Фактор роста фибробластов 23 не связан с и не вызывает

B-ХПН: сердечно-сосудистые осложнения
B- ХПН: метаболические и эндокринные осложнения
E-01: заболевания периферических артерий
Н 01: Гипертония и другие эндокринные заболевания
Фактор роста фибробластов 23 не связан с и не вызывает
артериальную кальцификацию
Julia J Scialla1,12, Wei Ling Lau2,12, Muredach P Reilly3, Tamara Isakova1, HsuehYing Yang4, Matthew H Crouthamel4, Nicholas W Chavkin4, Mahboob Rahman5,
Patricia Wahl1, Ansel P Amaral1, Takayuki Hamano6, Stephen R Master7, Lisa Nessel6,
Boyang Chai6, Dawei Xie6, Radhakrishna R Kallem3, Jing Chen8, James P Lash9, John
W Kusek10, Matthew J Budoff11, Cecilia M Giachelli4 and Myles Wolf1 for the Chronic Renal
Insufficiency Cohort Study Investigators
Kidney International (2013) 83, 1159–1168
1.
Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of
Miami Miller School of Medicine, Miami, Florida, USA
2.
Department of Medicine, Division of Nephrology, University of Washington, Seattle,
Washington, USA
3.
Department of Medicine, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine,
Philadelphia, Pennsylvania, USA
4.
Department of Bioengineering, University of Washington, Seattle, Washington, USA
5.
Department of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA
6.
Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania
Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA
7.
Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania
Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA
8.
Department of Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans,
Louisiana, USA
9.
Department of Medicine, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois, USA
10.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes
of Health, Bethesda, Maryland, USA
11.
Department of Medicine, Los Angeles Biomedical Research Institute, Torrance,
California, USA
Корреспонденция:
Myles Wolf, Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of
Miami Miller School of Medicine, 1120 NW 14th Street, CRB 819, Miami, Florida 33136,
USA. E-mail: mwolf2@med.miami.edu
РЕЗЮМЕ
Повышение фактора роста фибробластов 23 (FGF23) связано с сердечно-сосудистыми
заболеваниями у пациентов с хронической болезнью почек. В качестве потенциального
медиирующего механизма, FGF23 вызывает гипертрофию левого желудочка; однако,
его роль в артериальной кальцификации менее ясна. Для того, чтобы изучить это, мы
квантифицировали кальций коронарной артерии и грудной аорты с помощью
компьютерной томографии у 1501 пациента из исследования когорты хронической
почечной недостаточности (CRIC) с медианой 376 дней (межквартильный диапазон
331-420 дней) от исходного уровня. После многофакторного регулирования, базовый
FGF23 плазмы оказался не связан с наличием и тяжестью кальция коронарной
артерии. С другой стороны, более высокие уровни фосфора сыворотки были связаны с
распространенностью и тяжестью кальция коронарной артерии, даже после поправки
на FGF23. Ни FGF23 ни фосфат сыворотки не были последовательно связаны с
кальцием грудной аорты. Мы не смогли обнаружить мРНК экспрессию FGF23 или его
корецептора, KLOTHO, в человеческих или мышиных сосудистых гладких мышечных
клетках, или нормальной или кальцинированной аорте мыши. В то время как
повышенные концентрации фосфора индуцировало кальцификацию в пробирке,
FGF23 не оказал никакого влияния на потребление фосфора или фосфатиндуцированную кальцификацию независимо от концентрации фосфора или даже в
присутствии растворимого KLOTHO. Таким образом, в отличие от фосфора сыворотки,
FGF23 не связан с артериальной кальцификацией и не способствует кальцификации
экспериментально. Следовательно, фосфор и FGF23 способствуют сердечнососудистым заболеваниям через различные механизмы.
Ключевые слова:
хронические заболевания почек; фактор роста фибробластов 23; фосфор; сосудистая
кальцификация; гладкая мускулатура сосудов
КОММЕНТАРИИ
Фактор роста фибробластов 23 (FGF23) является циркулирующим фосфатурическим
гормоном, который повышается у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП)
и прочно ассоциируется со смертностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Для того чтобы проявить свои основные физиологические функции, FGF23
связывается с FGF рецептором (FGFR) -klotho комплексами в почке, чтобы
стимулировать мочевую экскрецию фосфора и ингибировать почечное производство
1,25-дигидроксивитамина D.
В дополнение к этим классическим, KLOTHO-зависимым эффектам, FGF23 также
вызывает гипертрофию левого желудочка с помощью FGFR-зависимого, но KLOTHOнезависимого, воздействие на кардиомиоциты.
Повышенный фосфор сыворотки является независимым фактором риска развития
сосудистой кальцификации. Хотя FGF23 и Klotho регулируют баланс фосфора,
конкретное воздействие FGF23 на артериальную кальцификацию менее ясно.
В исследовании, средний возраст популяции составлял 57 ± 12 лет и средняя
оценочная СКФ (EGFR) 47 ± 17 мл/мин на 1,73 м2. В целом, 983 участников (65%)
страдали преобладающей кальцификацией коронарных артерий (CAC) и 693 (46%)
страдали кальцификацией грудной аорты (TAC), все участники прошли два
параллельных КТ исследования или электронно-лучевым или многодетекторным
томографом.
Повышенные уровни FGF23 не были последовательно связанны с кальцификацией
коронарной или грудной аорты у пациентов с ХБП стадии 2-4, включенных в
исследование CRIC. С другой стороны, более высокие уровни сывороточного фосфора
были тесно связаны с CAC независимо от FGF23.
Результаты данного исследования приближают промежуточное парадигму, в которой
FGF23 и фосфор могут оказывать различные эффекты на сердечно-сосудистую
систему, с FGF23 действующим преимущественно на сердце и фосфором,
действующим на артериальное дерево.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии