Департамент здравоохранения Курганской области Государственное бюджетное учреждение «Курганская областная клиническая больница» Антибактериальная терапия в практике врача терапевта (Информационное письмо) Курган 2011 Составил: Главный внештатный специалист Департамента здравоохранения Курганской области - главный специалист клинический фармаколог Коломиец Елена Владимировна Письмо подготовлено для врачей всех специальностей. Рецензент: Главный внештатный специалист Департамента здравоохранения Курганской области - главный специалист терапевт Носова Елена Геннадьевна 2 Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Принципы антибактериальной терапии: 1. По возможности ранее начало. 2. Антибиотики – это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний. 3. Препарат назначать в такой дозе (разовой и суточной) и вводить таким путем, чтобы поддерживать его оптимальную терапевтическую концентрацию в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии. 4. Длительность курса 5-10 дней. 5. Комбинирование антибактериальных препаратов допускается только: При хронической инфекции для профилактики устойчивости микроорганизмов; При тяжелой и сочетанной инфекции; При ухудшении симптоматики; 6. Профилактическое назначение антибиотиков не допускается, кроме: ревматизма, бактериального эндокардита, иммунодефицитных состояний с лейкопенией менее 1.5 на 109, рецидивах инфекций мочевых путей. 7. Выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить или существенно снизить повреждающее действие препарата на макроорганизм. При бесконтрольном применении антибиотиков возникает дисбактериоз и устойчивость к ним микробов (резистентность). Профилактика устойчивости: выдерживать длительность курса лечения, периодически заменять широко применяемые препараты на резервные, не заменять один антибактериальный препарат на другой, если к нему имеется перекрестная устойчивость. Противопоказания для антибактериальной терапии: 1. Лихорадка неясного происхождения (действие антибиотика искажает клинику и затрудняет диагностику). 2. Хронические инфекции вне обострения (хронический бронхит, холецистит в стадии ремиссии). 3. Вирусные инфекции. Осложнения антибактериальной терапии: 1. 2. 3. 4. 5. Аллергические реакции. Анафилактический шок. Дисбактериоз (при длительном пероральном применении). Угнетение иммунитета (при длительном применении). Бактериотоксический шок. 3 Классификация антибактериальных средств I. β – лактамные: 1. Пенициллины: 1) Природные короткого действия: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин (оспен) продленного действия: бициллины 2) Полусинтетические антистафилококковые: оксациллин широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин (амосин, флемоксин солютаб) с антипсевдомонадной активностью: карбенициллин, пиперациллин, азлоциллин. 3) Комбинированные Амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав, флемоклав солютаб) Амоксициллин +сульбактам (трифамокс) Ампициллин + сульбактам (сультасин, уназин) Тикарциллин +клавулановая кислота (тиментин) 2. Цефалоспорины (далее ЦС) I поколение: цефазолин (кефзол), цефалексин, цефалотин. II поколение: цефуроксим (аксетин, зинацеф, кетоцеф). II поколение: цефотаксим (клафоран, цефосин), цефтриаксон (роцефин, медоксон), цефтазидим (фортум), цефоперазон (цефобид, медоцеф), цефоперазо/сульбактам (сульперазон). IV поколение: цефепим (максипим). 3. Карбапенемы Имипенем (тиенам) Меропенем (меронем) Эртапенем (инванз) 4. Монобактамы Азтреонам ( азактам) II. Макролиды I поколение: эритромицин II поколение: кларитромицин (клацид), азитромицин (сумамед), джозамицин (вильпрофен) III. Ликосамиды I поколение: линкомицин II поколение : клиндамицин ( далацин) 4 мидекамицин (макропен), IV. Аминогликозиды I поколение: стрептомицин, канамицин, неомицин II поколение: гентамицин III поколение: амикацин. V. Тетрациклины I поколение: тетрациклин II поколение: доксициклин (юнидокс солютаб) VI. Хлорафеникол Левомицетин VII. Гликопептиды Ванкомицин (эдицин, ванкорус) Тейкопланин (таргецид) VIII. Римфампицины Римфампицин Синтетические противомикробные средства. 