Фармакокинетический мониторинг – редкая медицинская технология ? Батурин В.А. – заведующий кафедрой клинической фармакологии СтГМА Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009 Клиническая фармакокинетика – раздел клинической фармакологии, изучающий пути поступления ЛС в организм человека, всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение ЛС из организма Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009 Основа терапевтического мониторинга – взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики ЛС. Терапевтический мониторинг проводят для выбора адекватной индивидуальной дозы и схемы применения определенной лекарственной формы препарата. Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009 Проведение терапевтического мониторинга целесообразно: Необходимость применять максимальные дозы ЛС. При длительном приеме ЛС. При использовании ЛС с узким терапевтическим диапазоном. Вероятность лекарственного взаимодействия. Вероятность изменения фармакокинетики, например, при заболеваниях органов выведения. Терапевтический мониторинг ЛС Лекарство Дигоксин Эффективные концентрации 0,8-1,4 нг/мл Токсические концентрации > 1,6 нг/мл Теофиллин 10-18мг/л > 20 мг/л Циклоспорин 100-400 нг/мл > 400 нг/мл Вальпроаты 30-100 мг/л > 150 мг/л Карбамазепин 4-12 мг/л > 12 мг/л К сожалению, в практическом здравоохранении фармакокинетический мониторинг практически не используется, за исключением трансплантологии. Центр клинической фармакологии и фармакотерапии, Ставрополь В отделении клинической фармакокинетики Центра проводится терапевтический лекарственный мониторинг более 10 лет. Ежегодно выполняется более 1500 2500 исследований для практического здравоохранения в системе обязательного медицинского страхования. Отделение фармакокинетики лекарственных средств Наиболее востребовано определение противоэпилептических средств. Проведение лекарственного фармакокинетического мониторинга необходимо для повышения эффективности терапии и обеспечения безопасности лечения эпилепсии. Определение концентрации противоэпилептических средств в крови – рутинное исследование в клинической практике большинства развитых стран мира. В России – это пока относительно редкая медицинская технология. Отделение фармакокинетики лекарственных средств Определение концентрации препаратов в крови: Амикацин Бензонал Гентамицин Гексамидин Дигоксин Дифенин Карбамазепин Новокаинамид Аспирин Теофиллин Фенобарбитал Этосуксемид Бензодиазепины Вальпроат натрия Метотрексат Циклоспорин Такролимус Цефалоспорины Ламотриджин Отделение фармакокинетики лекарственных средств Мониторинг лекарственных средств 21% 79% противоэпилептические остальные ЛС Методы проведения оценки концентрации ЛС в крови Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Иммунохимическая методика фирмы Эбботт (США) – ТДХ (выпуск прекращен) и автоматизированный иммунохимический анализатор Архитект - 1000. Отделение фармакокинетики лекарственных средств Отделение фармакокинетики лекарственных средств Используемые препараты вальпроевой кислоты (начальный этап лечения) Депакин (Sanofi) Кол-во Средняя больных суточная доза 896 788,2 мг/сут Депакин хроно (Sanofi) 134 1042,2 мг/сут Конвулекс (Gerot pharmazeutika) 59 883,9 мг/сут Конвульсофин (AWD. Pharma 119 768,1 мг/сут 1328 840,6 мг/сут препарат Gmbh.) Всего Уровни концентраций депакина у пациентов (терапевтическая концентрация -50-100 мг/мл) 18% 50% 32% терапевтическая конц низкая высокая Уровни концентраций депакина хроно у пациентов (терапевтическая концентрация -50100 мг/мл) 20% 55% 25% терапевтическая конц низкая высокая Уровни концентраций конвулекса у пациентов (терапевтическая концентрация -50-100 мг/мл) 27% 45% 28% терапевтическая конц низкая высокая Уровни концентраций конвульсофина у пациентов (терапевтическая концентрация -50100 мг/мл) 14% 46% 40% терапевтическая конц низкая высокая Оценка уровней концентраций препаратов Препарат В пределах терапевт конц. % Ниже терапевт конц. % Выше терапевт конц. % Депакин 50 32 18 Депакин хроно 55 25 20 Конвулекс 45 28 27 Конвульсофин 46 40 14 Оценка уровней концентраций препаратов вальпроевой кислоты 19% 47% 34% терапевтическая конц низкая высокая Использование препаратов карбамазепина (начальный этап лечения) препарат Карбамазепин (Labormed pharma S.A.) Финлепсин (AWD. Pharma Кол-во исследо ваний 265 Средняя суточная доза мг/сут 905 448,8 99 595,3 1269 510,6 487,7 Gmbh.) Финлепсин ретард (AWD. Pharma Gmbh.) Всего Уровни концентраций карбамазепина (4-10 мг/мл) 11% 16% 73% терапевтическая конц низкая высокая Уровни концентраций финлепсина (4-10 мг/мл) 7% 44% 49% терапевтическая конц низкая высокая Уровень концентраций финлепсина ретарда (4-10 мг/мл) 3% 48% 49% терапевтическая конц низкая высокая Сравнительная оценка концентраций препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина у пациентов 11% 19% 16% 47% 34% 73% терапевтическая конц низкая высокая Пр-ты вальпроевой к-ты терапевтическая конц низкая высокая Пр-ты карбамазепина Оценка фармакокинетики антибиотиков Исследования фармакокинетики пенициллинов у больных сифилисом – полученные данные учтены при составлении протокола ведения больных сифилисом в РФ. ФК/ФД моделирование при лечении антибиотиками синдрома диабетической стопы. Оценка концентрации карбапенемов и цефалоспоринов в ОИТАР при проведении инфузионной терапии. Осложнения фармакотерапии Потери края превышают 40 млн. рублей в год только из-за побочного действия ЛС у госпитализированных больных. «Прогнозируемые» нежелательные реакции на лекарства составляют 43%. Прогноз обеспечивает - Тщательный сбор лекарственного анамнеза – возможность повышения «прогнозируемости» побочного действия лекарств. Прогноз обеспечивает - Проведение терапевтического мониторинга. Полипрагмазия – основная и предупреждаемая причина развития осложнений фармакотерапии. Терапевтический мониторинг – снижение риска побочного действия Аминогликозидные антибиотики. Дигоксин. Теофиллин. Циклоспорин. Варфарин. А нужен ли терапевтический мониторинг ЛС? Лекарство Вальпроаты N за 11 мес. Ниже тер. 2009 г. уровня 1158 21,2% Выше тер. уровня 15,2% Карбамазепин 222 27% 6,7% Бензонал 294 45,2% 9,8% Фенобарбитал 311 25,4% 6,1% Этосуксемид 22 36,3% 9,1% А нужен ли терапевтический мониторинг ЛС? Лекарство N за 11 мес. Ниже тер. 2009 г. уровня Выше тер. уровня Дигоксин 106 53,7% 15,1% Амикацин 42 45,2% 4,7% Циклоспорин 818 8,6% потребовалась коррекция дозы Такролимус 282 16,7% потребовалась коррекция дозы Спасибо за внимание!