Начало формы УДК 612.014.464 МИХАЛКИНА Н.И

УДК 612.014.464
МИХАЛКИНА Н.И.
СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ГИПОКИНЕЗИИ И
ДРУГИХ ВИДАХ СТРЕССА
(Институт физиологии человека и животных МОН РК)
В обзорной статье приводятся литературные и собственные данные о модификациях
структурно-функционального состояния клеточных мембран различных органов при
стрессовых воздействиях, объективным отражением которых является изменение
интенсивности процесса перекисного окисления липидов.
Организм человека постоянно подвергается действию факторов внешней среды, некоторые
из них имеют характер экстремальных, однако, именно гипокинезия является в настоящее
время одним из наиболее распространенных стрессовых факторов в силу образа жизни
современного человека, испытывающего дефицит физических нагрузок и мышечной
активности [1, 2]. Воздействие стресса происходит по всем направлениям структурной
организации организма - на клеточном уровне оно часто приводит к нарушению процессов
окислительного фосфорилирования и ухудшению энергетического обмена, вызывающего
развитие тканевой гипоксии [3, 4, 5, 6]. Как известно, в качестве компенсаторной реакции при
уменьшении энергообразования в клетках высвобождается энергия процесса анаэробного
гликолиза, частично возмещающего недостаточную выработку энергии [7].
Одним из возможных регуляторных механизмов влияния тканевой гипоксии на энергетические реакции, в частности, митохондрий является процесс перекисного окисления липидов
(ПОЛ). Об этом свидетельствуют данные о накоплении продуктов ПОЛ в митохондриях печени и образовании гидроперекисей при гипоксии [3]. Один из вероятных путей такого влияния осуществляется за счет усиления процессами ПОЛ активности митохондриальной фосфолипазы А2, вызывающей рост уровня свободных жирных кислот. Следовательно, процесс
липопероксидации приводит к значительным изменениям липидного и фосфолипидного состава мембраны митохондрий [5, 6, 8]. Однако, эти изменения характерны не только для митохондриальных мембран, но и для всех клеточных мембранных комплексов [9]. Отмечено, что
в кардиомиоцитах при ишемии происходят конформационные перестройки мембранных
фосфолипидов, в большей степени затрагивающие полиненасыщенные жирные кислоты, что,
как считает ряд авторов, является критическим фактором, приводящим к усилению ПОЛ и
повреждению различных типов ткани и ткани миокарда, в частности [6, 10, 11, 12, 13].
Следует отметить, что перекисное окисление липидов, являясь метаболическим процес-сом
интактных мембран всех органов и тканей, начинается только при образовании свобод-ных
радикалов, которые могут образоваться в биологических системах при аутоокислении
ненасыщенных жирных кислот или при взаимодействии кислорода с восстановителями [14,
15]. Процессы липидной пероксидации осуществляются как ферментативным, так и
нефермента-тивным путем, имеют каскадный характер и являются типичными для реакций
преобразова-ния органических полимеров под действием кислородных радикалов [14, 15, 16].
Активные фор-мы кислорода взаимодействуют с фосфолипидами мембран, образуя
жирнокислотные ради-калы, которые в дальнейших реакциях дают перекисные радикалы,
гидроперекиси липидов и - в случае неэнзиматического преобразования - вторичные
молекулярные продукты ПОЛ, на-пример, малоновый диальдегид, в реакции которого с
аминосодержащими компонентами клетки образуются соединения типа шиффовых
оснований [14, 15]. Таким образом, интен-сивность процессов липопероксидации в клетках
различных органов и тканей можно оце-нить по скорости и ферментативного, и
неферментативного окисления липидов [16, 17, 18, 19, 20]. При этом в зависимости от целей и
задач исследования определяют либо накопление продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов,
шиффовых оснований, малонового диальдегида [17, 20, 21], либо активность ферментов,
контролирующих данный процесс [13, 16, 22, 23].
