Факты, подтверждающие необходимость включения в национальный календарь прививок вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций Костинов М.П., Магаршак О.О., Сулоева С.В., Тарасова А.А., Лукачев И.В., Кытько О.В., Рыжов А.А., Коровкина Т.И. НИИ ВС им. И.И.Мечникова РАМН • Вакцинация против гемофильной инфекции типа b включена в Национальный календарь прививок 142 стран. Возраст начала вакцинации – 3 месяца. В Европейском регионе ее нет только в России и Белоруссии. • Вакцинация детей раннего возраста против пневмококковой инфекции включена в Национальный календарь прививок 36 стран мира. Возраст начала вакцинации – 2 месяца. Главная цель массовой вакцинации против данных инфекций на современном этапе не столько снижение заболеваемости, сколько в поддержании здоровья нации за счет уменьшения частоты развития хронических заболеваний Клинические формы ХИБ-инфекции • Менингит • Респираторные формы – ОРЗ – Пневмония, бронхит • Другие редкие формы ХИБ-целлюлит – Целлюлит – Эпиглоттит – Артрит Клинические формы пневмококковой инфекции • Инвазивные: Менингит Септицемия или бактериемия Пневмония, острый бронхит и инфекции дыхательных путей • Неинвазивные: Инфекции среднего уха (средний отит) Синусит Этиологическая роль Streptococcus pneumoniae в развитии респираторных инфекций ОРЗ до 30 % Отиты 28 – 60 % Синуситы до 40 % Бронхиты 16,5 – 25,5 % Внебольничные пневмонии 35 – 76 % Рост антибиотикоустойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae: резистентность к пенициллинам до 50 %, к макролидам – 35 %, к тетрациклину – 25 %, к сульфаниламидам – 38%. Гемофильная типа b и пневмококковая инфекции при хронической патологии у детей • Встречаемость • Возможности вакцинопрофилактики Этиологический спектр возбудителей ХВЗЛ у детей (по данным посева мокроты) H. influenzae 4% 5% S. pneumoniae + H. influenzae S. pneumoniae 41% 20% M. catarrhalis др. 30% По данным Л.К. Катосовой, 1999г Характеристика микробного пейзажа мокроты у детей с рецидивирующим бронхитом 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 K. H.influencae S. viridans S. pneumoniae pneumoniae 1 группа 2 группа Neisseria 3 группа Staph. aureus 4 группа Candida S. pyogenes Костинов М.П., Голубцова О.И., Петрова Т.И., 2008 Частота обнаружения S. Pneumoniae в мокроте у детей с бронхиальной астмой 80% – 93% Другие патогены: K. pneumoniae – 25% H. influenzae – 12,5% S.aureus – 12,5% S. viridans, S. pyogenes – 1%-5% Костинов М.П., Андреева Н.П., Петрова Т.И., 2008 Костинов М.П., Андреева Н.П., Петрова Т.И. 2008 г. Микрофлора носоглотки у детей 4-7 лет с рецидивирующими средними отитами и риносинуситами (%) % Shingomonas pancimobilis Acinetobacter baumannii S.viridans ß-гемолитический стрептококк гр.А 2,65 1,80 2,65 1,80 1,80 4,42 2,65 6,25 3,54 7,96 14,15 12,40 17,70 M.catarrhalis S.epidermidis 2,65 7,07 7,96 45,20 S.aureus H.parainfluenzae 46,90 45,20 2,65 S.pneumoniae *p<0,01 H.influenzae до вакцинации Гаращенко Т.И., Костинов М.П., Кытько О.И., 2008 13,27 10,60 35,40 * 7,96 6,25 30,00 через 3-6 месяцев через 12 мес. 10 Микробный пейзаж носоглотки детей от ВИЧ-инфицированных женщин Candida +Neisseria ssp. 8% Haemophilus influenzae+ S taph.ssp. 8% S taph.ssp 21% Neisseria ssp. +S taph.ssp. 25% Neisseria ssp. Candida +S t.pneumon. +S taph.ssp. 17% 8% Klebsiella pneumon.+ S taph.ssp. 13% 20% - монокультура (S.аureus, Neisseria spp. Kl.рneum.) 80% - ассоциация микроорганизмов Костинов М.П., Сулоева С.В., 2007 St. pneumonia Staph. e aureus 10% 10% N. 57% Neisseria ssp. 3% контрольная группа Staph. saprophitic us 10% Staph. epidermidi s 10% Микробный пейзаж носоглотки детей с ВИЧ-инфекцией Staph.ssp 26% Candida +Neisseria ssp. 7% Haemoph.influe Neisseria nzae +Neisseria ssp.+Staph.ssp. ssp. 19% 7% St.pyogenes+ Staph.ssp. 10% Haemophilus Candida influenzae+ +Staph.ssp. Staph.ssp. 17% 7% 100% - ассоциация микроорганизмов Костинов М.П., Сулоева С.В., 2007 Neisseria ssp.+St.pneumo niae 7% N 84% Staph. aureus 3% Staph. saproph. 10% Staph. epiderm. 3% контрольная группа Микрофлора носа и зева у детей с ревматическими заболеваниями . 80 70 . 60 50 % 40 . . . . 