ФАКМАКОКОРРЕКЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У СОБАК. Ветеринарный врач Карпенко Л.Ю.,ветеринарный врач Бахта А.А, ветеринарный врач Андреева А.А. Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины Санкт-Петербург, Россия В настоящее время процессы свободнорадикального и перекисного окисления привлекают все больнее внимание, как исследователей, так и практикующих врачей. Это обусловлено, во-первых, той ролью, которую данные процессы играют в нормальном метаболизме, во-вторых, их способностью выступать в качестве неспецифического звена механизмов развития различных патологических состояний. Все больше утверждается концепция, согласно которой в процессе эволюции биологические системы, столкнувшись с неизбежностью образования свободных радикалов, выработали некоторые механизмы их конструктивного применения. Не вызывает сомнений, что наличие свободных радикалов в организме имеет определенное физиологически полезное значение. Образование O2 и других активных кислородных форм обеспечивает цитотоксическое действие фагоцитов, является механизмом регуляции процесса деления клеток, обеспечивает предупреждение злокачественной трансформации клеток, модуляцию "программируемой" гибели клеток апоптоза, ротацию липидного и белкового компонента биомембраны, синтеза ряда биологически активных веществ. Установлено, что при экстремальных воздействиях в организме активируются окислительно-восстановительные процессы, ведущие к образованию липо- и гидроперекисей, дальнейшее разложение которых способствует образованию эндогенного кислорода, необходимого для жизнедеятельности. Активные формы кислорода играют важную роль в индуцировании многих белков, процессах дифференцировки. Таким образом, при низкой интенсивности свободнорадикальное окисление – физиологический процесс, обеспечивающий поддержание нормального метаболизма. Примером может служить два основных процесса: 1. Обеспечение синтеза гормонов щитовидной железы. В щитовидной железе образуются два гормона – производные ароматической аминокислоты тирозина - тироксин и трийодтиронин, кроме того, образуются йодированные предшественники, моно- и дийодтирозин, не обладающие биологической активностью. Сигнал, запускающий синтез тиреоидных гормонов, формируется в гипоталамусе в виде тиреолиберина, который, воздействуя на гипофиз, стимулирует синтез и секрецию тиреотропина. Последний взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток щитовидной железы и опосредовано, через вторичные посредники, стимулирует синтез ряда белков, в том числе и тиреоглобулин – предшественник тиреоидных гормонов. Тиреоглобулин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 660 и необычайно большим числом тирозиновых остатков в полипептидной цепи (около 120). Углеводная часть составляет до 10 % от массы тиреоглобулина. Как и все секреторные белки, тиреоглобулин синтезируется в мембранно-связанных рибосомах, причем гликозилирование полипептидной цепи начинается в цистернах эндоплазматического ретикулума, а завершается в аппарате Гольжи. Тиреоидные гормоны являются единственной группой гормонов, для функционирования которых необходим микроэлемент йод. Иодированию остатков тирозина в составе тиреоглобулина предшествует активация йода, поступившего в щитовидную железу посредством активного транспорта. Этот процесс, необходимый для получения иодорганических соединений, протекает при помощи фермента иодид-пероксидазы и пероксида водорода: иодид-пероксидаза + 2I + H2O2 + 2H 2I+ + 2H2O Окисленный иодид, взаимодействуя с остатками тирозина, образует тиреоидные гормоны в составе тиреоглобулина. Затем происходит деградация последнего и освобождение тироксина (Т4) и трииодтиронина (Т3), составляющих 20-30 % от общего количества иодированных тирозинов. 2.Участие АФК в обеспечении кислородзависимого звена фагоцитоза. При данном процессе на первом этапе происходит контакт клеток с чужеродным материалом, контакт с патологическим белком, взаимодействие со свободными жирными кислотами и триглицеридами, образующимися в следствие активации фосфолаз, хемотоксические стимулы, мембраноактивные вещества, меняющие топографию плазматической мембраны,образование супероксиданиона, образование перекиси водорода, образование гидроксильного радикала. В присутствии ионов галогенов и миелопероксидазы перекись водорода может генерировать галогеновые радикалы, которые имеют сильные бактерицидные свойства Низкий уровень интенсивности процессов свободнорадикального окисления обеспечивает действие антиоксидантной системы. К этой группе веществ относятся как антиокислительные ферменты (супероксиддисмутаза, глютатионпероксидаза, каталаза), так и вещества неферментной природы (витамины А,Е,С), которые относятся к классу гасящих (прерывающих цепь) антиоксидантов. Большинство компонентов антиоксидантной системы поступают в организм собак с кормом. Это касается как витаминов, так и составляющих компонентов (аминокислот и микроэлементов) для синтеза сложных белков – антиоксидантных ферментов. Ряд физиологических и патологических состояний сопровождается дисбалансом между продукцией АФК и синтезом эндогенных антиоксидантов. Это создает предпосылки к формированию, ускоренному развитию