Для адекватного функционирования организма в различных условиях внешней среды чрезвычайно важным является поддержание структурно-функциональной целостности мембран
[16, 24], а повышенное содержание продуктов ПОЛ (кроме указанного выше разобщения
окисления с фосфорилированием в митохондриях) приводит не только к модификации, но и к
повреждению биологических мембран [25]. Как считают некоторые авторы [26], разруше-ние
мембраны происходит под влиянием одновременного действия трех факторов: интенсификации свободнорадикального окисления, активации фосфолипаз и детергентного действия
избытка жирных кислот. В результате отмечаются нарушения барьерной функции мембран,
клеточного метаболизма и ионного баланса [9]. Это проявляется в изменении функции
систем, транспортирующих различные ионы, особенно Са-АТФазы [12, 24] и Nа,К-АТФазы [7].
Повышение активности последней доказано при стрессовых воздействиях [12] и связано с
опосредованным через мембранные липиды регулирующим действием Мg-АТФазы [27].
Согласно данным литературы, роль усиления процессов ПОЛ в патогенезе целого ряда патологических состояний признается универсальной [12,15,24,25,28]. Следует подчеркнуть, что
типы биологических мембран имеют существенные различия по составу липидов и интенсивности процесса липоперосидации, связанные с функциональными особенностями как
мембран в клетке, так и самих клеток [29]. Субклеточные фракции также различаются относительным содержанием в них мембранных липидов, например, в печени крыс распределение липидов таково: митохондрии < лизосомы < микросомы [18]. При этом липиды являются
наиболее лабильным компонентом биологических мембран, и при патологических процессах
в результате интенсификации реакций ПОЛ, как правило, именно липидный компонент
претерпевает наибольшие изменения [9, 18, 30, 31].
Показано, что экстремальные условия среды (гипотермия, гипертермия, гипоксия и др.),
являясь наиболее важными факторами стресса, оказывают влияние на субклеточные
структуры и способствуют активации процессов ПОЛ [5, 6, 9, 12, 18, 30, 32, 33, 34]. Это
положение в полной мере относится к гипокинезии и к ее более жесткому варианту,
получившему в литературе название "иммобилизационный стресс» [16, 31, 35].
Как известно, при действии стрессовых факторов на организм наблюдается интенсивный
выброс катехоламинов и глюкокортикоидов в кровь [36]. Ранее установлено, что хирургическая симпатэктомия и химическая десимпатизация приводят к нарушению липидного обмена
[34]. Ряд авторов считает усиление функциональной активности гипофизарно-надпочечниковой системы важнейшим механизмом активации ПОЛ при стрессе, вызывающим увеличение
содержания свободных радикалов в крови и клетках различных органов, рост активности
фосфолипаз, накопление жирных кислот и, в конечном итоге, обуславливающим повышение
скорости ПОЛ [19, 31]. Таким образом, установленная при стрессе активация ПОЛ является
адренергической по своему происхождению [31]. Понижение мышечной активности также
приводит к изменению регуляторных процессов и, в том числе, к нарушению равновесия
между симпатической и парасимпатической системами [37]. О важной роли симпато-адреналовой системы в усилении процесса липопероксидации при стрессе (иммобилизация) свидетельствует тот факт, что у адреналэктомированных животных не происходит накопления
продуктов ПОЛ, а их двукратное увеличение наблюдается при введении адреналина или
гидрокортизона интактным крысам, находящимся в условиях иммобилизационного стресса
[19]. Отмечается, что при воздействии на организм острой гипоксии повышение скорости
ПОЛ, а также активности ключевых ферментов антиоксидантной системы связано в основном
со стрессорной реакцией [38].
Вызывает интерес факт особенной реакции клеток мозга на действие стрессовых факторов и,
в частности, на иммобилизационный cтресс. В мозговой ткани процесс ПОЛ легко
индуцируем, поэтому содержание продуктов ПОЛ (например, МДА) в контроле достигает
высоких значений, однако, при стрессе осуществляется мощная защита мембранных структур
мозга благодаря тому, что этот орган ответственен в организме за выполнение важнейших
функций формирования защитно-приспособительных реакций на экстремальные воздействия
и поддержание гомеостаза [16, 31]. Это согласуется с данными о высокой устойчивости
энергетического обмена клеток головного мозга при другом виде стресса - травматическом
шоке [39]. И, как считают некоторые авторы, такое как бы привилегирован-ное положение
мозга при действии на организм стресса может быть объяснено, очевидно, наличием все еще
малоизученного комплекса компонентов антиоксидантной системы и защитных мер
организма, не идентичных гематоэнцефалическому барьеру [22, 31].
