Спектр активности

Место для
эмблемы
Цефалоспорины относятся к βлактамам и представляют один из
наиболее обширных классов АМП.
Структурное сходство
цефалоспоринов с пенициллинами
предопределяют одинаковый
механизм антимикробного действия и
перекрестную аллергию у некоторых
пациентов.
Классификация
Цефалоспарины I поколения
Парентеральные
П/о
Цефалоспарины II поколения
Парентеральные
П/о
Цефалоспарины III поколения
Парентеральные
П/о
Цефалоспарины IV поколения
Парентеральные
Цефалоспарины V поколения
Парентеральные
Цефазолин
Цефалексин
Цефуроксим
Цефуроксима аксетил
Цефаклор
Цефотаксим
Цефтриаксон
Цефоперазон
Цефаперазона/сульбактам
Цефтазидим
Цефиксим
Цефтибутен
Цефепим
Цефпиром
Цефтобипрола медокарил
Механизм действия
Цефалоспорины оказывают бактерицидное
действие, которое связано с нарушением
образования клеточной стенки бактерий.
Спектр активности
В ряду от I к V поколению для цефалоспоринов
характерна тенденция к расширению спектра
действия и повышению уровня антимикробной
активности в отношении грамотрицательных
бактерий при некотором понижении активности
в отношении грамположительных
микроорганизмов.
Общим для всех цефалоспоринов является
отсутствие значимой активности в отношении
энтерококков и L.monocytogenes.
Спектр активности
Цефалоспарины I обладают
преимущественной активностью в
отношении грам(+) кокков –
стафилококков и стрептококков. Грам
(-) бактерии резистентны, исключение
составляют E.coli и P.mirabilis.
Спектр активности
Цефалоспорины II, обладая сходной с
цефалоспоринами I активностью в
отношении грам(+) кокков,
превосходят их по действию на
грам(-) бактерии, прежде всего на
H.influenzae.
Спектр активности
Цефалоспорины III имеют высокую активность в отношении
грам(-) бактерий (семейство Enterobacteriaceae,
H.influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), не
инактивируются многими β-лактамазами расширенного
спектра и β-лактамазами класса С. Цефтазидим и
цефоперазон активны в отношении P. aeruginosa. По
активности в отношении стафилококков значительно
уступают ЛС I и II поколений, но в отношении
стрептококков и пневмококков цефотаксим и
цефтриаксон превосходят другие цефалоспорины и
действуют на многие пенициллинрезистентные штаммы.
Цефтазидим практически неактивен против грам(+)
бактерий.
Цефоперазон/сульбактам – комбинация цефалоспорина III с
ингибитором β-лактамаз сульбактамом – по сравнению с
цефалоспоринами обладает расширенным спектром
активности, включая анаэробы и многие нозокомиальные
штаммы бактерий, в т.ч. большинство штаммов,
продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра.
Спектр активности
Цефалоспорины IV характеризуются высокой
активностью в отношении грам(-) бактерий,
включая P. аeruginosa, и повышенной по
сравнению с препаратами III (цефтазидим)
активностью в отношении грам(+) флоры.
Активны в отношении некоторых
нозокомиальных штаммов
Enterobacteriaceae, резистентных к
цефалоспоринам III. Разрушаются βлактамазами расширенного спектра, но
устойчивы к действию β-лактамаз класса С.
Спектр активности
Цефалоспорины V включают только
один препарат для парентерального
введения - цефтобипрола
медокарил. Спектр его действия
фактически эквивалентен таковому
цефепима, за исключением того,
что цефтобипрол активен в
отношении MRSA.
Показания к применению в
акушерстве и гинекологии







Периоперационная
антибиотикопрофилактика
Инфекции мочевыделительной системы(
в т.ч. у беременных и кормящих женщин)
Острая гонорея
Тяжелые внебольничные и
нозокомиальные инфекции
Интраабдомиальные инфекции
Инфекции органов малого таза
Сепсис
Нежелательные реакции







Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная
эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь,
бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.
Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в
редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения,
гемолитическая анемия. Цефоперазон может вызывать
гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям.
ЦНС: судороги (при использовании высоких доз у пациентов с
нарушениями функции почек).
Печень: повышение активности трансаминаз (чаще при
применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может
вызывать холестаз и псевдохолелитиаз.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея,
псевдомембранозный колит.
Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м
введении, флебит - при в/в введении.
Другие: кандидоз полости рта и влагалища.
Применение во время
беременности
Цефалоспорины используются при
беременности без каких-либо
ограничений, хотя адекватных
контролируемых исследований их
безопасности для беременных
женщин и плода не проводилось.
Применение в период лактации
Цефалоспорины в низких концентрациях
проникают в грудное молоко. При
использовании кормящими матерями
возможно изменение кишечной
микрофлоры, сенсибилизация ребенка,
кожная сыпь, кандидоз. С
осторожностью применяют при
кормление грудью. Не следует
применять цефиксим и цефтибутен, изза отсутствия соответствующих
клинических исследований.
Лекарственные взаимодействия




Антациды уменьшают всасывание пероральных
цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов
должны быть интервалы не менее 2 ч.
При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и
антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно
желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать
цефоперазон с тромболитиками.
В случае употребления алкоголя на фоне лечения
цефоперазоном может развиваться
дисульфирамоподобная реакция.
При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или
петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с
нарушениями функции почек, возможно повышение риска
нефротоксичности.
Цефалоспарины формулярного
списка ГБУ РО «ГКБ №8»
МНН
Торговое
название
V
Цефазолин
Цефазолин
V
Цефатоксим
Цефабол
V
Цефтриаксон
Цефтриаксон
VEN
Цефоперазон/су
льбактам
Форма выпуска
1
2
3
4
5
Порошок для
инъекций
Порошок для
инъекций
Порошок для
инъекций
Порошок для
инъекций
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Цефазолин (ЖНВЛС)
- полусинтетический цефалоспориновый
антибиотик I поколения для
парентерального применения, обладающий
широким спектром и мощным
бактерицидным действием.
Цефазолин
Цефазолин относится к группе бета-лактамов,
обладает таким же антибактериальным спектром,
как другие инъекционные цефалоспорины первой
генерации, однако показано, что у него есть
важные клинические и фармакологические
преимущества - является наименее токсичным
цефалоспориновым антибиотиком I поколения.
Механизм действия Цефазолина аналогичен
таковому пенициллинов. Как и все прочие беталактамовые антибиотики, цефазолин обладает
бактерицидным действием, которое
основывается на ингибировании синтеза
мукопептидов, нарушении синтеза
бактериальных клеточных мембран, что приводит
к лизису делящихся бактерий.
Антибактериальный спектр
Цефазолина
























