РАЦИОНАЛЬНАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ Что такое рациональная антибактериальная терапия? Глобальная проблема – рост устойчивости возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций к антибиотикам Основные принципы рациональной антибактериальной терапии выбор первоначального АП для эмпирической АТ; доза и путь введения АП; оценка эффективности первоначального АП; адекватная замена неэффективного АП; продолжительность АТ; возможность ступенчатой АТ; обоснование необходимости комбинированной АТ; оценка токсичности и переносимости АП. (Л. И. Дворецкий 2000) Основными ориентирами при выборе первоначального АП для лечения ИВЗ являются клинико-эпидемиологическая ситуация; антимикробный спектр действия выбранного препарата; результаты окраски мокроты по Граму; фармакокинетика АП; тенденция и вероятность антибиотикорезистентности; тяжесть заболевания; безопасность АП в конкретной ситуации; возможность ступенчатой терапии; стоимость АП. (Л. И. Дворецкий 2000) Резистентность Enterococcus faecium, (выделен из кала недоношенных детей, Смоленск) Ампициллин – 77% Гентамицин – 64% Ванкомицин - 10% (умеренная резистентность) Рифампицин – 93% Л.С.Страчунский с соавт, 2000 Резистентность некоторых микроорганизмов: Клебсиелла (Москва,Смоленск, Екатеринбург) Цефтриаксон – 40% Цефтазидим – 31% Цефепим – 16% Имипенем – 0 Ципрофлоксацин – 14% Л.С.Страчунский с соавт, 2000 Основные причины избыточного применения лекарств в неонатологии Необходимость комплексного подхода из-за наличия полиорганной недостаточности Допустимость применения лекарств, которые считаются эффективными на основании наших представлений о патофизиологии Давление фармацевтических компаний Давление традиционных представлений Для внедрения рациональной антибиотикотерапии в клиническую практику необходимы: Знание и понимание факторов, способствующих нерациональному использованию, и возможных препятствий на пути к переменам Реализация эффективных стратегий по изменению поведения, базирующихся на эпидемиологических данных Основные проблемы антибактериальной терапии в условиях первичной медицинской помощи • Отсутствие сведений о региональных особенностях инфекции (эпидемиологических факторы, уровне резистентности) • Трудности в диагностике инфекции и, как следствие, неточность/невозможность идентификации возбудителя и необоснованное назначение антибиотиков • Трудности мониторинга эффективности и переносимости антибиотиков и, как следствие, неадекватные по длительности курсы терапии • Трудности с гарантиями лекарственного обеспечения терапевтического процесса (отсутствие гарантий в следовании пациентом назначений врача, ограниченная доступность основных лекарственных средств, несбалансированная с потребностями обеспеченность основными лекарственными средствами) • Отсутствие прикладных знаний по ведению рациональной фармакотерапии инфекций Принципы рациональной антибиотикотерапии: Антимикробные лекарственные средства следует применять лишь в тех случаях, когда имеются доказательно обоснованные данные относительно их эффективности и безопасности при конкретном инфекционном заболевании Схема антибактериальной терапии должна быть построена либо на основании предполагаемого диагноза и локализации инфекционного процесса (эмпирическая терапия), либо на основании вида выделенного и идентифицированного патогенного микроорганизма (целевая/целенаправленная терапия) Режим дозирования (доза, кратность) и продолжительность применения антибактериального средства должен не только обеспечивать высокую клиническую эффективность и безопасность, но и минимизировать риск формирования микробной резистентности При выборе антибактериального препарата следует принимать во внимание: наличие его доказанной клинической эффективности как химиотерапевтического агента при данной нозологической форме специфичность действия, т.е. соответствие антимикробного спектра активности химиотерапевтического агента активности предполагаемого/ идентифицированного возбудителя инфекционного процесса сведения о существующей микробной резистентности; вероятный риск возникновения суперинфекции особенности возрастной фармакокинетики и фармакодинамики безопасность (нежелательные побочные эффекты, реакции лекарственного взаимодействия) приемлемость выбранного способа лечения (адекватная лекарственная форма и способ введения) стоимость/затратную эффективность курсового лечения Эмпирическая антибактериальная терапия должна основываться на имеющейся в распоряжении врача информации о: локализации и характере инфекции (острая, хроническая), а также месте ее возникновения (амбулаторная, госпитальная) потенциальном возбудителе болезни местной эпидемиологической ситуации возрасте пациента Оценка клинической эффективности выбранной схемы антимикробной терапии должна проводиться не ранее 48-72 часов с момента начала лечения Схема и режим начальной (эмпирической) терапии должны быть пересмотрены при выделении и идентификации в посеве культуры микроорганизмов, наиболее чувствительных к другим, (не использующимся ранее) антибактериальным препаратам. Данные лабораторных анализов должны трактоваться только в рамках общей клинической картины. Целевая (целенаправленная) терапия Целевая терапия ориентирована на конкретного микробного агента, и, в отличие от эмпирической, возможна только после выделения и идентификации возбудителя, ответственного за возникновение и развитие болезни Учитывая уже известную этиологию заболевания, целенаправленная антибактериальная терапия, проводится наиболее эффективными и безопасными средствами, с узким спектром антимикробного действия. Такая терапия обычно является наиболее эффективной и с экономической точки зрения. Микробиологическая диагностика: Точный этиологический диагноз и оценка антибиотикочувствительности возбудителя позволяют: подтвердить правильность клинического диагноза выявить причину возможной неэффективности эмпирической терапии и провести ее коррекцию выявить возбудителей контагиозных инфекций и обосновать противоэпидемические мероприятия Дозирование: Минимально эффективная доза (разовая, суточная, курсовая) рассчитывается в соответствии с возрастом, массой или площадью поверхности тела ребенка Точное следование рекомендациям по кратности приема/введения во многом определяет эффективность и безопасность терапии Лечение острого неосложненного инфекционного процесса должно продолжаться не менее 72 часов после нормализации температуры и признаков стабилизации клинического состояния. В рутинной практике, продолжительность антимикробной терапии не должна превышать 5-7 дней (максимум 10 дней), за исключением случаев, когда имеются обоснованные доказательства эффективности более длительного курса фармакотерапии. Комбинированная терапия Следует избегать комбинированного применения антибактериальных средств, за исключением случаев: проведения целенаправленной терапии смешанных инфекций (ассоциация нескольких возбудителей и отсутствие химиотерапевтических средств действующих на эти микроорганизмы); проведения эмпирической терапии тяжелой или генерализованной инфекции при неустановленном возбудителе; проведения химиотерапии инфекционных заболеваний у ослабленных больных (иммунодефицит, нейтропения и др.) при неустановленном возбудителе; усиления бактерицидного действия химиотерапевтических агентов при микробиологическом выделении слабочувствительных штаммов микроорганизмов Считается, что пероральной терапии следует всегда отдавать предпочтение, за исключением случаев, когда: требуется экстренное лечение заболевания в тяжелой прогрессирующей форме; проведение пероральной терапии невозможно (например, тяжелое клиническое состояние, сопровождающееся затруднением глотания); требуется быстрое достижение высоких концентраций ЛС в тканях; существует проблема нарушения всасывания препарата в желудочнокишечном тракте (повышенный рвотный рефлекс, рвота, диарея, и др.) потенциально способная нарушить абсорбцию оральных антибактериальных средств; отсутствует антибактериальный препарат в форме для внутреннего приема, обладающий необходимым спектром действия. отсутствует уверенность в надлежащем уходе за ребенком и выполнении врачебных назначений Основными причинами недостаточной эффективности антибиотикотерапии являются: Ошибочный диагноз (например: вирусные инфекции, не реагируют на антибиотикотерапию) 1. 2. Ошибочный выбор антибиотика (например цефотаксима при синегнойной инфекции или листериозе) 3. Недостаточная доза антибиотика. 4. Развитие резистентности микроба в процессе лекарственной терапии. 5. Суперинфицирование и перекрестное (чаще) инфицирование в стационаре. 6. Накопление гноя, требующее хирургического вмешательства (например, абсцесс ягодицы). 7. Фоновые неинфекционные болезни. 8. Осложнения антибиотикотерапии. Моноантибиотикотерапия за некоторыми исключениями: - эмпирическая терапия у тяжелобольных - смешанная инфекция - необходимость синергического эффекта при некоторых тяжелых инфекциях Выбор критерия оценки эффективности и длительности антибиотикотерапии Обязательный мониторинг побочных эффектов и осложнений антибиотика