наследственная предрасположенность • Наследственно обусловленное увеличение массы обкладочных (париетальных клеток) • Гиперчувствительность обкладочных клеток к гастрину • Увеличение выработки пепсиногена Париетальные клетки в слизистой оболочке фундального отдела желудка. Иммунофлуоресцентным методом окрашены париетальные клетки (зелёное свечение) фундальных желёз желудка. Этиология и патогенез • • • Расстройство гастродуоденальной моторики Дефицит выработки Ig A, выполняющих защитную функцию Наличие HLA – антигенов В5, В15, В35 Этиология и патогенез 2. Нейропсихические факторы • ЯБ чаще встречается у лиц, чья профессия связанна с нервно – психическим перенапряжением. • Учащение заболеваемости в период крупных социальных потрясений • Стрессовые ситуации способствуют рецидивам и осложнениям ЯБ Этиология и патогенез 3. Характер питания (алиментарные факторы) • У многих больных начало и рецидивы ЯБ возникают после погрешности в диете или нарушения ритма приёма пищи 4. Вредные привычки • Курение • Злоупотребление алкоголем • Избыточное употребление кофе и др. Этиология и патогенез 5. Лекарственные воздействия Побочным ульцерогенным действием обладают: • Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты • Глюкокортикостероиды • Резерпин Этиология и патогенез 6. Helicobacter pylori (Hр) Важнейший и ведущий этиологический фактор Нр – грамотрицательные неспорообразующие аэрофильные бактерии спиралевидной формы Основные особенности Нр: многослойная оболочка, жгутик с одной стороны, высокая уреазная активность Helicobacter pylori толщина 0,5-1,0 мкм длина 2,5-3,5 мкм 2-6 мономерных жгутиков благоприятные условия для жизни бактерий: температура 370 С влажность 98% уровень рН-среды 4,0-6,0 ИСТОЧНИК ИНФЕКЦИИ больной человек ПУТИ ПЕРЕДАЧИ фекально-оральный, орально-оральный, ятрогенный Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с. Патогенез язвенной болезни Факторы патогенности H. Pylori Адгезия H.pylori на эпителиоциты СО Активация нейтрофилов и запуск каскадной реакции синтеза TNF-a, ИЛ-1в и других цитокинов Гиперсекреция гастрина G, торможение секреции соматостатина D Нарастание массы париетальных клеток и увеличение кислотопродукции Длительная ацидификация желудочная метаплазия в ДПК и колонизация H.P. СО Этиология и патогенез ЯЗВА ФАКТОРЫ АГРЕССИИ • ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ • ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ПЕПСИНА НЕТ ЯЗВЫ • НАРУШЕНИЕ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ МОТОРИКИ • Helicobacter pylori ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ •СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЛИЗИ • ПРОДУКЦИЯ БИКАРБОНАТОВ • РЕГЕНЕРАЦИЯ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК • КРОВОТОК В СОЖ • СИНТЕЗ ПРОСТАГЛАНДИНОВ • ПРЯМОЕ ТРАВМАТИЗИРУЮЩЕЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ПИЩИ •ГИПЕРТОНУС БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни.– М., 2005.– 30 с. Этиопатогенетическая классификация ЯБ 1. Язвенная болезнь желудка и ДПК (первичная) а) Н.рylori-зависимая форма (ЯБДПК -90%, ЯБЖ – 70%) б) Н.рylori-независимая форма 2. Симптоматические (вторичные) язвы а) стрессовые на фоне сильного стресса или тяжелого заболевания: обширные ожоги, травма ЦНС, хирургические вмешательства, почечная недостаточность и др. (80%) б) эндокринные в) при сердечно–сосудистых заболеваниях (у 10–30%) г) токсические д) медикаментозные е) прочие (панкреатогенные, гепатогенные и др.) М Топчий Н.В. Применение ингибиторов протонной помпы при симптоматических язвах // Медицинский портал rmj.ru. Классификация язвенной болезни По этиологии: - Ассоциированная с Н.