Документ 4117974

Итоги мониторинга безопасности лекарственных препаратов,
находящихся в обращении на территории Российской Федерации, за 2011 год
По итогам мониторинга безопасности лекарственных препаратов (ЛП) в
Алтайском крае в 2011 году зарегистрировано 726 сообщений, что на 25% меньше,
чем в 2010 году (965).
Динамика количества сообщений о неблагоприятных побочных реакциях
(НПР) ЛП за 2009 – 2011 годы представлена на рисунке 1.
965
1000
726
800
600
495
Всего сообщений о НПР
400
Серьёзные НПР
180
200
68
56
0
2009
2010
2011
Рис. 1. Динамика количества сообщений о НПР за 2009-2011гг.
Из общего числа поступивших в 2011 году сообщений (726):
- 707 о НПР ЛП, в том числе – 68 о серьёзных НПР (в 2010г. – 940 сообщений,
из них – 180 о серьезных НПР);
- 19 о случаях неэффективности ЛП (2010г. – 12).
Уменьшение в 2011 году количества поступивших сообщений вызвано
изменениями в законодательстве Российской Федерации, конкретизирующими
характер направляемой в Росздравнадзор информации по мониторингу
безопасности ЛП (направляется информация о всех случаях побочных действий, не
указанных в инструкции по применению ЛП, о серьезных нежелательных реакциях,
непредвиденных НР при применении ЛП).
Кроме того, в 2010 году было зарегистрировано более 100 случаев
гипертермических реакций после введения вакцины против клещевого энцефалита.
1. Структура лекарственных препаратов, вызвавших НПР,
по фармакологическим группам
Количество ЛП, вызвавших НПР, составило 922 (из 39 фармакологических
групп), что на 13% меньше, чем в 2010 году (1056).
Структура ЛП, вызвавших НПР, представлена на рисунке 2.
Антимикробные ЛП 35,6%
Сердечно–сосудистые ЛП
15,1%
30%
3%
4%
5%
36%
6%
15%
Антипсихотические ЛП
6,3%
Витамины 5,4%
Нестероидные
противовоспалительные
ЛП, анальгетики 4%
Бронхолитические ЛП 3%
Прочие 30%
Рис. 2. Структура ЛП, вызвавших НПР
Наибольшее количество НПР зарегистрировано на антимикробные ЛП – 328
(35,6%) и сердечно-сосудистые препараты – 139 (15,1%).
При применении антимикробных препаратов в
основном отмечались
аллергические реакции (на цефалоспорины, ингибиторзащищенные пенициллины,
фторхинолоны)
и
гепатотоксические
эффекты,
вызванные
противотуберкулёзными препаратами.
При применении сердечно-сосудистых препаратов в большей степени
отмечались нарушения в работе сердечно-сосудистой (гипотония, тахикардия,
брадикардия) и дыхательной (кашель, одышка) систем организма.
Структура остальных ЛП, вызвавших НПР, представлена следующим
образом: антипсихотические ЛП – 58 (6,3%); витаминные препараты – 50 (5,4%);
нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики –
40 (4,3%); бронхолитики – 28 (3%); антитромботические ЛП, антикоагулянты – 27
(2,9%); рентгеноконтрастные препараты – 24 (2,6%); метаболические ЛП – 22
(2,4%); противовирусные и иммуномодулирующие ЛП и средства, влияющие на
электролитный обмен – по 21 (2,3%).
В совокупности эти основные 11 групп в структуре НПР составили 82%.
Кроме
того,
неблагоприятные
реакции
зарегистрированы
на
противоопухолевые ЛП – 20 (2,2%); гормональные препараты – 16 (1,7%); местные
анестетики
–
12
(1,3%);
плазмозамещающие,
гипогликемические,
анксиолитические, антисекреторные ЛП, вакцины – (1% в каждой группе);
ноотропные, противосудорожные, муколитические препараты, миорелаксанты,
цитостатики, (по 0,7% в каждой группе) и др.