30 * 20 * * 10 * 0 Первое исследование Через 1 мес. Streptococcus pneumoniae Streptococcus faecalis Klebsiella pneumoniae Staphill. aureus Staphill. epidermidis Через 3 мес. Streptococcus pyogenes Neisseria ssp. Candida Staphill. saprophiticus * Достоверность отличий в показателях по сравнению с исходными данными до применения ИРС-19 (р<0,05; точный двухвостовой критерий Фишера) • Достоверность отличий в показателях по сравнению с контрольной группой (р<0,05; точный двухвостовой критерий Фишера) Костинов М.П., Сулоева С.В., 2007 Частота назофарингеального Hib носительства у детей с поражением ЦНС в учреждениях закрытого типа Всего обследовано 419 детей от 3 месяцев до 5 лет Hemophilus influenzae тип b 30,3% Федотова Н.А., 2009 БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВО Hib СРЕДИ ДЕТЕЙ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП В ЗАКРЫТОМ КОЛЛЕКТИВЕ ДО И ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ “Акт-ХИБ” (%) 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 мес. 1 мес. 3 мес. до 1 года старше 1 года 6 мес. Горбунов С.Г., 2003 РОЛЬ Hib В ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА Группы Пациентов Кол-во детей Обследовано Подтверждена Hib-этиология абс. абс. % ОРЗ 211 40 19,0 Бронхит 66 30 45,5 Пневмония 643 74 11,5 Б/носит-во 97 30 30,9 ИТОГО: 1017 174 17,1 Горбунов С.Г., 2003 Ведущими патогенами отитов у детей являются: S.pneumoniae (42-52%), H.influenzae (15-45%), M.cattarhalis (817,5%), -гемолитический стрептококк (1-10%). Пневмококк и гемофильная палочка доминируют в этиологии отогенных менингитов у детей [Страчунский Л.С., Богомильский М.Р. Антибактериальная терапия острого среднего отита у детей // Детский доктор. - 2000. - N22. - С. 32-33.] (Бактериология острого среднего отита) Бактериология острого среднего отита • Moraxella catarrhalis (3-20%) • Streptococcus pyogenes • Others Heikkinen, Chonmaitree 2003, Klein 1994, Dagan PIDJ 2008 L.Sanders, 2008 Эпидемиология острого среднего отита. Бостон США ≥ 1 эпизод ОСО ≥ 3 эпизода ОСО 0-1 года 62% 17% 0-3 года 84% 46% 0-5 года 91% 65% 60% детей с первой манифестацией ОСО < 6 месяцев будут иметь ≥2 рецидива в последующие 2 года Teele, Klein, Rosner JID 1989, Pelton, Drugs, 1996 Эффекты универсальной вакцинации против пневмококковой и гемофильной b инфекций Частота встречаемости пневмококковой пневмонии у детей младше 2 лет до и после вакцинации PCV 7 Grijalva CG at al. Lancet 2007; 369, 1179-1186 Частота острого среднего отита, неудачно леченного острого среднего отита, рецидивирующего среднего отита в год Эффективность применения PCV 7 по частоте обращаемости и назначения антибиотикотерапии при остром среднем отите L.Sanders, 2008 Снижение резистентности к пенициллинам у детей младше 5 лет при введении программы иммунизации против пневмококковой инфекции Снижение резистентности к группе макролидов в разных возрастных группах Результаты национальной программы иммунизации против пневмококковой инфекции • Непрямой эффект, популяционный эффект Снижение частоты пневмококкового менингита после введения программы иммунизации против пневмококковой инфекции Эффекты индивидуальной вакцинации против пневмококковой и гемофильной b инфекций при хронической патологии Частота обострений у детей с ХВЗЛ на протяжении года до и после вакцинации препаратами «Пневмо 23», “Act-Hib” Среднее число случаев за год 1,4 1,6 * ** Различие с исходным значением достоверно * p < 0,05 , ** p < 0,001 Костинов М.П., Рыжов А.А., 2004 ЧАСТОТА ЭЛИМИНАЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ И ГЕМОФИЛЬНОЙ ТИПА B ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ХВЗЛ ПРИ ПОВТОРНОЙ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ (ЧЕРЕЗ ГОД) Группа сравнения Pneumo-23 (n=25) (не вакцинированные) S. pneumoniae (n=20) S. pneumoniae 22 (88 %)** 8 (40 %) Pneumo-23 (n=25) H. influenzae (n=40) 15 (60 %)٭ H. influenzae 13 (32,5 %) 6 (46,2 %) Act-HIB (n=13) ٭p < 0,05 ٭٭p < 0,001 Костинов М.П., Рыжов А.