р. - Не ассоциированная с Н.р. По локализации: 1. Язвы желудка: - кардиального и субкардиального отделов; - тела; - антального отдела; - пилорического канала; 2. Язвы ДПК: - луковицы; - залуковичного отдела (внелуковичные язвы). 3. Сочетанные язвы желудка и ДПК По типу язв: - одиночные; - множественные. По размеру ( диаметру) язв: - малые, диаметр до 0,5см; - средние, диаметр 0,5-1,0см; - большие, диаметр 1,1 – 2,9см; - гигантские, диаметр 3см и более для язв желудка и более 2 см для язв ДПК. По клиническому течению: Типичные. Атипичные: - с атипичным болевым синдромом - безболевые (но с другими клиническими проявлениями) - бессимптомные По характеру течения: - Впервые выявленная язвенная болезнь - Рецидивирующее течение: С редкими обострениями С частыми обострениями (2 раза в год и чаще). По стадиям развития: Обострение. Ремиссия. По наличию осложнений: - Кровотечение - Пенетрация - Перфорация - Стенозирование - Малигнизация Клинические проявления 1. Болевой синдром (Причины: Воздействия кислотнопептического фактора; спазм пилоро-дуоденальной зоны; повышения давления в желудке и ДПК; периульцерогенное воспаление; раздражения висцеральных симпатических волокон). 2. Синдром ацидизма (изжога) 3. Нарушение моторной функции (чувство переполнения, воздушная отрыжка) 4. Астено-вегетативный синдром 5. Диспепсический синдром – рвота, приносящая облегчение Типичным для ЯБ является периодичность, сезонность обострения, преимущественно весной и осенью. • По отношению ко времени, прошедшему после приема пищи, принято различать ранние, поздние и «голодные» боли. • Ранние боли: появляются через –0,5-1,0 час после еды, постепенно нарастают по интенсивности, сохраняются в течение 1,5-2 часов, уменьшаются и исчезают по мере эвакуации желудочного содержимого в ДПК. • Ранние боли характерны для язв тела желудка. При поражении кардиального, субкардиального и фундального отделов болевые ощущения возникают сразу после приема пищи. • Поздние боли: возникают через 1,5-2 часа после приема пищи, постепенно усиливаясь по мере эвакуации содержимого из желудка и луковицы ДПК. • «Голодные» (ночные) боли: возникают через 2,5-4 часа после еды и исчезают после очередного приема пищи или антацидов. Эти боли также свойственны для Я.Б. ДПК и пилорического отдела желудка. Обязательные лабораторные исследования • Общий анализ крови (при отклонении от нормы исследование повторять 1 раз в 10 дней) Однократно: • Группа крови • Резус-фактор • Анализ кала на скрытую кровь • Общий анализ мочи • Копрология • Железо сыворотки крови, общий белок, альбумины, холестерин, глюкоза • Ретикулоциты • Сахар крови • Гистологическое исследование биоптата • Уреазный тест Обязательные инструментальные исследования Однократно • УЗИ печени, желчных путей и поджелудочной железы Двукратно • Эзофагогастродуоденоскопия с прицельной биопсией (4-6 биоптатов, по 2 из антрального отдела и тела желудка, 1 из области угла желудка • Определение инфицированности Helicobacter pylori Выявление Н.