2. Структура НПР на лекарственные средства
по характеру поражения органов и систем
В 2011 году зарегистрировано 1048 случаев патологических проявлений со
стороны органов и систем, что на 12% меньше, чем в 2010 году (1193).
Структура НПР на лекарственные препараты по характеру патологических
проявлений со стороны органов и систем представлена в таблице 1.
Таблица 1
Структура НПР на лекарственные препараты
по характеру патологических проявлений со стороны органов и систем
Число случаев
Поражение органов и систем
Дерматологические реакции, поражение
слизистых, отёк Квинке
Неврологические изменения
Изменения со стороны желудочно-кишечного
тракта
Нарушения со стороны органов дыхания
Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы
Нарушение функции печени
Гематологические изменения
Анафилактический шок
Периферические отеки
Лихорадка
Пороки развития плода
Костно-мышечные нарушения
Нарушение работы мочеполовой системы,
функции почек
Эндокринные нарушения
Антенатальная гибель плода
Ототоксичность, снижение слуха
Кандидозы
Электролитные нарушения
ИТОГО:
2011г.
2010г.
2009г.
376 (35,9%)
383 (32,1%)
202 (40,9%)
187 (17,8%)
191 (16%)
74 (15%)
155 (14,8%)
229 (19,2%)
99 (20%)
94 (9%)
86 (8,2%)
37 (3,5%)
24 (2,3%)
18 (1,7%)
18 (1,7%)
14 (1,3%)
13 (1,2%)
12 (1,1%)
59 (4,9%)
85 (7,1%)
21 (1,8%)
34 (2,8%)
18 (1,5%)
10 (0,8%)
132 (11,1%)
2 (0,2%)
15 (1,3%)
32 (6,5%)
23 (4,7%)
13 (2,6%)
9 (1,8%)
8 (1,6%)
5 (1%)
15 (3%)
5 (1%)
4 (0,4%)
4 (0,3%)
3 (0,6%)
4 (0,4%)
4 (0,4%)
2 (0,2%)
1048
7 (0,6%)
3 (0,3%)
1193
5 (1%)
1 (0,2%)
494
Из зарегистрированных в 2009–2011гг. НПР лекарственных препаратов
наиболее часто отмечались:
- аллергические реакции с поражением кожи и слизистых оболочек
(крапивница, гиперемия, отёк, зуд) – 32 - 40%;
- неврологические нарушения (головная боль, головокружение, бессонница,
угнетение ЦНС, возбуждение, судорожный синдром) – 15 - 17%;
- изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота,
эрозивно-язвенные поражения, диарея) – 14 - 20%.
В 2011 году увеличилось число сообщений о патологических проявлениях со
стороны дыхательной (в сравнении с 2010г. на 4%) и сердечно-сосудистой (в
сравнении с 2010г. на 3,5%) систем организма.
По результатам анализа поступившей информации отмечено, что случаи
нарушений со стороны органов дыхания в виде кашля, одышки,
бронхообструктивного симптома возникали при применении комбинированных
лекарственных препаратов, включающих β2-адреномиметик длительного действия
и ингаляционный кортикостероид.
Учитывая тот факт, что практически в 100% случаях женщинам во время
беременности назначаются лекарственные препараты, Управлением в 2011 году
организована работа по мониторингу исходов беременности при применении ЛП, в
том числе, сбор информации об антенатальной смерти, врожденных аномалиях или
пороках развития плода с описанием проводимой в определённые сроки
беременности фармакотерапии. Сбор информации начат в декабре 2011.
