Информационное письмо "Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое исследование спермы
По разным оценкам от 10 до 20 % случаев бесплодия связанно с иммунологическими
факторами.
Защитные механизмы от иммунологической агрессии
Мужские половые железы- гонады, являются иммунопривилегированным органом. Как и
другие органы (щитовидная железа, головной мозг), герминативный эпителий половых
желез развивается и отделяется в процессе эмбрионального развития раньше, чем
формируется иммунная система, поэтому его антигены являются чужеродными для
собственной иммунной системы (так называемые скрытые антигены). Для изоляции
скрытых антигенов половых желез служит гематотестикулярный барьер (ГТБ). Основу
этого барьера составляют « плотные контакты» клеток Сертоли.
Кроме того, клетки Сертоли секретируют Fasl на Fas- несущие лимфоциты, что вызывает
апоптоз последних (РАЗ- рецепторы активационного апоптоза лимфоцитов). После выхода
сперматозоидов из яичка действует другой механизм их защиты-способность
мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, в частности, сбрасывать с
оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые из других сред, в том
числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у
жизнеспособных спермиев. Кроме того, в спермоплазме содержатся местные регуляторные
факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной
антиспермальной
сенсибилизации
(например,
иммуносупрессивный
фактор
спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской
репродуктивной системы.
Патогенез иммунологического бесплодия.
В патогенезе развития иммунологического бесплодия основное место занимает действие
аутоантител к собственным сперматозоидам.
Хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской
репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности
ГТБ и развитию аутоимуннитета к антигенам сперматозоидов.
Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с
иммуннной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и в
женском организме. Нарушения процессов сперматогенеза (в яичках) или
функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными
причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная
патология), приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению
механизма мимикрии. Антиспермальные антитела в процессе сперматогенеза появляются
на стадии спермацитов 1 порядка, причем уровень их экспрессии увеличивается по мере
развития
сперматозоидов,
они
обладают
свойством
аутоантигенности,
т.е.иммунологически чужеродны в собственном организме.
Антиспермальные антитела
Из всех антител клиническое значение имеют иммуноглобулины А и G. IgG синтезируются
местно в репродуктивном тракте и практически отсутствуют в сыворотке крови, где их
определение считается нецелесообразным. Эти иммуноглобулины возникают практически
сразу после нарушения ГТБ и исчезают примерно через две недели после его
восстановления. IgG имеют системное происхождение и проникают в репродуктивный
тракт из циркулирующей крови. Они возникают примерно через две недели после
нарушения ГТБ и определяются достаточно долгое время - от 6 месяцев до года после
восстановления ГТБ. Исходя из этого, определение IgG имеет клиническое значение для
установления факта нарушения ГТБ и мониторинга состояния, вызвавшего это нарушение.
Определение IgG более оправдано для диагностики иммунного бесплодия, т.е. более часто
применимо при лабораторном обследовании пациента. АСАТ в крови выявляются у
здоровых мужчин (1-10%)), и у мужчин с бесплодием (15-20%)). В высоком титре АСАТ
встречаются всего у 6-7% мужчин и до 25%) - у бесплодных женщин.
Антиспермальные антитела у женщин
Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток.
Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный
ответ.
Важную роль в снижении иммунного статуса на сперматозоиды играют мужские
механизмы защиты: мимикрия-сорбция и десорбция поверхностных антигенов при смене
сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы. Нарушение фертильности
сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных
антител. Шейка матки является наиболее благоприятным и важным местом проявления
местного иммунитета. Часто антиспермальные антитела обнаруживаются только в
цервикальной жидкости и не определяются в сыворотке крови.
Антиспермальные антитела классов IgG и IgА цервикальной слизи и других жидкостей
женского репродуктивного тракта препятствуют продвижению сперматозоидов и их
пенетрации через цервикальную слизь, блокируют рецепторные участки на головке
сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки. Кроме
того, антиспермальные антитела нарушают процесс капацитации сперматозоидов,
воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.
