МЩШ ^кт ^ ш %>^ь,

«УТВЕРЖДАЮ»
Ректор ГБОУ ВПО «Читинская
государствер^Ш ^дидинская
ака д ем ия^Ш Й й^терства
здраво
gt
доктор
МЩШ оворин
Ч
«29»
%>^ь,
^кт
^ш
ОТЗЫВ
ведущей организации на диссертационную работу Конкиной Елены Олегов­
ны «Клинико-фармакологический мониторинг безопасности лекарственных
средств», представленную к защите на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук в Диссертационный совет ДМ 003.028.02 при ФГБУН
«Институт общей и экспериментальной биологии» Сибирского отделения
Российской Академии наук по специальности: 14.03.06 - фармакология, кли­
ническая фармакология.
Актуальность работы. Диссертационная работа Кочкиной Е.О. по­
священа актуальной проблеме современной медицины - осложнениям лекар­
ственной терапии и предупреждению риска проявлений лекарственной ток­
сичности. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов играет важ­
ную роль в решении задач, возникающих в результате постоянного увеличе­
ния количества фармакологических препаратов.
С учетом выше изложенного, следует признать актуальной тему дис­
сертационного иссследования Кочкиной Е.О., посвященную изучению нел
благоприятного действия лекарств, определению особенностей их клиниче­
ского проявления и способов профилактирования нежелательных лекарст­
венных реакций.
Диссертация Е.О.Кочкиной «Клинико-фармакологический мониторинг
безопасности лекарственных средств» выполнена в рамках тематического
плана НИР ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия
последипломного образования».
Научная новизна. В работе впервые проведен анализ результатов мо­
ниторинга безопасности лекарственных средств, используемых на террито­
рии Иркутской области. Установлено, что частота проявлений неблагопри­
ятного действия лекарств определяется не только наличием факторов риска,
но и групповой принадлежностью препаратов, а частота их выявления и ре­
гистрации - деятельностью медицинских специалистов.
Автором выявлено, что применение антимикробных препаратов и ле­
карственных средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему, по срав­
нению с другими группами препаратов сопровождается наиболее значитель­
ным количеством неблагоприятных побочных реакций (НПР): на их долю
приходится 40% от всех зарегистрированных осложнений фармакотерапии.
Развивающиеся лекарственные осложнения нередко ассоциируются с возрас­
том, полом, наличием фоновой патологии больного и сопутствующей фарма­
котерапией. Несоблюдение требований инструкций применения, полипрагмазия, нарушение схем дозирования в применении лекарственных средств,
как показано соискателем, способствует появлению ятрогенных дефектов и
формированию НПР. Проведение клинико-фармакологического мониторинга
безопасности лекарственных средств и внедрение разработанного алгоритма
взаимодействия участников системы контроля позволит повысить эффектив­
ность фармакотерапии заболеваний.
Практическая значимость. Результаты выполненного диссертацион­
ного исследования имеют большое значение для клинической медицины. Ис­
пользование выявленных автором информативных факторов риска предоста­
вит возможность точнее прогнозировать эффективность фармакотерапии, по­
высить безопасность лечения. Предложенные соискателем алгоритмы взаимо­
действия участников системы контроля будут в большей мере обеспечивать
внедрение современных безопасных методов лечения и повышать качество ока­
зания медицинской помощи.
Полученные данные используются в работе лечебных учреждений Иркут­
ской области и в учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии,
2
терапии и кардиологии Иркутской государственной медицинской академии
последипломного образования.
Структура и оформление диссертации. Диссертационная работа
Конкиной Е.О. имеет классическую структуру, материалы изложены на 118
страницах
и
представлены
в
виде
введения,
обзора
литературы,
характеристики материалов и методов исследований, глав, отражающих
результаты
собственных исследований и их обсуждения, заключения,
выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 219
источников (168 - отечественных; 51 - зарубежных). Работа иллюстрирована
17 рисунками и 14 таблицами.
