Изучение влияния боковой цепи аминокомпонента на

Изучение влияния боковой цепи аминокомпоненты на
диастереоселективность в синтезе дипептидов Nацетилфенилаланина
Солиева Н.З., Жданова Е.А., Букрина И.М., Садретдинова Л.Ш., Краснов В.П.
Институт органического синтеза УрО РАН
620219 Екатеринбург, С. Ковалевской, 20. E-mail: ca@ios.uran.ru
Синтез
дипептидов
методом
смешанных
ангидридов
сопровождается
рацемизацией,
катализируемой основаниями, которая проходит через промежуточное образование 5(4Н)-оксазолона.
При взаимодействии 5(4Н)-оксазолона с эфиром аминокислоты образуется смесь диастереомерных
дипептидов.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния боковой цепи эфира
аминокислоты
на стереоселективность
процесса образования диастереомерных
дипептидов N-ацетилфенилаланина.
O
ClCOOAlk
O
OH
N
NHAc
CH3
O
R
O
O
COOEt
R
NH2
COOEt
Ac-L-Phe NH
Alk = Et, CH2-i-Pr;
O
+
R
COOEt
Ac-D-Phe NH
R=CH3, CH2-Ph, i-Pr, CH2-CH2-COOC2H5
Реакции проводили с аминокислотами L-ряда в присутствии 20% избытка
триэтиламина. Установлено, что в ряду Ala, Phe, Val, Glu(OEt) содержание L-L
диастереомера в смеси составляет 39,1%, 34,3%, 25,8% и 10,3%, соответственно. Это
ясно указывает на увеличение стереоселективности реакции с увеличением объема
боковой цепи эфира аминокислоты. Анализ диастереомерного состава соединений
проводили с помощью ВЭЖХ и 1 Н ЯМР-спектроскопии.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований
(гранты № 00-15-97390, 01-03-96424).