Выявление антител к сперматозоидам
Определение антиспермальных антител в настоящее время становится одним из самых
восстребованных тестов при диагностике бесплодия. В диагностических целях проводится:
*качественное определение АСАТ
*количественное определение АСАТ
*определение специфических комплексов антиген- антитело
Смешанная реакция агглютинации
МАК- тест с атителами класса IgG и IgА проводят путем смешивания образца нативного
эякулята с частичками латекса.
Если сперматозоиды не покрыты антителами, то при исследовании видно, что они
свободно двигаются между частичками, которые склеиваются между собой и образуют
группы (это подтверждает, что препарат приготовлен правильно).
Если же сперматозоиды покрыты антителами, то к подвижным сперматозоидам
приклеиваются частички латекса. Постепенно агглютинаты становятся настолько
массивными, что подвижность сперматозоидов резко ограничивается.
Исследование взаимодействия сперматозоидов с
цервикальной слизью
Цервикальная слизь- это гетерогенный секрет, состоящий из компонентов «высокой» и
«низкой» вязкости. Она характеризуется консистенцией, растяжимостью и
кристаллизацией. Циклические изменения составных частей цервикальной слизи могут
влиять на проникающую способность и выживаемость сперматозоидов. Сперматозоиды
способны пенетрировать цервикальную слизь приблизительно с 9-го дня нормального 28дневного менструального цикла, и эта способность постепенно усиливается, достигая
своего пика непосредственно перед овуляцией. Подвижные сперматозоиды, направляемые
волокнами цервикальной слизи, попадают в цервикальные крипты, где они могут
собираться, а затем постепенно проникать в матку и маточные трубы. Шейка матки и ее
секрет восприимчивы к пенетрации сперматозоидами во время или перед овуляцией и
создают барьер для пенетрации в другие фазы цикла, защищают сперматозоиды от
«враждебной» среды влагалища и от фагоцитоза. В слизи шейки матки происходит
селекция сперматозоидов за счет разницы в подвижности и морфологии, а также
инициация капацитации сперматозоидов.
Оценка взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью очень важна, ее следует
включать в обследование по поводу бесплодия. Выявление нарушения взаимодействия
сперматозоидов с цервикальной слизью может служить показанием к проведению
искусственной внутриматочной инсеминации или других методов вспомогательных
репродуктивных технологий.
Взаимодействие сперматозоидов с цервикальной
слизью
Цервикальная слизь способствует миграции сперматозоидов в ограниченный период
менструального цикла. Насыщенная эстрогенами цервикальная слизь благоприятна для
пенетрации сперматозоидов. Длительность благоприятного периода у разных женщин
различна. Более того, этот период варьирует у одной и той же женщины от одного
менструального цикла к другому. Следовательно, только после повторения тестов в
нескольких циклов можно сделать заключение о наличие нарушения взаимодействия
сперматозоидов с цервикальной слизью.
Посткоитальный тест следует проводить как можно ближе к моменту овуляции,
определяемой на основании клинических критериев (т.е. обычной продолжительности
цикла, базальной температуры, изменений цервикальной слизи, цитологии влагалища; если
возможно, определения уровня эстрогенов в сыворотке или моче и УЗИ яичников). Целью
посткоитального теста является не только определение числа активных сперматозоидов в
цервикальной слизи, но и оценка выживаемости и поведения сперматозоидов спустя много
часов после полового сношения (роль резервуара). Если время овуляции установить точно
невозможно, следует повторить тест несколько раз в течение цикла, либо провести тесты in
vitro. Только неоднократно полученный отрицательный результат посткоитального теста в
течение нескольких циклов при условии оптимального времени проведения может
свидетельствовать о роли цервикального фактора как возможной причины бесплодия.
Выполняется в лаборатории цитогенетики, телефон : 36-88-31.
Обследование супружеских пар по бесплодию проводится в ЗабКДЦ в полном объеме
 ASA ( антиспермальные антитела исследование крови проводится в отделении
клинической химии кровь сдается в любой день цикла, мужем и женой;
 MAP –тест выполняется в лаборатории цитогенетики, запись возможна по телефону
36-88-31;
 Посткоитальный тест – забор назначают и проводят гинекологи на 13-15 день цикла
после предварительного приема у гинеколога в 231 или 217 кабинете.