р. Инвазивные тесты - Бактериологический (выделение чистой культуры Н.pylori и ее идентификация, изучение морфологических, биохимических и биологических свойств возбудителя. Бактериологический анализ дает возможность определять антибиотикорезистентность у Н.pylori и проводить за ней динамические наблюдения). К недостаткам этого метода относятся, прежде всего, необходимость специального оборудования лаборатории и реактивов, специальных питательных сред, а также обученных кадров специалистов. Все это сопряжено с большими материальными затратами. Морфологический (гистологический) Проводится микроскопия парафиновых срезов, окрашенных различными методами - гемотоксилином-эозином, РомановскогоГимза. Гистологическое исследование имеет ряд преимуществ: широкая доступность, удобство хранения и транспортировки препаратов и возможность оценки в любое время любым специалистом, который легко может проводить ретроспективный анализ. Гистологический метод позволяет оценить любую из форм повреждения СОЖ. Биохимический (уреазный тест) Уреаза катализирует быстрый гидролиз мочевины, находящейся в содержимом желудка. В результате реакции образуется аммиак и углекислый газ. рН среды сдвигается в щелочную сторону и это изменение можно зафиксировать с помощью индикатора. Быстрота изменения окраски индикатора зависит от уреазной активности, которая, в свою очередь, зависит от количества бактерий. Время появления малинового тона косвенно указывает на количество микроорганизмов: (+) - незначительная инфицированность (малиновое окрашивание к концу суток); (++) - умеренная инфицированность (малиновое окрашивание в течение 2 часов); (+++) - значительная инфицированность (малиновое окрашивание появляется в течение первого часа) (-) - отрицательный результат (малиновое окрашивание не наступает). Неинвазивные тесты ▫ Дыхательный тест (Пациент получает от доктора пластмассовую трубку и вставляет её в ротовую полость. Через трубку необходимо дышать на протяжении нескольких минут. Дыхание должно быть обыкновенным. Затем больной по сигналу специалиста убирает трубочку и выпивает проверочный раствор карбамида. Описанные ранее манипуляции повторяются с аналогичной продолжительностью (только трубочка вставляется другим концом). Для каждого пациента сравнивается его базальный уровень с его же нагрузочным уровнем Тест основан на способности уреазы разлагать мочевину до НСО3Ї и NH4+. Из НСО3Ї образуется СО2. Дополнительные исследования Проводятся при подозрении на злокачественную язву, при наличии осложнений и сопутствующих заболеваний. 1. Определение уровня сывороточного гастрина 2. R-скопия желудка и ДПК (симптом «ниши») Рентген признаки Язвенной болезни Признаки язвы желудка могут быть разделены на две группы: 1) Косвенные или непрямые признаки функциональные нарушения при язве 2) Анатомические или прямые признаки - язвенная ниша, реактивные изменения со стороны слизистой оболочки и рубцовые деформации Непрямые признаки • Местный спазм циркулярной мускулатуры желудка. Этот симптом проявляется в виде глубокого втяжения по большой кривизне (симптом Де-Кервена) или «симптом указующего перста». Нередко напротив подобного втяжения наблюдается язвенная ниша по малой кривизне Прямые признаки • Основным рентгенологическим симптомом является ниша. Ниша соответствует анатомическому нарушению целостности стенки желудка и обычно имеет кратерообразную форму. Это — бариевое депо на месте дефекта ткани. Таким образом, «минус ткани» рентгенологически выражается в «плюс тени». Осложнения язвенной болезни Кровотечение • Кровавая рвота • Мелена • Симптомы острой кровопотери (слабость, головокружение, бледность кожных покровов, обморок и коллапс) Перфорация (язва проникает через все слои стенки желудка) • Типичные проявления: "кинжальная" боль в эпигастрии, симптомы пневмоперитонеума (воздух в брюшной полости при рентгенологическом исследовании), затем перитонита (доскообразное напряжение мышц живота) Пенетрация • Клиническая картина зависит от глубины проникновения язвы и органа, вовлеченного в процесс Стеноз привратника и двенадцати- перстной кишки (компенсированный, субкомпенсированный, декомпенсированный) Малигнизация Признаки малигнизации язвы - изменение характера болей, постоянство болей, уменьшение интенсивности, утрата связи с приёмом пищи - снижение аппетита - потеря веса - скрытые кровотечения, ускорение СОЭ Признаки малигнизации язвы - появление «дефектов наполнения» в краях ниши (инфильтративный вал) - локализация – большая кривизна, передняя стенка желудка - впервые выявленная язва желудка у пациента старше 50 лет - Гастробиопсия – атипичные клетки Каллезная и пенетрирующая язва • Изменение характера болей: постоянство, усиление интенсивности, ночные боли, иррадиация в спину • Напряжение мышц брюшной стенки • Лейкоцитоз, увеличение СОЭ, диастазы и билирубина крови • Большая глубокая «ниша» • Малая эффективность консервативного лечения Пример формулировки диагноза: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (или желудка) (Н.р. ассоциированная), в стадии обострения (вариант течения), с локализацией язвы (на передней, задней стенке, в залуковичном пространстве или кардиального отдела,кривизна), размеры, осложнения: Кровотечение в … году, перфорация в …году, стеноз (компенсированный, декомпенсированный) Клинический пример Женщина М, 44 лет. Поступила с жалобами на тянущие боли в эпигастральной области, возникающие через 2-3 часа после приема пищи и в ночное время; изжогу, отрыжку воздухом и пищей, не похудела, стул оформленный, без п/п. На протяжении 3 лет периодически беспокоит боль в эпигастрии без четкой связи с едой, чаще весной и осенью Провоцирующие факторы – нарушение диеты (прием жирной и жаренной пищи, копченостей и острых блюд), курение При обострении принимает антациды, ранитидин (по рекомендации терапевта) Год назад при ЭГДС выявлена язва луковицы ДПК, проведен 4-недельный курс лечения омепразолом с положительным эффектом При очередном обострении обратилась к гастроэнтерологу При осмотре общее состояние больной удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовой окраски, нормального питания. В легких и со стороны сердечно-сосудистой системы патологии не обнаружено. Язык слегка обложен белесоватым влажным налетом, при поверхностной пальпации живота отмечается болезненность в подложечной области, симптом Менделя положительный. Печень и селезенка не увеличены. Исследования • В развернутом и биохимическом анализе крови – б/о • На ФГС - язва на задней стенки луковицы ДПК 0,8х0,8 см в диаметре. Рубцовая деформация луковицы ДПК. Взят мазок на Н.р. • УЗИ органов брюшной полости – диффузные изменения в поджелудочной железе. Протоковые изменения в печени. • Н.р. – 50-100 в поле зрения. Дз.: Обострение Н.р.-ассоциированной язвенной болезни с локализацией язвы на задней стенки луковицы ДПК 0,8х0,8 см в диаметре. Осл. Рубцовая деформация луковицы ДПК. Лечение язвенной болезни В.Х. Василенко: «Язвы заживают при лечении, без лечения и вопреки лечению». • Из этого следует, что терапия Я.Б. требует не только заживления язвы, но и его качество. Клиническое выражение качества заживления – наличие или отсутствие рецидивов и осложнений болезни. Больных с обострением неосложненной Я.Б. можно лечить амбулаторно. • • • • • • • Показания для госпитализации Впервые выявленная Я.Б. желудка. Я.Б.с осложненным и часто рецидивирующим течением. С выраженным болевым синдромом, не купирующимся при амбулаторном лечении. Подозрительные, длительно не рубцующиеся язвы, особенно при отягощенном семейном анамнезе. Осложненные язвы. Я.Б., развивающаяся на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний. Я.Б. в сочетании с описторхозом. Показания для лечения в дневном стационаре • Неосложненная Я.