По состоянию на 31.12.2011 получена информация о 4 случаях антенатальной
гибели плода и 13 случаях пороков развития плода (нервной, сердечно-сосудистой,
костно-мышечной, пищеварительной, дыхательной, эндокринной, мочеполовой
систем организма. Из 13 случаев зарегистрированных пороков развития плода: 8
детей умерли в первые сутки жизни; в 4 случаях – прерывание беременности; 1
ребёнок жив (врождённая косолапость). В период беременности, в том числе в
первый триместр) все женщины получали различные ЛП, включая дюфастон,
витамин Е, йодомарин, ангиовит, аскорбиновую кислоту, фолиевую кислоту и др.
По степени достоверности причинно-следственной связи 16 НПР определены как
сомнительные, 1 - возможная.
3. Оценка достоверности причинно-следственной связи
«НПР–лекарство»
Степени достоверности причинно-следственной связи НПР в сравнении с
2009-2010гг. приведены в таблице 2.
Таблица 2
Степени достоверности взаимосвязи «НПР - лекарственный препарат»
Критерии достоверности причинноследственной связи
возможная
вероятная
определенная
сомнительная
ИТОГО:
Количество НПР
2011г.
454 (64,2%)
220 (31,1%)
17 (2,4%)
16 (2,3%)
707
2010г.
579 (61,6%)
328 (34,9%)
9 (1%)
24 (2,16%)
940
2009г.
173 (36%)
292 (60,7%)
14 (2,9%)
2 (0,4%)
494
Как видно из таблицы, зарегистрировано значительное число сообщений о
развитии неблагоприятного побочного действия лекарственных препаратов с
высоким уровнем достоверности причинно-следственной связи (определенная,
вероятная): 237 (2011г.), 338 (2010г.), 306 (2009г.).
4. Информация о серьезных НПР
В течение 2011 года в Алтайском крае зарегистрировано 68 серьезных
нежелательных побочных реакций ЛП, в том числе: у женщин – 38 (55,9%),
мужчин – 27 (39,7%), детей – 3 (4,4%).
В 2010 году было зарегистрировано 180 серьезных НПР (у детей – 121
(67,2%), женщин – 39 (21,7), мужчин – 20 (11,1%)).
4.1. Структура серьёзных НПР на лекарственные препараты за период 20092011гг. представлена в таблице 3.
Таблица 3
Структура серьёзных НПР на лекарственные препараты
Число случаев
Структура серьёзных НПР
жизнеугрожающие, возникшие в стационаре
жизнеугрожающие, послужившие причиной
госпитализации
нежизнеугрожающие, послужившие причиной
госпитализации
вызвавшие продление сроков госпитализации
приведшие к летальному исходу
жизнеугрожающие без госпитализации
Всего
2011г.
26 (38,2%)
16 (23,5%)
2010г.
17 (9,3%)
26 (14,3%)
2009г.
14 (25%)
15 (26,5%)
14 (20,6%)
20 (11,1%)
19 (33,9%)
11 (16,2%)
1 (1.5%)
68
10 (5,5%)
3 (1,6%)
104 (57,1%)
180
7 (12,5%)
1 (1,7%)
56
По результатам полученных данных, в 2011 году отмечен высокий процент
жизнеугрожающих НПР, возникших при применении ЛП в период стационарного
лечения (38,2%), 57% которых составил анафилактический шок.
Жизнеугрожающими состояниями, послужившими в 2011 году причиной
госпитализации, в основном были язвенные поражения желудочно-кишечного
тракта, осложнённые кровотечением, вызванные приёмом ацетилсалициловой
кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов; кровотечения, анемия
в результате применения варфарина; анафилактический шок.
К нежизнеугрожающим состояниям, послужившими в 2011 году причиной
госпитализации, отнесены случаи развития аллергических реакций с поражением
кожи, отёк Квинке, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Структура серьёзных НПР, зарегистрированных в 2011 году, представлена на
рисунке 3.