Во введении диссертантом обоснована актуальность и практическая
значимость темы, сформулированы цель и задачи исследований.
В первой главе (Обзор литературы) изложены современные сведения
о проблеме безопасности терапии, классификации неблагоприятных реакций,
представлено
современное состояние системы контроля качества лекарст­
венных средств и регистрации неблагоприятного действия лекарств.
Во второй главе «Материалы и методы исследований» описаны методы
ретроспективного документального анализа, верификации и систематизации
спонтанных сообщений о неблагоприятных побочных реакциях (НИР) и слу­
чаях терапевтической неэффективности лекарственных средств. Соискателем
проведена статистическая обработка данных с применением современных
компьютерных программ, что позволяет судить о значимости имеющихся ре­
зультатов.
Третья глава посвящена
результатам мониторинга безопасности ле­
карств в медицинских учреждениях Иркутской области. Исследования дис­
сертанта
показали, что в преобладающем большинстве случаев вызывают
неблагоприятные реакции препараты следующих групп: средства для профи­
лактики и лечения инфекций, влияющие на сердечно-сосудистую систему,
противоэпилептические и цитостатики. За пятилетний период наблюдения
отмечено значительное увеличение количества сообщений о регистрации
3
НПР. Ежегодный прирост составлял в среднем 30%. При верификации ос­
ложнений фармакотерапии принимались во внимание клинические данные
(«лекарственный» анамнез, фоновые заболевания,
функциональные пара­
метры органов метаболизма и экскреции лекарств) и фармакотерапевтические позиции (соблюдение дозовых режимов, сопутствующая терапия). Клинико-фармакологический мониторинг представлен как необходимый инст­
румент проведения квалифицированной дифференциальной диагностики и
адекватного лечения больных.
В четвертой главе дана оценка НПР с позиций гендерной, возрастной
характеристики;
вероятности
причинно-следственных
взаимоотношений.
Проанализированы клинические симптомы зарегистрированных лекарствен­
но-ассоциированных осложнений, установлены
корреляционные связи вы­
явленных реакций с факторами риска, распространенность клинических про­
явлений НПР у пациентов разных возрастных категорий. У больных молодо­
го возраста чаще регистрируются кожные реакции, нейротоксичность и гема­
тологические осложнения, в старшей возрастной группе - преобладают анафилактоидные, фебрильные реакции и органотропные поражения. Диссер­
тантом изложены проявления НПР на фоне полипрагмазии и несоблюдения
требований современных протоколов лечения. Нежелательные побочные ре­
акции усложняют клиническое течение основного заболевания, снижают ка­
чество медицинской помощи и обусловливают продление срока госпитализа­
ции пациентов, что сопряжено с увеличением затрат на их лечение.
В пятой главе представлен анализ ятрогенных причин лекарственной
патологии. Показано, что особого контроля требуют состояния при отсутст­
вии учета патологического фона, когда назначаются комбинации препара­
тов с однонаправленным терапевтическим эффектом, случаи назначения ле­
карств при наличии противопоказаний, а также -
использования несовмес­
тимых препаратов; у пациентов старшего возраста рекомендуется персони­
фицированный режим фармакотерапии. Обоснована важная значимость кли­
нического фармаколога как специалиста, способного разрабатывать индиви4
5
дуальные режимы лечения и проводить клинико-фармакологический мони­
торинг. Это, безусловно, ценный фрагмент данной диссертационной работы.
В «Заключении» диссертант, наряду с обсуждением полученных ре­
зультатов и их сопоставлением с данными научных публикаций, обосновы­
вает необходимость внедрения в практику современных методов выявления,
анализа, прогнозирования неблагоприятных побочных эффектов лекарствен­
ных средств, предполагающих учет особенностей фармакокинетики и фарма­
кодинамики препаратов, условий их применения, соответствующих факто­
ров, способных повлиять на результат фармакотерапии. Проведение реко­
мендуемого клинико-фармакологического анализа, включающего эксперти­
зу на соответствие стандартам, с учетом потенциального взаимодействия ис­
пользуемых лекарств, а также выявление факторов риска лекарственной ток­
сичности, будут способствовать профилактике НПР.