и усугублению тяжести течения различных патологических состояний. Мощный цитотоксический эффект СРО, используемый для оперативного уничтожения патогенных микроорганизмов и собственных дефектных клеток может быть потенциально опасен, поскольку неконтролируемая «утечка» СР часто приводит к необратимым повреждением молекул липидов, белков, нуклеиновых кислот Усиление процессов СРО сопровождает заболевания с выраженной стрессовой, воспалительными реакциями, гипоксическим и ишемическим состояниями. Повышенная генерация пероксидов создает негативный вклад в прогрессирование многих патологических состояний. Окислительный стресс сопровождает также такие физиологические состояния как беременность, старение, а также наблюдается у животных подверженных повышенным физиологическим нагрузкам. Т.о., следует выделить следующие основные моменты, характеризующие роль и функции антиоксидантной системы: - свободнорадикальное окисление является обязательным для нормального метаболизма - низкая степень интенсивности процессов свободнорадикального окисления поддерживается за счет функционирования антиоксидантной системы - большинство компонентов антиоксидантной системы поступают в организм животных с кормом. Это касается как витаминов, так и составляющих компонентов (аминокислот и микроэлементов) для синтеза сложных белков – антиоксидантных ферментов. - профилактическое применение антиоксидантов необходимо при ряде физиологических процессов, сопровождается окислительным стрессом (беременность, старение, интенсивный рост) - патологические состояния, сопровождающие окислительным стрессом, требуют дополнительной антиоксидантной терапии. В настоящее время на рынке ветеринарных препаратов представлено большое количество препаратов обладающих антиоксидантными свойствами. Наши исследования были посвящены изучению антиоксидантных свойств комплексного препарата «Гемобаланс». «Гемобаланс» может использоваться для различных целей: как добавление к инфузионным растворам, таким как: смеси аминокислот и витаминов, электролиты и декстроза; препарат, стимулирующий обмен веществ животных. Основные показания к применению: профилактика и устранение вредных последствий стрессов (вакцинация, выставки) спортивные соревнования повышенные нагрузки, поддержание оптимальных кондиций животных; анемии различной этиологии; гиповитаминозы и микроэлементозы; инфекционные болезни (чума плотоядных, энтериты различной этиологии, гепатиты, пневмонии, бронхиты и пр.) восстановительный период после хирургического вмешательства; кровотечения, кровопотери; лечение ослабленных, истощенных животных; аллергические заболевания различного происхождения; неинфекционные и инфекционные заболевания печени; комплексное лечение кожных заболеваний (способствует восстановлению шерсти); при нарушениях состояния кожного покрова (способствует сокращению периода линьки, восстановлению шерсти); отравления; токсикозы беременности, роды; повышение общего тонуса и укрепление здоровья животных в целом. Минеральный состав данного препарата позволил предположить, что данный препарат обладает антиоксидантными свойствами, так как должен стимулировать синтез таких антиоксидантных ферментов как супероксиддисмутаза, каталаза, поскольку содержит микроэлементы, входящие в состав антиоксидантных ферментов. Исследование проводили на группе клинически здоровых собак (n =15) крупных пород в возрасте 3-5 лет, содержащихся на коммерческих рационах в условиях питомника. Препарат вводили внутримышечно в дозе 1,0 мл 2 раза в неделю. Интенсивность процессов перекисного окисления оценивали по содержанию в крови продуктов перекисного окисления липидов, оценку состояния антиоксидантной защиты проводили путем определения активности антиоксидантных ферментов. Результаты исследования представлены в таблицах 1-3. Таблица 1. Изменение содержания железа и активности каталазы при применении препарата «Гемобаланс». Показатели, ед.из. До применения После применения «Гемобаланса» Железо, мкмоль/л Каталаза, ед.по Баху «Гемобаланса» 6,2 ± 1,12 11,56± 1,45 0,08 ± 0,03 0,11 ±0,015 Таблица 2. Изменение содержания меди и активности СОД при применении препарата «Гемобаланс». Показатели, ед.из. Медь, мкмоль/л СОД, у.е./ мг белка в мин До применения «Гемобаланса» 14,56 ± 2,14 После применения «Гемобаланса» 24,8± 1,8 10,5 ± 0,87 12,0± 1,07 Таб. 3. Изменение концентрации продуктов перекисного окисления липидов при применении препарата «Гемобаланс». Показатели, ед.из. МДА Диеновые конъюгаты Диенкетоны До применения «Гемобаланса» 16,54±2,15 0.2±0,03 0.16±0,025 После применения «Гемобаланса» 14,59±1,04 0,18±0,05 0,14±0,036 Из полученных данных следует, что применение препарата Гемобаланс» способствует повышению концентрации меди и железа, что в свою очередь приводит к увеличению активности таких ферментов-антиоксидантов как каталаза и супероксиддисмутаза. Увеличение активности данных ферментов сопровождается снижением концентрации продуктов перекисного окисления липидов, что указывает на снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов. Т.о. препарат «Гемобаланс» обладает антиоксидантными свойствами и его применение оправдано при коррекции состояний сопровождающихся окислительным стрессом.