16,2
1,5
38,2
20,6
23,5
жизнеугрожающие, возникшие в стационаре 38,2%
жизнеугрожающие, послужившие причиной госпитализации
23,5%
нежизнеугрожающие, послужившие причиной госпитализации
20,6%
вызвавшие продление сроков госпитализации 16,2%
приведшие к летальному исходу 1,5%

Рис. 3. Структура серьёзных НПР в 2011 году

4.2. Исходом 1серьезной НПР явилась смерть пациентки (1,5%); 56 серьезных
НПР – выздоровление без последствий (82,4%); 10 – положительная динамика
(гепатит, язвенная болезнь желудка и др.) (14,7%); 1 – состояние без динамики
(двухсторонняя сенсорная тугоухость в результате применения препарата
канамицин) (1,5%).
4.3. Определены степени достоверности причинно-следственной связи
«Серьезная неблагоприятная побочная реакция – лекарственный препарат»:
- определенная – 2,9% - 2 НПР: развитие выраженного бронхоспазма, отёка Квинке
при применении препарата аксоне (цефтриаксон), анафилактический шок
вследствие внутривенного введения натрия цитрата в качестве антикоагулянта при
проведении плазмафереза (2010г. - 0,5%);
- вероятная – 38,3% - 26 НПР (2010г. - 83% за счёт более 100 серьезных НПР при
применении вакцин);
- возможная – 58,8% - 40 НПР (2010г. - 16%).
Таким образом, число сообщений о развитии серьезных НПР лекарственных
препаратов с высоким уровнем достоверности причинно-следственной связи
(определённая, вероятная) в 2011 году составило 28 случаев (41,3%); в 2010 году -
152 случая (83,5%). В 2009 году было зарегистрировано 47 серьезных НПР с
вероятной причинно-следственной связью.
4.4. Фармакологические группы лекарственных средств,
вызвавших серьезные НПР
Всего в 2011 году зарегистрировано 169
подозреваемых в развитии
серьезных НПР лекарственных препаратов, что на 10% меньше, чем в 2010 году –
187 (2009г. - 64).
Количество ЛП по группам составило: антимикробные препараты – 50
(29,6%); витаминные препараты – 25 (14,8%); антитромботические средства,
антикоагулянты – 15 (8,9%); гормональные препараты – 14 (8,3%); нестероидные
противовоспалительные, жаропонижающие средства, анальгетики – 13 (7,7%);
местные анестетики – 5 (3%); плазмозамещающие средства – 4 (2,4%);
метаболические, сердечно-сосудистые, рентгеноконтрастные препараты – по 3
препарата в каждой группе (по 1,8%).
В совокупности эти фармакологические группы ЛП в структуре серьезных
НПР составили 89%.
Из 169 подозреваемых в серьезных НПР лекарственных препаратов: 60%
наименований лекарственных препаратов отечественного производства и 40%
наименований импортного производства.
4.5. Структура серьезных НПР по характеру поражения органов и систем
В 2011 году зарегистрирован 101 случай патологических проявлений со
стороны органов и систем (2010г. - 225), из них:
1. анафилактический шок – 17,8% (18 случаев);
2. нарушения в работе сердечно-сосудистой системы – 16,8% (17 случаев);
3. изменения со стороны желудочно-кишечного тракта – 15,8% (16 случаев);
4. дерматологические реакции, отёк Квинке – 15,8% (16 случаев);
5. гематологические изменения – 7,9% (8 случаев);
6. поражение печени – 7,9% (8 случаев);
7. неврологические изменения – 5% (5 случаев);
8. нарушения со стороны органов дыхания – 5% (5 случаев);
9. лихорадка – 3% (3 случая);
10. изменения со стороны мочеполовой системы – 2% (2 случая);
11. внутриутробная гипоксия плода – 1% (1 случай);
12. костно-мышечные нарушения – 1% (1 случай);
13. ототоксичность – 1% (1 случай).
По результатам анализа серьёзных НПР, зарегистрированным в течение 20092011 гг., наиболее часто отмечалось неблагоприятное действие ЛП на сердечнососудистую, пищеварительную системы организма и аллергические реакции.