Б. ДПК • Долечивание Я.Б. ДПК после стационара Цели лечения: • Эрадикация Н.р. • Купирование (подавление)активного воспаления в слизистой оболочке желудка и ДПК • Заживление язвенного дефекта • Достижение стойкой ремиссии • Предупреждение развития осложнений Диета Диета №1 Питание должно быть: • частым • дробным • механически и химически щадящим • исключение острых приправ, маринованных и копчёных продуктов Немедикаментозное лечение • Физиотерапия: УВЧ, грязелечение, парафиновые и озокеритовые аппликации, санаторно-курортное лечение (Железноводск, Ессентуки, Пятигорск, Боржоми). Минеральная вода («Ессентуки» № 4, 17, «Арзни») Основные группы противоязвенных препаратов Механизм действия Препараты, ингибирующие секрецию HCl Препараты, нейтрализующие HCl Препараты, образующие защитную пленку над язвой Группы препаратов H2-блокаторы М-холиноблокаторы ИПП Антациды Сукральфат Де-нол Лечение язв, неассоциированных с H. pylori • ИПП ▫ Омепразол (Ультоп) 20 мг × 2 раза в сутки ▫ Эзомепразол (Нексиум, Эманера) 40 мг/сутки ▫ Лансопразол (Ланцид, Ланзоптол, Ланзап) 30 мг×2 раза в сутки ▫ Рабепразол (Париет, Зульбекс) 20 мг × 1-2 раза в сутки ▫ Пантопразол (Контролок, Санпраз, Нольпаза) 40 мг × 1 раза в сутки • Препараты Висмута (Де-нол) – 120мг – 4 раза в сутки – 2 недели. • Антацидный препарат в качестве симптоматического средства (альмагель, фосфалюгель, маалокс, пепсан Р, релцер, рутацид, гевискон-форте) Язвы желудка и ДПК лечатся одинаково, за исключением продолжительности курса терапии. Язва ДПК – 4-6 недель Язва желудка - 6-8 недель Лечение у беременных • Антацидные препараты, то есть средства, снижающие кислотность желудочного содержимого и предохраняющие слизистую оболочку. К этой группе относятся маалокс, фосфалюгель и др. Принимают эти препараты через 1 час после еды • Показаны обволакивающие и вяжущие средства растительного происхождения – отвары ромашки, зверобоя, тысячелистника (по 1/3 стакана 3 раза в день за 30 минут до еды) • При сильных болях с разрешения врача применяются спазмолитические препараты (но-шпа, папаверина гидрохлорид, баралгин) КОГО ЛЕЧИТЬ ? Показания, отвечающие уровню «настоятельно рекомендуется» Показания (наличие H.pylori) Научная Доказательность ЯБДПК /ЯБЖ (в стадии обострении или ремиссии, включая осложненную ЯБ) 1 MALTома 2 Атрофический гастрит Состояние после резекции желудка по поводу рака Эрадикация H.pylori показана лицам, являющимся ближайшими родственниками больных раком желудка Эрадикация H.pylori может быть проведена по желанию пациента и при отсутствии клиники 2 3 3 4 Рекомендации согласительного совещания Маастрихт IV (2010г) Схема эрадикации H. pylori 1-й линии ИПП (в удвоенных дозах) + АМОКСИЦИЛЛИН 1000мг × 2 раза/сутки + КЛАРИТРОМИЦИН 500мг × 2 раза/сутки 7 - 10 - 14 дней Увеличение длительности тройной терапии 1 линии с 7 до 10 дней дает 5% преимущества, увеличение до 14 дней – 12% преимущества. Рекомендации согласительного совещания Маастрихт IV (2010г) Схема эрадикации H. pylori 1-й линии, не переносимость пенициллинового ряда ИПП (в удвоенных дозах) + МЕТРОНИДАЗОЛ 500мг × 2 раза/сутки 7 - 10 - 14 дней + КЛАРИТРОМИЦИН 500мг × 2 раза/сутки Рекомендации согласительного совещания Маастрихт IV (2010) Схема эрадикации H. pylori 2-й линии ИПП (в удвоенных дозах) + ТЕТРАЦИКЛИН 500мг × 4 раза/сутки + + Препараты висмута (КОЛЛОИДНЫЙ СУБЦИТРАТ ВИСМУТА –ДЕ-НОЛ) 120 мг × 4 раза/сутки 10 – 14 дней МЕТРОНИДАЗОЛ 500мг × 3 раза/сутки Рекомендации согласительного совещания Маастрихт IV (2010) Последовательная терапия • 1 этап: Амоксициллин 