Цефазолин особенно активный против грамположительных, а также против многих грамотрицательных бактерий.
Грамположительные кокки:
· Staphylococcus aureus - золотистый стафилококк (активен против пенициллиназообразующих штаммов, высокоустойчив к
бета-лактамазам);
· Staphylococcus epidermidis (стафилококки, проявляющие резистентность к метициллину, резистентны и к Цефазолину),
· бета-гемолитические стрептококки группы А; Streptococcus pyogenes, pneumoniae (Diplococcus), viridans, hemolyticus и
прочие штаммы стрептококков (многие штаммы энтерококков резистентны к Цефазолину).
Грамотрицательные кокки и палочки:
· Escherichia coli - кишечная палочка (активнее других цефалоспоринов);
· Klebsiella spp. (Klebsiella pneumoniae - активнее других цефалоспоринов);
· Proteus mirabilis;
· Enterobacter aerogenes;
· Haemophilus influenzae;
· Salmonella spp, в том числе Salmonella typhi, flexneri;
· Shigella spp, в т.ч. Shigella disenteriae;
· Paracolon spp;
· Neisseria gonorrhoeae (включая многие пенициллино- устойчивые штаммы), Neisseria meningitidis обычно чувствительны;
· активен также в отношении Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium pertringens, Spirochaetoceae,
Treponema spp., Leptospira spp.
Умеренно чувствительны к Цефазолину:
· Streptococcus faecalis;
Резистентны в отношении Цефазолина:
· индол-позитивные штаммы Proteus spp. (Proteus vulgaris, morganii);
· Pseudomonas (P. aeruginosa);
· Enterobacter cloacae;
· Morganella morganii;
· Providencia rettgeri;
· Serratia spp.;
· Acinetobacter;
· Mycobacterium tuberculosis;
· большинство анаэробных штаммов, некоторые бактероиды, энтерококки, вирусы, грибы, простейшие.
Показания:
Лечение инфекционных болезней, вызванных
чувствительными к нему грамположительными
и грамотрицательными микроорганизмами:
- пневмонии, абсцесса легких, емпиемы
плевры;
- перитонита, септицемии, эндокардита,
остеомиелита раневых, ожоговых инфекций;
- инфекций мочевыводящих путей;
- инфекций кожи и мягких тканей;
- инфекций костно-суставного аппарата.
Противопоказания:
Цефазолин абсолютно противопоказан
больным с аллергией на антибиотики
цефалоспоринового ряда. Больным с
аллергией на пенициллин Цефазолин
можно вводить с большой
осторожностью, поскольку между двумя
группами бета-лактамных антибиотиков
существует частичная перекрестная
аллергенность, особенно у больных с
гиперчувствительностью немедленного
типа на пенициллины.
Режим дозирования
В/м , в/в: при нетяжелых инфекциях - 2
г/сут в 2 инъекции, при тяжелых
инфекциях – 4-6 г/сут в 2-3 инъекции;
С профилактической целью – 1-2 г за
0,5-1ч до операции однократно.
Применение в период
беременности и кормления
грудью:
Цефазолин обладает способностью проникать через
плацентарный барьер. Цефазолин может применяться при
беременности только по абсолютным показаниям. Если
введение Цефазолина назначается во время
беременности, то необходимо тщательнейшим образом
оценивать степень его благоприятного воздействия в
сравнении с риском. Как и при применении других беталактамовых антибиотиков, не имеется данных о
токсическом воздействии Цефазолина на эмбрион или
плод.
Цефазолин обнаруживается в женском молоке, хотя и в
очень низких концентрациях. При введении Цефазолина
кормящим матерям следует воздерживаться от грудного
вскармливания.
Лекарственное
взаимодействие:
Не рекомендуется назначать Цефазолин одновременно с
антикоагулянтами.
При одновременном применении с "петлевыми"
диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) происходит
блокада канальцевой секреции Цефазолина (следует
избегать совместного назначения).
Почечный клиренс Цефазолина снижается при
одновременном приеме пробенецида, что приводит к
увеличеннным и более продолжительным концентрациям
Цефазолина в крови.
Отмечается синергизм антибактериального действия при
комбинации с аминогликозидными антибиотиками,
ванкомицином, рифмпицином. Аминогликозиды
увеличивают риск развития поражения почек.
Цефазолин может вызывать дисульфирам-подобные
реакции при одновременном применении с этанолом.
Цефотаксим (жнвлс)
(Цефабол, клафоран)
является полусинтетическим
цефалоспориновым антибиотиком III
поколения для парентерального
введения.
Цефотаксим
Действует бактерицидно. Он обладает
широким спектром активности в
отношении грам-положительных и
грам-отрицательных бактерий.
Бактерицидная активность
цефотаксима обуcловлена
ингибированием синтеза клеточной
стенки.
Антимикробный спектр
цефотаксима
Высоко активен в отношении грам-положительных и
грам-отрицательных микроорганизмов,
устойчивых к другим антибиотикам:
Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae,
Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium spp.,
Propionibacterium spp., Bacillus subtilis, Clostridium
perfringens, E. coli, Citobacter, Proteus mirabilis,
Proteus indole+, Providencia spp., Klebsiella spp.,
Serratia spp., некоторых штаммов Pseudomonas,
Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae et
meningitidis. Менее активен в отношении
стрептококков, пневмококков, стафилококков,
менингококков, гонококков, бактероидов.
Цефотаксим имеет высокую степень
стабильности в присутствии бета-лактамаз.
Показания:
Цефотаксим применяется при лечении серьезных
инфекций, вызванных чувствительными к
препарату микроорганизмами.
- Инфекции нижних дыхательных путей
- Инфекции уха, горла, носа
- Инфекции мочевыводящих путей
- Септицемия
- Эндокардит
- Менингит
- Инфекции костей и суставов
- Инфекции кожи и мягких тканей
- Инфекции брюшной полости
- Инфекции в гинекологии
Противопоказания
Цефотаксим противопоказан пациентам
с известной гиперчувствительностью
к антибиотикам цефалоспориновой
группы.
Режим дозирования
В/в, в/м: 3-6 г/сут в 3 инъекции
Цефтриаксон (ЖНВЛС)
- полусинтетический
цефалоспориновый антибиотик III
поколения широкого спектра
действия.
Механизм действия
Бактерицидная активность
цефтриаксона обусловлена
подавлением синтеза клеточных
мембран. Препарат отличается
большой устойчивостью к действию
бета-лактамаз (пенициллиназы и
цефалоспориназы)
грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов.
Антимикробная активность
Цефтриаксон активен в отношении грамотрицательных аэробных
микроорганизмов: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia
coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину),
Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Klebssiella pneumoniae),
Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие и необразующие
пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter
diversus, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter
calcoaceticus.
 Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют
устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины,
цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
 Отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к
препарату.
 Препарат активен в отношении грамположительных аэробных
микроорганизмов: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие
пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к
метициллину, проявляют устойчивость ко всем цефалоспоринам, включая
цефтриаксон), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические
стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В),
Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp.,
Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile).