В сравнении с 2010 годом зарегистрировано на 6 случаев больше развития
анафилактического шока. Причиной возникновения анафилактического шока
явилось применение ЛП: анальгин, димедрол, мидокалм, урографин, аспирин,
пентоксифиллин, актовегин, мелоксикам, тиогамма, контрикал, цефтриаксон,
амоксициллин и др., назначение некоторых из указанных препаратов было
необоснованным, в том числе внутривенное введение препарата актовегин женщине
во время родов.
5. Случаи неэффективности лекарственных препаратов
В течение 2011 года зарегистрировано 19 случаев неэффективности ЛП
(2010г. - 12), из них: 7 – на препарат тевакомб (сальметерол+флутиказон),
производства CIPLA, Ltd, Индия; 2 – на препарат ронбетал, производства ОАО
«Биохимик», Россия; 2 – на препарат кетамин, производства ФГУП «Московский
эндокринный завод», Россия и др.
Информация о неэффективности ЛП своевременно направлялась в
Росздравнадзор.
6. Контрольно-надзорная и организационно-методическая деятельность
Управления Росздравнадзора по Алтайскому краю
За 2011 год специалистами Управления Росздравнадзора по Алтайскому краю
были проведены 52 проверки медицинских организаций края по вопросу
мониторинга безопасности лекарственных препаратов, из них: 23 – плановых
(44,3%) в рамках контроля оказания гражданам государственной социальной
помощи в виде предоставления социальных услуг, 29 (55,7%) – внеплановых (1 – с
целью проверки информации по факту причинения вреда жизни и здоровью
граждан, 7 – внеплановых по поручению прокуратуры, 21 – с целью контроля
устранения выявленных ранее нарушений).
По результатам 31 проверки (23 плановых и 8 внеплановых) руководителям
учреждений выдано 19 предписаний об устранении выявленных нарушений
(61,3%).
В 2010 году по результатам 62 контрольно-надзорных мероприятий (59
плановых и 3 внеплановых с целью проверки информации по факту причинения
вреда жизни и здоровью граждан) руководителям учреждений выдано 33
предписания об устранении выявленных нарушений (53%).
По результатам 21 внеплановой проверки медицинских учреждений с целью
контроля устранения выявленных ранее нарушений, в 30 медицинских учреждениях
в 2011 году отмечено выполнение предписаний в полном объеме. Руководителю 1
ЛПУ выдано повторное предписание об устранении выявленных нарушений,
информация о невыполнении в установленный срок предписания направлена в
прокуратуру для составления протокола об административном правонарушении по
ч. 1 ст. 19.5. КоАП РФ.
В двух случаях информация о несообщении в Росздравнадзор о серьезных
нежелательных реакциях, приведших к врожденным порокам развития плода, и
послуживших причиной госпитализации была направлена в прокуратуру.
Сведения о результатах контрольно-надзорных мероприятий Управления
Росздравнадзора по Алтайскому краю по вопросам мониторинга безопасности
лекарственных препаратов за 9 месяцев 2011 года были направлены Главному
Федеральному инспектору в Алтайском крае и начальнику Главного управления
Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности,
выставлены на сайте Управления Росздравнадзора по Алтайскому краю
(http://22.reg.roszdravnadzor.ru).
По данным на 01.01.2012, в нарушение Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ
«Об обращении лекарственных средств», приказа Министерства здравоохранения и
социального развития РФ от 26.08.2010 № 757н «Об утверждении порядка
осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для
медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных
нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении
лекарственных препаратов для медицинского применения», не проводится
мониторинг безопасности ЛП в медицинских организациях: г. Барнаула (27); г.
Бийска (15): г. Рубцовска (13); гг. Белокуриха, Заринска, Новоалтайска, Камня-на
Оби, Яровое (8); центральных районных больницах (40).
