НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА СОЛЕЙ ГАММА-ОКСИМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС А.А.Литвинов, Д.В.Куркин Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии и биофармации ФУВ, г.Волгоград В настоящее время одной из важнейших задач современной фармакологии является разработка эффективных и безопасных нейропротекторных препаратов, применение которых на ранних этапах способствовало бы прерыванию развития патологических процессов и способствовало минимизации церебрального повреждения [1]. В связи с этим поиск новых эффективных и безопасных нейропротекторов в ряду ГОМКэргических соединений, являющихся производными естественных нейромедиаторов, остается актуальным [2], что и послужило целью нашего исследования. Материалы и методы Исследование выполнено на среднеактивных крысах-самцах линии Wistar массой 180220 г., содержавшихся в стандартных условиях вивария с соблюдением всех правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований на территории РФ. Для моделирования ишемического повреждения головного мозга у животных была проведена необратимая одномоментная билатеральная окклюзия общих сонных артерий (ОСА) [3]. Перед операцией животные подвергались 24-часовой пищевой депривации при сохранении свободного доступа к воде. Были сформированы следующие группы: 1) «контроль-ишемия» - группа животных, которым вводился физиологический раствор; 2) «оксибутират магния» - группа животных, которым вводился оксибутират магния в дозе 150 мг/кг; 3) «оксибутират натрия» - группа животных, которым вводился оксибутират натрия в дозе 150 мг/кг; 4) «оксибутират лития» - группа животных, которым вводился оксибутират лития в дозе 200 мг/кг; 5) «мексидол» - группа животных, которым вводился мексидол в дозе 100 мг/кг. Исследуемые вещества вводились животным однократно за 30 минут до воспроизведения патологии. Для оценки церебропротективного действия исследуемых соединений в условиях ишемии, вызванной окклюзией общих сонных артерий, была использована бальная шкала оценки инсульта McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной (1996). Фиксируемыми параметрами являлись количество крыс в группе с признаками неврологического дефицита легкой (0,5-2,5), средней (2,5-5,5) и тяжелой (5,5-10) степени неврологического дефицита. Оценка неврологического дефицита проводилась на, 24, 48 и 72 час после операции. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием критерия Краскела-Уоллиса, затем для множественного сравнения групп между собой использовался критерий Данна. Статистически значимыми признавались различия при p<0,05 и p<0,01. Результаты и обсуждение. Суммированные данные представлены в таблице 1. У всех животных, подвергшихся ишемическому повреждению головного мозга, развивались стойкие явления неврологического дефицита. У животных контрольной группы экспериментальное ишемическое поражение мозга носило среднетяжелое и тяжелое течение. По мере наблюдения неврологический дефицит у этих животных имел тенденцию к нарастанию после воспроизведения вплоть до окончания наблюдения, где среднее значение балла по группе достигло 9. Введение исследуемых соединений и препарата сравнения мексидол приводило к постепенному регрессу неврологических нарушений у животных по мере наблюдения. Таблица 1. Неврологический дефицит (баллы по шкале McGrow) у животных после ишемии на фоне однократного профилактического введения исследуемых соединений. Группы Контроль-ишемия Оксибутират магния 150 мг/кг Оксибутират натрия 150 мг/кг Оксибутират лития 200 мг/кг Мексидол Время после окклюзии общих сонных артерий 24 часа 48 часов 72 часа 8,4±0,76 8,9±0,74 9,00±0,67 5,82±0,48* 5,23±0,95* 5,02±1,25** 6,25±0,68* 5,94±0,87* 5,35±0,87** 5,53±0,77* 4,96±0,90* 4,91±0,89** 6,66±0,67 6,18±1,19* 6,11±1,34* Примечание: * - р<0,05 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных; ** - р<0,01 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных; (ранговый однофакторный анализ, критерий КрускалаУоллиса, критерий Данна. Так через 24 часов после воспроизведения ишемического поражения, статистически значимое уменьшение параметров неврологических симптомов по сравнению, как с контрольной группой животных было выявлено после введения магния оксибутирата, натрия оксибутират в дозах 150 мг/кг и лития оксибутирата в дозе 200 мг/кг. Через двое суток достоверное снижение по сравнению с животными контрольной группы регистрировалось на фоне применения магниевой, натриевой, литиевой солей гаммаоксимасляной кислоты в соответствующих дозах. У группы животных, получавших мексидол достоверное снижение неврологического дефицита наблюдалось через 48 часов после воспроизведения модели. Через 72 часа статистические различия между показателями групп животных, получавших магния, натрия и лития оксибутираты и животными контрольной группы имели более достоверный характер при р<0,01. Также эффективным оказалось введение мексидола при р<0,05 по сравнению с группой животных, получавших физиологический раствор. Выводы Профилактическое введение магния оксибутирата, натрия оксибутирата и лития оксибутирата в дозах 150 мг/кг, 150 мг/кг и 200 мг/кг с высокой степенью достоверности препятствовало нарастанию тяжелой неврологической симптоматики, выражающейся в достоверном снижении балла по шкале McGrow. Исследуемые соединения в наиболее активных дозах не уступали препарату сравнения мексидол. Таким образом, на модели одномоментной билатеральной ОСА было показано, что магниевая, натриевая и литиевая соли гамма-оксимасляной кислоты оказывали нейропротекторные свойства в соответствующих дозах на фоне церебральной ишемии у крыс. Список литературы: 1. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом остром нарушении мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. ОНМК. – 2003. – № 9. – С.41-43 2. Gao B., Kilic E., Baumann C.R., Hermann D.M., Bassetti C.L. Gamma-hydroxybutyrate accelerates functional recovery after focal cerebral ischemia //Cerebrovasc Dis. – 2008. – 26(4). – Р. 413-419. 3. Волотова Е.В., Куркин Д.В., Тюренков И.Н., Литвинов А.А. Церебропротективное действие производных гамма-аминомаслянной кислоты при острой ишемии головного мозга крыс // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета – 2011. – №2. – С.72-75.