Заслуживает внимания как научный, так и прикладной аспекты вопроса о механизмах,
обеспечивающих внутривидовые различия устойчивости к гипоксии на всех уровнях организации организма. Выяснение молекулярных механизмов высокой резистентности организма
человека и животных к этому фактору является весьма актуальным, так как именно гипоксия
является основным патогенетическим звеном в развитии различных патологических отклонений и гибели организма в экстремальных условиях [5, 6, 13, 30, 40]. Установлено, что исходной разницы в жирнокислотном составе микросомальных мембран у высокоустойчивых (ВУ) и
низкоустойчивых (НУ) крыс нет, но в ответ на острую гипоксию у них по-разному из-меняется
состав мембранных липидов. Так, у НУ животных увеличивается сумма ненасы-щенных
жирных кислот, причем, за счет арахидоновой кислоты, а у ВУ - миристиновой, пентадекановой и пальмитолеиновой кислот с тенденцией роста содержания общих липидов в
плазме крови (что способствует синтезу простациклина, проявляющего антигипоксические
свойства). Уровень накопления продуктов ПОЛ и по аскорбатзависимому пути, и в реакциях
НАДФН-зависимого окисления в группе НУ животных был примерно в 2 раза выше, чем у ВУ
крыс [40]. Важным отличием реакции организма на стресс является то, что у НУ крыс наблюдается гиперреакция симпато-адреналовой системы, сопровождающаяся увеличением
содержания кортикостерона в плазме в 13 раз, тогда как его уровень у ВУ животных был в
несколько раз ниже. Поскольку стероидные гормоны способствуют изменению гидрофобных
характеристик мембран микросом, избыток кортикостерона, возможно, является одной из
причин снижения устойчивости этих мембран к повреждению у низкоустойчивых к стрессу
животных в реакциях НАДФН-зависимого процесса ПОЛ [40].
В настоящее время общепризнано, что усиление процессов липопероксидации происходит
при образовании свободных радикалов в количестве, превышающем защитные возможности
клетки [15, 16, 17]. Степень нарушений энергетического обмена, состояния клеточных
мембран, окислительно-восстановительных процессов и активности ферментов зависит от
состояния ферментной и неферментной антиокислительной системы, которая в норме регулирует уровень реакционноспособных интермедиатов кислорода [13, 38]. И баланс этих двух
систем - процессов переокисления и антиоксидантной защиты - является одним из важнейших условий структурно-функциональной стабильности мембран. Данные литературы подтверждают регуляторную роль антиоксидантной системы (АОС) в метаболической перестройке организма при стрессе, т.к. при снижении активности АОС организма возрастает интенсивность процессов ПОЛ, приводящих к накоплению альдегидов, кетонов, окисленных
жир-ных кислот, вызывающих структурную и функциональную дестабилизацию мембран со
все-ми вытекающими последствиями - необратимой инактивацией мембраносвязанных
фермен-тов и изменением проницаемости мембран вплоть до разрыва и гибели клетки [16,
21, 38, 41].
Следует обратить внимание еще на одну особенность протекания процесса свободнорадикального окисления. По-видимому, как все важнейшие функции, он относится к ярко выраженным хронобиологическим процессам. Анализ биоритмологических показателей накопления продуктов ПОЛ и ферментов АОС у жителей средних широт показал, что именно в
весенние месяцы отмечаются максимальные значения среднесуточных величин уровня малонового альдегида и супероксиддисмутазы, осенью наибольшие показатели установлены в
ночное время, зимой - утром, весной и летом - в послеполуденное время, причем у жителей
Крайнего Севера обнаружена иная динамика этих процессов и более низкий уровень ПОЛ
[42].
Данные литературы свидетельствуют о важной роли нарушения процессов
свободнорадикального окисления при развитии профзаболеваний, при этом активные
кислородные метаболиты рассматриваются в качестве пускового механизма формирования
патологических изменений в тканях [23, 43, 44].