1000 мг 2 р/сут + ИПП ст. доза 2 р/сут = 5 дней • 2 этап: Кларитромицин 500 мг 2/сут + Метронидазол 500 мг 3 р/д + ИПП ст. доза 2 р/ сут = 5 дней Правила применения антихеликобактерной терапии • Если использованная схема лечения не приводит к эрадикации – повторять её не следует • Если использованная схема не привела к эрадикации, это означает, что бактерия приобрела устойчивость к одному из компонентов схемы лечения (производным нитроимидазола, макролидам) Требования к результатам лечения Полная ремиссия с отрицательными тестами на НР (N.B! Тест на Нр проводится не ранее 4-х недель после отмены лекарственного лечения) Продолжение лечения • После окончания комбинированной эрадикационной терапии продолжить лечение антисекреторными препаратами (ИПП) еще в течение 4 недель при дуоденальной и 6 недель при желудочной язве. Терапия «по требованию» • При появлении симптомов, характерных для обострения ЯБ • Прием антисекреторного препарата в полной суточной дозе в течение 2 - 3 дней, затем в половинной – в течение 2 недель • При исчезновении симптомов обострения, терапия прекращается Непрерывная поддерживающая терапия • В течение месяцев, и даже лет • Антисекреторным препаратом в половинной дозе, например омепразол 20 мг ежедневно вечером или рабепразол (париет) 10 мг ежедневно Санаторно – курортное лечение • Язва желудка и ДПК в стадии ремиссии • Не ранее 3-6 мес после осложнения, в том числе кровотения • При массивном кровотечении – не ранее 6 мес Показания к оперативному лечению Абсолютные: Массивные кровотечения Перфорация Стеноз с выраженными эвакуаторными нарушениями Относительные: Повторные кровотечния в анамнезе Крупные каллезные, пенетрирующие язвы, резистентные к лекарственному лечению 2 и более обострения в год в течение 3-5 лет при безуспешной лекарственной терапии Множественные язвы, резистентные к лечению Диспансеризация • Если у диспансерного больного ЯБ в течение 3-х лет нет обострений и полная ремиссия – он подлежит снятию с диспансерного учета и в лечении не нуждается Рекомендуемая литература: -обязательная 1. Внутренние болезни : учебник : в 2 т. / ред. Н. А. Мухин, В. С. Моисеев, А. И. Мартынов. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т. 1. - 672 с. 2. Внутренние болезни : учебник : в 2 т. / ред. Н. А. Мухин, В. С. Моисеев, А. И. Мартынов. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т. 2. - 592 с. 3.Формулировка клинического диагноза (внутренние болезни, хирургические болезни, акушерство, гинекология) : метод. рекомендации для самостоят. работы студентов 4-6 курсов, обучающихся по специальности 060101 - Лечебное дело / сост. И. В. Демко, Д. Б. Дробот, О. В. Первова [и др.] ; ред. И. В. Демко ; Красноярский медицинский университет. - Красноярск : КрасГМУ, 2014. - 29 с. 4. Лекарственные средства : (сб. рецептов, изучаемых на циклах внутренние болезни, профпатология, эндокринология, хирургические болезни, акушерство и гинекология для самостоят. работы студентов 4-6 курсов, обучающихся по специальности 060101 - Лечебное дело): метод. пособие / сост. И. В. Демко, С. Ю. Никулина, И. И. Черкашина [и др.] ; Красноярский медицинский университет. - Красноярск : КрасГМУ, 2014. - 118 с. - дополнительная 1. Дополнительные методы обследования больного в терапевтической практике : учеб. пособие для студентов мед. вузов : в 2 ч. / Л. С. Поликарпов, Н. А. Балашова, Е. О. Карпухина [и др.] ; Красноярский медицинский университет. - Красноярск : КрасГМУ, 2011. - Ч.2. - 156 с. : ил. : 54.70. - электронные ресурсы 1. ЭБС КрасГМУ "Colibris"; 2. ЭБС Консультант студента; Спасибо за внимание!