Наиболее активно в системе фармаконадзора работают:
- из краевых медицинских учреждений: ГУЗ «Краевой госпиталь для ветеранов
войн» (38 извещений за 2011г.), КГУЗ «Алтайская краевая клиническая
психиатрическая больница им. Эрдмана Ю.К.» (35), ГУЗ «Краевая клиническая
больница» (22);
- из муниципальных ЛПУ г. Барнаула: МУЗ «Городская поликлиника № 9» (32),
МУЗ «Городская больница № 4» (24), МУЗ «Городская больница № 1» (20), МУЗ
«Городская больница № 12» (20);
- из центральных районных больниц края: МУЗ «Залесовская ЦРБ» (20), МУЗ
«Первомайская ЦРБ» (15).
В 2011 году в рамках межведомственного взаимодействия по вопросам
фармаконадзора проведены совещания с представителями Главного управления
Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности и
Главалтайсоцзащиты, по итогам которых были приняты резолюции. В соответствии
с резолюциями во всех социальных учреждениях назначены ответственные за
мониторинг безопасности лекарственных препаратов, начата работа по
фармаконадзору в социальных учреждениях; организовано представление в
Росздравнадзор информации о неблагоприятных исходах беременности при
назначении лекарственных препаратов беременным женщинам, в том числе случаях
антенатальной гибели плода, рождения детей с пороками развития и прерывания
беременности при выявлении пороков развития плода; материалы о
непредставлении или несвоевременном представлении сведений о случаях
неблагоприятных побочных реакций лекарственных препаратов направляются в
прокуратуру соответствующего района для составления протокола об
административном правонарушении по ст. 19.7 КоАП РФ на должностных или
юридических лиц, допустивших данное нарушение.
В целях повышения эффективности мониторинга безопасности ЛП на сайте
Управления Росздравнадзора по Алтайскому краю (http://22.reg.roszdravnadzor.ru) в
разделе «Фармаконадзор» были размещены основные нормативно-правовые
документы, электронная форма извещения о неблагоприятных побочных реакциях
лекарственных препаратов, а также информация о результатах работы по
фармаконадзору за 2010 год и зарегистрированных серьёзных НПР ЛП в 2011 году.
В течение 2011 года в целях практической помощи по организации
мониторинга безопасности лекарственных препаратов заместителю губернатора
Алтайского края, начальнику Главного управления «Главалтайсоцзащита»,
начальнику Главного управления Алтайского края по здравоохранению и
фармацевтической деятельности, а также в медицинские учреждения Алтайского
края, в том числе частной формы собственности, были направлены
информационные письма.
В 2011 году специалисты отдела приняли участие в работе 3 конференций с
докладами по вопросу организации мониторинга безопасности ЛП в Алтайском
крае.
В течение 2011 года было опубликовано 3 научных статьи по вопросам
мониторинга безопасности лекарственных препаратов в Алтайском крае.
Перспективные направления в работе по мониторингу безопасности
лекарственных препаратов на 2012 год
Активизация работы субъектов обращения ЛП по регистрации и
предоставлению сведений о безопасности ЛП.
Совершенствование работы по мониторингу безопасности лекарственных
препаратов в соответствии с письмом Федеральной службы по надзору в сфере
здравоохранения и социального развития от 16.01.12 № 04И-11/12 «О методических
рекомендациях по осуществлению государственной функции по мониторингу
безопасности лекарственных препаратов».
С целью повышения эффективности выполнения государственной функции
по мониторингу безопасности лекарственных препаратов организовать проведение
плановых проверок медицинских учреждений по данному направлению. При
проведении контрольно-надзорных мероприятий оценивать статистические данные
заболеваемости, проводить экспертную оценку обоснованности применения
лекарственных препаратов в соответствии с инструкцией по применению; выявлять
незарегистрированные НПР ЛП.
Москвитина Инна Викторовна 8-3852-226-574