1. Хинолоны I поколение: нитроксолин, интетрикс II поколение: налидиксовая кислота (невиграмон), пипемедиевая кислота (палин) III поколение: норфлоксацин (нолицин), ципрофлоксацин (ципролет, ципринол); ломефлоксацин (лофокс), офлоксацин (таривид) IV поколение (респираторные фторхинолоны): левофлоксацин (таваник, леволет Р); моксифлоксацин (авелокс), гемифлоксацин (фактив) 2. Оксазолидиноны Линезолид (зивокс) 2. Нитрофураны Фурациллин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон. 3. Сульфаниламиды - Монопрепараты местного действия: сульфацил – натрия ( альбуцид); фталазол -Комбинированные: ко-тримоксазол (бисептол) – сульфаметоксазол. 5 триметоприм+ 1. Химиопрепараты, влияющие преимущественно на грампозитивную флору: пенициллины природные, макролиды, линкозамиды, гликопептиды, римфампицины, фузидиевая кислота. 2. Химиопрепараты, влияющие преимущественно на грамнегативную флору: аминогликазиды, монобактамы, фторхинодоны, имидазолы. 3. Химиопрепараты широкого спектра действия: пенициллины широкого спектра действия, карбапенемы, цефалоспорины, терациклины, хлорамфеникол. Эмпирическая противомикробная терапия при различных инфекциях Заболевание Возбудители Средства 1-го ряда Альтернативные средства Инфекции верхних дыхательных путей Ларингит Вирусы Антибактериальная терапия не показана Фузафунжин местно Мастоидит острый Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Оксациллин 2. Kлиндамицин или линкомицин 3. ЦС I-II 4. Ванкомицин Отит средний острый S. pneumoniae, H. influenzae, реже: M. catarrhalis, Streptococcus spp., S. aureus Амоксициллин 1. Амоксициллин+ клавулановая кислота 2. Цефуроксим аксетил 3. Цефтриаксон 4. Азитромицин 5. Кларитромицин Синусит, риносинусит острый S. pneumoniae, H. influenzae, Streptococcus spp., M. catarrhalis, S. aureus Амоксициллин, Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Цефуроксим аксетил 2. Гемифлоксацин 3. Левофлоксацин 4. Моксифлоксацин 5. Фузафунжин местно 6. Амоксициллин+ сульбактам хронический Те же + анаэробы Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Цефуроксим аксетил+ метронидазол 2. Гемифлоксацин 3. Левофлоксацин 4. Моксифлоксацин Тонзиллит/ фарингит острый Вирусы, Streptococcus группы A Феноксиметилпе нициллин Амоксициллин 1. Цефуроксим аксетил 2. Цефаклор 3. Амоксициллин+ 6 клавулановая кислота 4. Цефалексин 5. Макролид 6. Фузафунжин местно рецидивирующий Те же + другие грамположительные Амоксициллин+ клавулановая кислота, цефуроксим аксетил 1. Клиндамицин 2. Цефаклор Эпиглоттит H. influenzae, S. pneumoniae Цефуроксим Амоксициллин + клавулановая кислота 1. Цефотаксим 2. Цефтриаксон 3. Хлорамфеникол Инфекции нижних дыхательных путей Абсцесс легкого S.aureus, K.pneumoniae, Анаэробы Амоксициллин+ клавулановая кислота Амоксициллин + сульбактам Левофлоксацин+ метронидазол; Моксифлоксацин 1. Клиндамицин (линкомицин) + ЦС III 2. Цефепим +метронидазол 3. Имипенем, меропенем, эртапенем Бронхит острый Вирусы при суперинфекции S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis Не требуется При суперинфекции: 1. Амоксициллин 2. Амоксициллин+ клавулановая кислота 3. Цефуроксим аксетил 4. Макролид Обострение хронического бронхита А. У больных до 65 лет без сопутствующих заболеваний H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis Амоксициллин 1. Амоксициллин+ клавулановая кислота 2. Цефуроксим аксетил 3 Цефаклор 4.Левофлоксацин 5.Моксифлоксацин Б. У больных > 65 лет или на фоне сопутствующих заболеваний Те же + Enterobacteriaceae, S. aureus Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Цефуроксим аксетил 2. Левофлоксацин 3. Моксифлоксацин В. У больных с бронхоэктазами Те же + P. aeruginosa Ципрофлоксацин 1. Цефтазидим 2. Цефепим 3. Имипенем 4. Меропенем 7 Внебольничная пневмония У взрослых Легкое течение, амбулаторные больные без сопутствующей патологии S. pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma, Chlamydia Амоксициллин или макролид 1. ЦС II внутрь 2. Амоксициллин+ клавулановая кислота 3. Левофлоксацин или моксифлоксацин У беременных среднетяжелое течение, госпитализированные больные Те же S. pneumoniae, H. influenzae, реже: Chlamydia, Mycoplasma Амоксициллин или Амоксициллин+ клавулановая кислота Ампициллин в/м или в/в, или амоксициллин