Следует обратить внимание на тот факт, что в связи со столь существенной ролью процессов
липопероксидации в механизмах напряжения и срыва адаптивных реакций при действии
экстремальных факторов на организм, определяются границы нормальных значений
показателей процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты, которые используются в качестве
диагностических тестов [42]. Высокоинформативные критерии системы ПОЛ-АОС имеют не
только диагностическую, но и прогностическую значимость у людей, работающих на вредном
производстве [23, 43, 44], при различных заболеваниях [15, 22] и при неблагоприятных
воздействиях внешней среды [9, 29]. Все более актуальным становится и так называемый
медико-биологический мониторинг в качестве оценки адаптивных возможностей организма
при хроническом воздействии техногенных [46, 47] и других стресс- факторов [32, 45], где
важная роль отводится оценке состояния клеточных мембран различных органов,
объективным отражением которого является интенсивность процессов перекисного
окисления липидов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Saenko D.Y., Saenko I.V., Shestakov M.P., Ivanov A.M., Kozlovskaia I.B. The effect of 120 day
antiortostatic hypokinesia on the status of the posture regulation systems. // Aviakosm. Ekolog. Med.
2000, 34(5), Р.6-10.
2. Zorbas Y.G., Petrov K.L., Yarullin V.L., Kakurin V.I. еt.al. Effect of fluid and salt supplementation
on body hydration of athletes during prolonged hypokinesia. // Acta Astronaut, 2002, 50 (10), Р.641-
651.
3. Семенов В.Л., Ярош А.М. Влияние гипоксии на окислительное фосфорилироние и
перекисное окисление липидов митохондрий печени крыс при воспалении легких. //
Укр.биохим. ж., 1991, т.63, №2, С.95-101.
4. Косенко Е.Н., Коминский Ю.Г., Кондрашева М.Н. Адаптация энергетического обмена в
печени и мышцах у кролика к высотной гипоксии. // Биохимия, 1983, 48, вып.1, С.17-22.
5. Lahiri, Sukhamay. Historical perspectives of cellular oxygen sensing and responses to hypoxia. //
J.Appl. Physiol., 2000, №А3-0, Р.1865-1871.
6. Zhang, Hong Yan, Bradly C.P., Huiping L., Timir S.B. et al. H2O2 opens mitochondrial KATP
channels and inhibits GABA receptors via protein kinase C-e in cardiomyocytes. // Am.J. Physiol.
Heart Circ. Physiol,., 2001, №Н683-1, Р.1080-1085.
7. Михалкина Н.И. Адаптационные изменения лактат-пируватной системы и Na-К-АТФазной
активности сердца при гипоксически-гиперкапнических воздействиях. // Автореф. канд дис.,
Алма-Ата, 1984.
8. Алматов К.Т., Мирталипов Д.Т., Мусаев Х.Н., Джамалова О.Т., Азимов Д.А. Влияние
перекисного окисления липидов на липидный и фосфолипидный состав мембран
митохондрий при тепловой инкубации. // Вопр.мед. хим., 1994, т.40, №5, С.30-34.
9. Какушкина М.Л. Фазовый переход мембранных липидов при экстремальных состояниях. //
Матер. 7 Всерос. симп. "Экол-физиол проблемы адаптации", М., 1994, С.103.
10. Hegstad A.S., Strand H., Ytrehus K. Phospholipid peroxidation after 60 min of global ischemia
and 10 min of reperfusion. A study in the isolated rat heart. // J. Mol. Cell Cardiol., 1994, 26 (5),
Р.569-578.
11. Mc Leod L.L., Sevanian A. Lipid peroxidation and modification of lipid composition in an
endothelial cell model of ischemia and reperfsion. // Free Radic. Biol. Med., 1997, 23 (4), Р.680-694.
12. Мурзахметова М.К. Механизмы структурно-функциональных изменений и повышение
резистентности биологических мембран при экстремальных воздействиях. // Автореф. докт.
дис., Алматы, 2001.
13. Реброва Т.Ю. Роль опиатных рецепторов в повышении резистентности сердца к действию
окислительного стресса // Тез. докл. 4 съезда физиол. Сибири, Новосибирск, 2002, С.236.
14. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы
определения продуктов липопероксидации в биологических средах. // Лаб. дело, 1984, №9,
С.540-545.
15. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover and effector action in biological systems. //
The Journal of Lipid Research, 1998, vol.39, Р.1529-1542.
16. Манукян А.А. Перекисное окисление липидов при гипокинезии и возможные механизмы
действия гамма-аминомасляной кислоты. // Мед. наука Армении, 2001, №3, С.37-41.
17. Костюк В.А. Роль ковалентного связывания и перекисного окисления липидов в
повреждении печени четыреххлористым углеродом. // Биохимия, 1991, т.56, вып.10, С.18781885.
18. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б, Заец Т.Л. Перекисное окисление липидов в
субклеточных органеллах печени при темическом ожоге. // Вопр. мед. хим., 1983, № 4, С.102105.
19. Голиков П.П., Давыдов Б.В., Матвеева С.Б. Механизмы активации перекисного окисления
ли-пидов и мобилизация эндогенного антиоксиданта ά-токоферола при стрессе. // Вопр. мед.
хим., 1987, № 1, С.47-50.
20. Семак Т.Г., Курченко В.П, Никулев А.Т. Состояние антиоксидантной системы и перекисное
окисление липидов в печени крыс после интоксикации животных аминобифенилами. //
Биохимия, 1991, т.56, вып.10, С.1806-1811.
21. Маслова Г.Т., Боборико Т.Л. Влияние антиоксидантов на состояние антиоксидантной
системы в условиях ишемических и реперфузионных повреждений головного мозга. // Укр
биохим ж, 1990, т.62, №6, С.101-105.
22. Разумов А.С., Евтушенко А.Я., Разумов П.С., Будаев Ф.В. Адаптивный характер
постреанимационных изменений интенсивности гемоперфузии и липопероксидации в коре
головного мозга. // Тез. докл. 4 съезда физиол. Сибири, Новосибирск, 2002, С.233.
23. Горохова Г.И., Захаров Г.А., Пурман Н.П., Калмурзаева М.Е. Состояние перекисного
окисления липидов и его коррекция у женщин-табаководов. // Тез. межд. конф. "Адаптация
организма к природным и экосоциальным условиям среды". Бишкек, 1988, ч.1, С.62-64.
24. Муранов К.О., Булдыгерова Н.В., Ковалева Е.С., Ерин А.Н. и др. Индуцируемые антиоксидантами утечки кальция в биологических мембранах. // Бюлл. экспер.биол. и мед., 1987,
№ 9, С.296-299.
25. Бакалова Р., Давиташвили Н.Г., Столярова Л.Г., Смирнов Л.Д. Стабилизирующее
действие оксибензимидазола и его производных на биологические мембраны при активации
перекисного окисления липидов. // Бюл. экспер. биол. и мед., 1987, № 9, С.304-306.
26. Меерсон В.Е., Каган Ю.П., Белкина М.М. // Кардиология, 1982, №2, С.81-92.
27. Савоненко А.В., Прокопьева В.Д. Характеристика Nа-К-АТФазы эритроцитов крыс с
разным от-ношением к этанолу в норме и после хронической алкоголизации. // Бюлл. экспер.
биол. и мед., 1993, № 6, С.631-632.
28. Юрков Ю.А., Банкова В.В., Хамидова М.М., Прищепова Н.Ф. и др. Свободнорадикальное
окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей. //
Вопр. мед. хим., 1984, № 4, С.101-106.
29. Векслер Я.И., Волжина Н.Г., Серебренникова Э.Г., Луговец В.М. и др. Концепция
направленной перестройки метаболизма тканей при адаптации организма к экстремальным
условиям. // Тез. 15 съезда Всес. физиол. об-ва им. Павлова, Кишинев, 1987, т.2, С.59.
30. Li, Chuanuu, R.M.Jackson . Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxygenation
injury. // Am.J. Phsiol., 2001, №C 112-1, Р.1121-1129.
31. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Диденко, В.В. Избирательное подавление перекисного
окисления липидов в головном мозге при стрессе. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1988, №11,
С.542-544.
32. Фатеева Н.М., Киянюк.Н.С. Изменения показателей системы перекисного окисления
липидов - антиоксидантной защиты мембран тромбоцитов при адаптации здоровых лиц к
условиям Севера. // Тез. докл. 4 съезда физиол. Сибири, Новосибирск, 2002, С.286-287.
33. Дорошкевич Н.А., Анцулевич С.Н., Виноградов В.В. Влияние токоферола на функции коры
надпочечников при стрессе. // Укр. биохим. ж.,1991, т.63, №5, С.79-83.
34. Пулберг П.И., Маковеев В.И., Тофан М.С., Коломейченко Я.П. и др. Некоторые сдвиги
функционального состояния организма при действии различных стрессовых факторов. // Тез.
15 съезда Всес. физиол. об-ва им. Павлова, Кишинев, 1987, т.2, С.323-324.