Степень обоснованности и достоверности научных положений, ре­
комендаций и выводов. В диссертационной работе Кочкиной Е.О. исполь­
зован комплекс современных информативных фармакологических
и адек­
ватных статистических методов исследований. Проведен анализ достаточно­
го фактологического материала. Это позволяет сделать заключение о досто­
верности и обоснованности результатов, полученных автором. Сформулиро­
ванные соискателем выводы аргументированы, логично вытекают из полу­
ченных данных и отвечают цели и задачам исследований.
Представление материала в диссертации и автореферате совпадает по
сути и отражает данные, полученные автором.
Апробация настоящей работы осуществлена в виде докладов на конфе­
ренциях международного и регионального уровней, в которых отражены ос­
новные положения и результаты диссертации. Материалы исследований
Кочкиной Е.О. опубликованы в 18 научных работах, в том числе 7 - в перио­
дических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и
науки РФ.
5
Наряду с общей положительной оценкой рассматриваемой работы Кон­
киной Е.О. представляется необходимым сделать ряд замечаний и предложе­
ний:
1. Желательно дополнить
анализ проявлений НПР в отдельных возрастных
группах пациентов, с учетом известных возрастных особенностей действия
лекарств.
2. На рисунках в виде секторных диаграмм в ряде случаев затруднено различе­
ние данных.
3. Нельзя признать достаточной ссылки на данные литературы при обсуждении
собственных результатов; необходимо сопоставление данных и их сравнение.
4. Недостаточно четко изложено то, как данные, полученные в результате
клинико-фармакологического
мониторинга
безопасности
лекарственных
средств, доводятся до сведения медицинских специалистов; желательно было
внести этот раздел в заключение.
Обозначенные замечания и предложения не носят принципиального
характера
и
не
умаляют
ценности
диссертационного
исследования
Е.О.Кочкиной.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Диссертация Елены Олеговны Кочкиной «Клинико­
фармакологический мониторинг безопасности лекарственных средств» пред­
ставляет собой завершенное исследование, самостоятельно выполненный научно-квалификационный труд, имеющий важное теоретическое и практиче­
ское значение. Данная работа вносит значимый вклад в решение актуальной
задачи в области клинической фармакологии по предупреждению осложне­
ний лекарственной терапии, что необходимо для повышения качества меди­
цинской помощи.
В целом, диссертационная работа Кочкиной Елены Олеговны по акту­
альности темы, научно-методическому уровню, объему исследований, теоре­
тической и практической значимости отвечает требованиям, предъявляемым
ВАК Министерства образования и науки РФ к кандидатским диссертациям
6
(п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного
постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 г. №842), а ее автор заслу­
живает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специ­
альности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология.
Отзыв обсужден на расширенном заседании кафедры фармакологии
28 апреля 2015 года (протокол №5).
Заведующий кафедрой фармакологии
ГБОУ ВПО «Читинская государственная
медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ,
672090, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
www.chigma.ru, т. 8-(3022)-354-324,
e-mail: yuntsev@mail.ru,
кандидат медицинских наук, доцент (У[
Юнцев Сергей Васильевич
Профессор кафедры фармакологии
ГБОУ ВПО «Читинская государственная
медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ
672090, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
www.chigma.ru, т. 8-(3022)-354-324,
e-mail: beloz@mail.ru,
доктор
наук,
,^
Ж
с й -; ч
проф
Белозерцев Юрий Алексеевич
рстеа
ip *
Надпись
С' 3 .
________ заверяю
Начальник отдела кадров
ГБОУ ВПО “Читинская государственная
медицинская академия” Минздрава России
___ Коржова ТА.
Подпись &-<$/■
Начальник отдела кадров
заверяю
ГБОУ ВПО “Читинская государственная
медицинская академия^.Минздрава России
____ Коржова ТА.