А., 2004 Аналогичные эффекты получены у детей с: • • • • • • • • Бронхиальной астмой Рецидивирующим бронхитом ЛОР патологией Сахарным диабетом Заболеваниями почек Ревматическими заболеваниями ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-контактных тубинфицированных Все работы проведены в НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ: Острые респираторные инфекции (ОРИ) 7 Москва: -кратное снижение заболеваемости в закрытых коллективах1 Красноярск: снижение общего числа случаев 2,8 заболеваний респираторного тракта в раза у амбулаторных детей2 Красноярск: снижение общего числа случаев заболеваний респираторного тракта в детей с патологией ЦНС5 1 Горбунов С. Г. с соавт., 2003 Куртасова Л. М. с соавт., 2006 3 Казакевич Н. В., 2008 4 Рыжов А. А., 2004 5 Федотова Н.А, 2009 2 2,7 раза у Тюмень: снижение частоты ОРИ в амбулаторных детей3 1,8 раза у Москва: снижение частоты ОРИ в больных ХВЗЛ4 1,3 раза у Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Синуситы Москва: снижение частоты риносинуситов в 4 раза в закрытых коллективах 1 Хабаровск: снижение частоты ринофарингитов в 6,6 раз у амбулаторных детей 2 Тюмень: снижение частоты синуситов в амбулаторных детей3 1 Королева И. С. с соавт.,, 2001 Е.А, с соавт., 2007 3 Казакевич Н. В., 2008 4 Федотова Н.А., 2009 2,5 раза у Красноярск : снижение частоты синуситов в у детей с патологией ЦНС4 1,5 раза 2 Стукун Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Бронхиты Москва: снижение частоты бронхитов в в закрытых коллективах1 11,3 раза 1,6 Красноярск: снижение частоты бронхитов в раза у амбулаторных детей (при полном курсе вакцинации – в 11 раз) 2 Тюмень: снижение частоты бронхитов в закрытых коллективах3 2,8 раза в Хабаровск: снижение частоты бронхитов в у амбулаторных детей4 1 Королева И. С. с соавт., 2001 с соавт, 2003 3 Юшкова И.Ю. с соавт., 2003 4 Стукун Е.А, с соавт., 2007 5 Казакевич Н. В., 2008 6 Федотова Н.А., 2009 2 Куртасова Л.М. Тюмень: снижение частоты бронхитов в амбулаторных детей5 5,6 раза 2 раза у 2,1 Красноярск : снижение частоты бронхитов в раза у детей с патологией ЦНС6 Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Пневмонии Москва: снижение частоты пневмоний в закрытых коллективах1 7,7 раз в Красноярск: снижение частоты пневмоний в у амбулаторных детей2 2,6 раза Красноярск: снижение частоты пневмоний в у детей с патологией ЦНС5 1,9 раза 1 2 раза Тюмень: снижение частоты пневмоний в 2,2 раза у 2 Куртасова Л.М. амбулаторных детей4 Тюмень: снижение частоты пневмоний в Королева И. С. с соавт., 2001 с соавт, 2003 3 Юшкова И.Ю. с соавт., 2003 4 Казакевич Н. В., 2008 5 Федотова Н.А., 2009 3 Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Отиты Москва: снижение частоты отитов в закрытых коллективах1 6 раз в Красноярск: снижение частоты отитов в амбулаторных детей2 5,8 раза у Красноярск: снижение частоты отитов в детей с патологией ЦНС5 5,9раза у Тюмень: снижение частоты отитов в закрытых коллективах3 4,7 раза в полное отсутствие отитов в Хабаровск: течение года4 1 Королева И. С. с соавт., 2001 с соавт, 2003 3 Юшкова И.Ю. с соавт., 2003 4 Стукун Е.А, с соавт., 2007 5 Федотова Н.А., 2009 2 Куртасова Л.М. Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Число посещений педиатра по поводу ОРИ у детей в течение года Тюмень: снижение количества посещений педиатра по поводу острых респираторных заболеваний у детей в 1 Казакевич Н. В., 2008 3,3 раза 1 Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Число листков нетрудоспособности по уходу за ребенком Тюмень: снижение количества выданных в течение года листков нетрудоспособности по уходу за больным ребенком в 5,8 раза 1 Казакевич Н. В., 2008 1 Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Необходимость в антибактериальной терапии при ОРИ Тюмень: снижение потребности в антибактериальной терапии у детей с назофарингеальным носительством Haemophilus influenzа в 1 Казакевич Н. В., 2008 6,3 раза 1 Костинов М.П., 2009 РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ : Экономическая эффективность Соотношение затрат на вакцинопрофилактику к величине предотвращенного экономического ущерба – 0,32 1 1 Казакевич Н. В., 2008 Костинов М.П., 2009 Заключение: • Вакцинация против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций неизбежно войдет в Национальный календарь профилактических прививок России.