внутрь, или Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Спирамицин 2. Джозамицин 3. ЦС II внутрь 1. Цефуроксим 2. Цефотаксим или цефтриаксон 3. Левофлоксацин или моксифлоксацин Тяжелое течение, госпитализация в реанимацию на фоне хронических обструктивных заболеваний легких S. pneumoniae, Legionella, Enterobacteriaceae H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis Цефтриаксон, или цефотаксим, или цефепим + макролид Амоксициллин+ клавулановая кислота Амоксициллин + сульбактам 1. Левофолоксацин 2. Моксифлоксацин 1. Цефуроксим 2. Цефотаксим или цефтриаксон 3. Левофлоксацин, или моксифлоксацин У пожилых, у больных диабетом, алкоголизмом S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, Klebsiella spp., другие грамотрицательны е бактерии Цефотаксим или цефтриаксон Амоксициллин+ клавулановая кислота 1.Амоксициллин+ сульбактам 2. Левофлоксацин или моксифлоксацин 3. Ципрофлоксацин или офлоксацин На фоне гриппа и других вирусных инфекций S. aureus, S. pneumoniae Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Оксациллин 2. Клиндамицин, линкомицин 3. ЦС I-II У больных муковисцидозом P. aeruginosa Ципрофлоксацин 1. Цефтазидим + аминогликозид 2. Цефепим 3. Цефоперазон + аминогликозид 8 4. Имипенем или меропенем У больных с ВИЧ-инфекцией Различные Kо-тримоксазол грамотрицатель+ ные бактерии + ЦС III-IV Pneumocystis carinii 1. Фторхинолон 2. Kарбапенем (все + ко-тримоксазол) Госпитальная пневмония У взрослых Отделения общего профиля Enterobacteriaceae, Цефотаксим или S. aureus, S. цефтриаксон pneumoniae Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Левофлоксацин 2. Моксифлоксацин 3. Цефепим У больных, получавших антибиотики широкого спектра Те же + риск резистентных штаммов Цефепим Цефоперазон/ сульбактам 1. Цефоперазон/ сульбактам 2. Фторхинолон 3. Эртапенем Реанимация (на ИВЛ) Те же + P. aeruginosa, MRSA, Acinetobacter spp. Цефепим Цефтазидим + амикацин + ванкомицин или линезолид при риске MRSA 1. Имипенем 2. Меропенем 3. Цефоперазон + амикацин 4. Цефоперазон/ сульбактам 5. Ципрофлоксацин + амикацин + ванкомицин или линезолид при риске MRSA Аспирационная Анаэробы, S. aureus, Enterobacteriaceae Цефоперазон/ сульбактам Тикарциллин+ клавулановая кислота Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. ЦС II-III + клиндамицин или линкомицин 2. Фторхинолон + клиндамицин (или линкомицин) 3. Имипенем или меропенем или эртапенем Цефтазидим + амикацин Цефепим + амикацин 1. Имипенем 2. Меропенем 3. + Ванкомицин (в случае метициллинрезистентных стафилококков) 4. + Амфотерицин В или флуконазол при наличии грибов У больных S. pneumoniae, с агранулоцитозом S. aureus, Enterobacteriaceae P. aeruginosa, возможно, грибы 9 Эмпиема плевры Анаэробы, Enterobacteriaceae Streptococcus spp., S. aureus, P. aeruginosa Имипенем Меропенем Цефепим + метронидазол Эртапенем Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Фторхинолон + линкомицин 2. Тикарциллин +клавулановая кислота + аминогликозид 3. Kлиндамицин + ЦС III Инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости Гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки H. pylori Омепразол + амоксициллин + кларитромицин 1. Омепразол + кларитромицин 2. Висмута субцитрат + метронидазол + тетрациклин Диарея путешественников Enterobacteriaceae Левофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин 1. Ко-тримоксазол 2. Лоперамид Дивертикулит Enterobacteriaceae E.faecalis, Bacteroides spp. ЦС II-III + метронидазол Амоксициллин+ клавулановая кислота Левофлоксацин + метронидазол 1.Тикарциллин+ клавулановая кислота 2. Цефоперазо/ сульбактам 3. Карбапенем Kолит псевдомембранозный C. difficile Ванкомицин внутрь Метронидазол внутрь Холецистит/ холангит Enterobacteriaceae (> 50%), Enterococcus spp. (10-20%), Анаэробы (15%), P. aeruginosa (10%) Цефоперазон Цефтриаксон Амоксициллин+ клавулановая кислота Фторхинолон + метронидазол Тикарциллин + клавулановая кислота или Цефоперазон/ сульбактам Энтероколит острый с неизвестным возбудителем Enterobacteriaceae Фторхинолон (+ лоперамид) 1. Kо-тримоксазол 2. Хлорамфеникол Инфекции почек и мочевыводящих путей Абсцесс S. aureus, паранефральный Enterobacteriaceae Бактериурия бессимптомная ЦС I-II E. coli, реже