35. Михалкина Н.И., Мурзахметова М.К., Турмухамбетова В.К., Утегалиева Р.С.
Интенсивность перекисного окисления липидов в микросомах внутренних органов при стрессе
после гипоксических тренировок. // Вестник КазНУ им.аль-Фараби, серия биол., 2003, №20,
С.110-115.
36. Закиров Д.З., Давлетова Ч.С., Садыгалиева Ж.А., Бордакова В.И. и др. Действие
повышенного радиационного фона на изменение функций симпато-адреналовой системы в
условиях среднегорья. // Матер. межд. симп. "Актуальные проблемы адаптации к природным
и экосоциальным условиям среды", Ульяновск. 2002, С.70-71.
37. Абзалов Р.А., Ситдикова Р.Р. Особенности регуляции ударного объема крови у крысят,
разви-вающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки. // Бюлл. экспер. биол. и
мед., 1985, №8, С.172-174.
38. Дубинина Е.Е., Софронова Л.Н., Раменская Н.П., Ефимова Л.Ф., Петрова З.А. Состояние
антиоксидантной системы эритроцитов у новорожденных детей при острой и хронической
гипоксии. // Вопр мед хим, 1989, 1, С.56-59.
39. Логинова М.П., Ассур М.В., Болдина И.С. Состояние энергетического обмена мозга при
экспериментальном гемморагическом шоке. // Вопр. мед. хим., 1990, т.36, №3, С.20-24.
40. Шарапов В.И., Начаров Ю.В., Грек О.Р., Якобсон Г.С. Влияние острой гипоксии на
жирнокислотный состав и перекисное окисление липидов микросомных мембран печени и
плазмы крови у крыс с различной резистентностью к недостатку кислорода. // Бюлл. экспер.
биол. и мед., 1993, №6, С.592-593.
41. Ельский В.Н., Мареева Т.Е., Заведея Т.Л., Колесникова С.В. Регуляторная роль
антиоксдантов в коррекции липидной пероксидации при синдроме длительного
раздавливания. // Патол.физиол. и экспер. терап., 1993, № 1, С.21-23.
42. Суплотов С.Н., Баркова Э.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности
су-пероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера. // Лаб.
дело, 1986, № 8, С.459-462.
43. Калинич Е.А. Влияние некоторых антиоксидантов и "гаммапланта" на липопероксидацию в
бронхоальвеолярных смывах крыс на ранних этапах развития экспериментального антракоза.
// Автореф. канд.дисс., Алматы, 2001.
44. Татаева Р.К. Фосфолипидный состав плазмы крови и ткани легких при воздействии
медьсодержащей пыли в эксперименте. // Матер. 5 съезда физиол. Каз-на "Физиол.,
адаптация, стресс", Караганда, 2003, С.115-116.
45. Захаров Г.А., Закиров Д.З., Яковлев В.М., Собуров К.А. и др. Системные и метаболические
из-менения в организме при повышенном радиационном фоне в условиях среднегорья. //
Матер. межд. симп. "Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным
условиям среды", Ульяновск, 2002, С.71-72.
46. Намазбаева З.И. Медико-биологический мониторинг в качестве оценки адаптацион-ных
возможностей организма при хроническом воздействии антропотехногенных факторов. //
Матер. 5 съезда физиол. Каз-на "Физиол., адаптация, стресс", Караганда, 2003, С.236-239.
47. Кулкыбаев Г.А. Развитие профпатологической науки в Республике Казахстан". // Сб.
статей "Актуальные вопросы профессиональной патологии в Казахстане", Караганда, 2003,
С.2-8.
***
Øîëóäà ëèïèäòåðäi» àñºûí òîòû¹ó ê¼ðñåòêiøòåði àðºûëû, ñòðåññ êåçiíäåãi îðãàíäàðäû» êëåòêà
ìåìáðàíàëàðûíû» º½ðûëûñûíû» ¼çãåðiñòåði æ¼íiíäåãi ¼çiíäiê æåêå æ¸íå ¸äåáèåòòåðãå ì¸ëiìåòòåð
êåëòiðiëãåí.
***
In a review cited literary and own data on updatings a structurally functional condition of cellular
membranes of various bodies at stressful influences which objective reflection is change of intensity
of process liрoproxidation.