Фармакокинетика
Всасывание
При в/м введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места
введения и достигает высоких концентраций в сыворотке.
Биодоступность препарата - 100 %.
Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после
инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с
интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в
концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию,
достигаемую при однократном введении.
Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови.
Выведение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Т1/2 составляет от 5.8 до 8.7 ч.
От 33% до 67% препарата выводится в неизменном виде почками,
остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где
биотрансформируется в неактивный метаболит.
Показания к применению
Цефтриаксона
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами:
— сепсис;
— менингит;
— диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии
заболевания);
— инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей
и желудочно-кишечного тракта);
— инфекции костей и суставов;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— раневые инфекции;
— инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
— инфекции органов малого таза;
— инфекции почек и мочевыводящих путей;
— инфекции дыхательных путей (особенно пневмония);
— инфекции ЛОР-органов;
— инфекции половых органов, включая гонорею.
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Препарат вводят в/м или в/в.
Назначается по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч).
В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых
обладают лишь умеренной чувствительностью к
цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.
Продолжительность лечения зависит от течения
заболевания. Введение Цефтриаксона следует
продолжать больным еще в течение минимум 48-72 ч
после нормализации температуры и подтверждения
эрадикации возбудителя.
С целью профилактики послеоперационных инфекций в
зависимости от степени инфекционного риска препарат
вводят в дозе 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала
операции.
Побочные действия






Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко
- бронхоспазм, эозинофилия, экссудативная многоформная эритема (в т.ч.
синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический
шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или
запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит,
глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени
(повышение активности печеночных трансаминаз, реже - ЩФ или
билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря
("sludge"-синдром), дисбактериоз.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз,
нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение
концентрации пламенных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X),
удлинение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек
(азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия,
глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и
инфильтрат в месте в/м введения.
Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз,
суперинфекция.
Противопоказания к
применению препарата
— повышенная чувствительность к
цефтриаксону и другим
цефалоспоринам, пенициллинам,
карбапенемам.
С осторожностью назначают препарат
при НЯК, при нарушениях функции
печени и почек, при энтерите и
колите, связанных с применением
антибактериальных препаратов.
Применение при беременности
и кормлении грудью
Применение препарата при беременности
возможно только в тех случаях, когда
предполагаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода, т.к.
цефтриаксон проникает через плацентарный
барьер.
При необходимости применения препарата в
период лактации следует решить вопрос о
прекращении грудного вскармливания, т.к.
цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
Лекарственное взаимодействие





Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует
синтезу витамина К.
При одновременном назначении с препаратами,
снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты,
сульфинпиразон), увеличивается риск развития
кровотечений. При одновременном назначении с
антикоагулянтами отмечается усиление действия
последних.
При одновременном назначении с "петлевыми"
диуретиками возрастает риск развития нефротоксического
действия.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом
в отношении многих грамотрицательных бактерий.
Несовместим с этанолом.
Цефоперазон/сульбактам
(Сульперазон, Сульперацеф)
- комбинация цефоперазона с
ингибитором β-лактамаз
сульбактамом в соотношении 1:1 –
единственный
ингибиторозащищенный
цефалоспорин.
Антимикробная активность
По сравнению с цефоперазоном
значительно более активен против
микроорганизмов, образующих βлактамазы, в т.ч. расширенного спектра
– грам(-) бактерий семейства
Enterobateriaceae, ацинетобактера. В
отличие от других цефалоспоринов
хорошо действует на B.fragilis и другие
анаэробы, поэтому при инфекциях
брюшной полости и малого таза и других
инфекциях смешанной этиологии можно
применять в виде монотерапии.
Показания к применению
Инфекции верхних и нижних отделов
дыхательных путей:
— фарингит;
— тонзиллит;
— синусит;
— бронхит;
— пневмония;
— бронхопневмония;
— эмпиема;
— абсцесс легких.
Инфекции мочеполовых путей:
— пиелонефрит;
— цистит;
— простатит;
— эндометрит;
— гонорея;
— вульвовагинит.
Интраабдоминальные инфекции:
— перитонит;
— холецистит;
— холангит.
Инфекции ЛОР-органов:
— острый средний отит;
— синусит;
— ангина.
Инфекции кожи и мягких тканей:
— фурункулез;
— абсцесс;
— пиодермия;
— лимфаденит;
— лимфангит.
А так же:
— остеомиелит.
— инфекции суставов.
— сепсис;
— менингит.
Профилактика инфекционных осложнений
после абдоминальных, гинекологических
и ортопедических операций, в сердечнососудистой хирургии.
Режим дозирования
В/в 2-4 г/сут в 2 введения, в тяжелых
случаях – до 8 г/сут.
Побочное действие





Аллергические реакции: крапивница,
макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия,
редко - анафилактический шок.
Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м
введении - болезненность в месте введения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея,
тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: анемия,
нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения
(дефицит витамина К).
Лабораторные показатели: повышение активности
печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия,
гипербилирубинемия; гипопротромбинемия.
Противопоказания к
применению
— гиперчувствительность, в т.ч. к
другим бета-лактамным
антибиотикам;
— период лактации.
C осторожностью: почечная и/или
печеночная недостаточность, колит (в
т.ч. в анамнезе), недоношенные
новорожденные, беременность.
Применению в период
беременности и лактации
Противопоказание — период лактации.
C осторожностью: беременность.
Лекарственное взаимодействие
Совместим с водой д/и, 5% раствором декстрозы, 0.9%
раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.225%
растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.9%
растворе натрия хлорида.
 Несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина
гидрохлорида (первоначальное использование воды д/и
приводит к образованию совместимой смеси);
аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия,
ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии двух
лекарственных средств, используя 2 отдельные системы для в/в
переливания; в интервале между введением доз система
должна быть промыта совместимым растворителем).
 Употребление этанола (одновременно или в течение
последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск
развития дисульфирамоподобной реакции ("приливы",
повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия).

Благодарю за внимание!