другие Нитрофураны Enterobacteriaceae Норфлоксацин 10 1. ЦС I-II + аминогликозид 2. Фторхинолон 3. Ванкомицин + ЦС III 1. Налидиксовая кислота 2. Пипемидиевая кислота 3. Другие фторхинолоны Пиелонефрит острый E. coli Фторхинолоны 1. Цефотаксим 2. Цефтриаксон 3. Амоксициллин+ клавулановая кислота 4. Ко-тримоксазол хронический А. Амбулаторные больные E. coli (75%), Proteus spp. (8%), Klebsiella spp. (6%), а также (< 5%): Enterococcus spp., Staphylococcus spp. Левофлоксацин Ломефлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин 1. Моксифлоксацин 2. Амоксициллин+ клавулановая кислота 3. Ко-тримоксазол Б. Стационар обычные отделения E. coli (42%), Klebsiella/ Enterobacter spp. (15%), Enterococcus spp. (15%), P. aeruginosa (7%), S. aureus (7%), Proteus spp. (6%) Фторхинолон внутрь или в/в: левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин 1. Цефотаксим, цефтриаксон 2. Цефепим 3. Гентамицин В. Стационар реанимация E. coli (24%), Ципрофлоксацин 1. Офлоксацин Enterococcus spp. 2. Цефепим (23%), 3. Цефтазидим P. aeruginosa 4. Меропенем (17%), 5. Имипенем Klebsiella/Enterobac ter spp. (16%), S. aureus (5%), другие грамотрицательны е бактерии (10%) Цистит острый E. coli, Proteus spp., Нитрофурантоин Staphylococcus spp. или фуразидин Норфлоксацин Фосфомицин 1. Ко-тримоксазол 2. Налидиксовая кислота 3. Пипемидиевая кислота 4. Другие фторхинолоны У беременных E. coli, Proteus spp., Нитрофурантоин Staphylococcus spp. или фуразидин Фосфомицин Амоксициллин+ клавулановая кислота 11 Инфекции костей и суставов Артрит Негонококковый Staphylococcus spp. Kлиндамицин Амоксициллин+ клавулановая кислота Послеоперационный, после пункции S. aureus, Streptococcus spp., Enterobacteriaceae, P. aeruginosa Оксациллин + аминогликозид Амоксициллин+ клавулановая кислота 1. Линкомицин 2. Оксациллин 3. ЦС I-II 4. Ванкомицин 1. Ванкомицин + аминогликазид 2. Ванкомицин + ЦС III (цефотаксим или цефтриаксон) 3. Фторхинолон + ванкомицин 4. ЦС I + аминогликозид Остеомиелит Послеоперационный или посттравматический Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, возможно, анаэробы Офлоксацин или ципрофлоксацин + линкомицин (или клиндамицин) 1. Цефепим 2. Ванкомицин + ЦС III-IV или фторхинолон 3. Имипенем 4. Линезолид + ЦС III-IV Инфекции центральной нервной системы Абсцесс мозга Анаэробы - 50% (Peptostreptococci, Bacteroides), Streptococci - 20%, Enterobacteriaceae - 15%, S. aureus - 10% ЦС III + метронидазол 1. Хлорам-феникол + метронидазол 2. Ванкомицин + метронидазол + (ЦС III или фторхинолон) 3. Меропенем Менингит У детей >3 мес и взрослых N. meningitidis, S. pneumoniae Цефотаксим или цефтриаксон У больных > 60 лет N. meningitidis, S. Цефтриаксон или Меропенем pneumoniae, цефотаксим + Enterobacteriaceae, ампициллин Listeria После нейрохирургических операций Staphylococcus spp., P. aeruginosa, Enterobacteriaceae Посттравматический Staphylococcus spp. Цефтриаксон + S. pneumoniae, ванкомицин Цефтазидим + ванкомицин 12 Бензилпенициллин 1. Цефепим + ванкомицин (линезолид) 2. Меропенем + ванкомицин (линезолид) 3. Пефлоксацин + ванкомицин (линезолид) 1. Меропенем + ванкомицин (линезолид) Streptococcus группы A (линезолид) 2. Цефтазидим + ванкомицин (линезолид) Инфекции сердечно-сосудистой системы Эндокардит нативного клапана Streptococcus spp., реже Staphylococcus spp., E. faecalis Бензилпенициллин Ампициллин 1. Бензилпенициллин + гентамицин 2. Ампициллин + гентамицин 3. Цефтриаксон трикуспидального клапана Staphylococcus spp., реже Enterococcus spp. Оксациллин + гентамицин Цефазолин + гентамицин 1. Ванкомицин + гентамицин 2. Рифампицин + ципрофлоксацин 3. Линезолид протезированного клапана Staphylococcus spp., Enterococcus spp. Оксациллин (цефазолин) + гентамицин 1. Ванкомицин + гентамицин 2. Рифампицин + ципрофлоксацин 3. Линезолид 13 Литература 1. С.Н. Козлов, Л.С. Страчунский «Современная антимикробная химиотерапия»; М.,ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. 2. Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов « Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии»; Смоленск., МАКМАХ, 2007. 3. В.П. Яковлев, Антимикробная терапия в таблицах //Consilium Medicum/-2007.Том 09.-№ 1 14