Взаимодействие с другими лекарственными

Инструкция по медицинскому применению препарата
Амлокор
(информация для специалиста)
Торговое название препарата: Амлокор, Amlonorm
МНН: Амлодипин/ Amlodipine
Форма выпуска: таблетки.
Описание: Почти белые, круглые, плоские таблетки без оболочки, с фаской диаметром 7
мм.
Состав: каждая таблетка содержит: амлодипин 5 мг или 10 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат
безводный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим
действием на сосуды.
Код ATC: C08CA01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика: Амлодипин относится к группе производных дигидропиридина и
является блокатором кальциевых каналов. Он связывается с рецепторами потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, ингибируя при этом трансмембранный переход
кальция внутрь миоцитов сосудов. Однако при передозировке амлодипин может
ингибировать трансмембранный переход кальция в кардиомиоциты и в клетки
проводящей системы сердца.
При физиологических величинах рН более 90 % амлодипинa находится в ионизированном
состоянии. В отличие от остальных дигидропиридинов, препарат отличается уникальной
кинетикой взаимодействия с кальциевыми каналами, для которой характерна медленная
рецепторная ассоциация и диссоциация. Эта особенность взаимодействия с кальциевыми
каналами, а также и фармакокинетические особенности амлодипинa, вероятнее всего,
являются причиной его длительного вазодилатирующего действия.
Антигипертензивный эффект амлодипинa обусловлен его вазодилатирующим действием
и снижением сопротивления периферических сосудов.
Лекарственный продукт не
подходит для неотложных гипертонических состояний, так как действует медленно.
Механизм его терапевтического действия при стенокардии более сложен и включает:

Дилатацию артериол и снижение постнагрузки на сердце
Важно отметить, что в отличие от остальных дигидропиридиновых блокаторов
потенциал-зависимых кальциевых каналов, применение амлодипинa в терапевтических
1
дозах не вызывает рефлекторной тахикардии. Снижение сопротивления сосудов и
постнагрузки на сердца при неизменной частоте сердечных сокращений приводит к
значительному снижению потребления кислорода миокардом, а соответственно, и к
снижению его потребности в кислороде.

Дилатацию коронарных артерий
Aмлодипин расширяет коронарные артерии, что увеличивает поступление кислорода с
кровью, включительно и в ишемизированные ткани у больных со стенокардией (особенно
с ангиоспастической стенокардией Принцметала).
У пациентов со стенокардией разовый прием амлодипинa увеличивает время выполнения
физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии, а также
снижает частоту приступов и прием нитроглицерина.
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью
Проведенные
гемодинамические
и
контролируемые
клинические
исследования
установили, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных сердечной
недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской
Ассоциации
Сердца)
в
отношении
выполнения
физической
нагрузки,
величин
левожелудочковой фракции выброса и клинической симптоматики.
В рамках проведенного плацебо-контролируемого исследования больных хронической
сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA),
которых лечили дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ, установлено, что
амлодипин не повышает риск смерти или комбинированный риск заболеваемости и
летальности от сердечно-сосудистых причин.
При follow-up исследовании больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV
функциональный класс по классификации
NYHA) без данных о подлежащей
ишемической болезни сердца, которых лечили дигоксином, диуретиками и ингибиторами
АПФ, установлено, что амлодипин не повышает риска летальности от сердечнососудистых причин.
В этом же исследовании сообщалось о значительном количестве случаев отека легких у
пациентов, принимавших амлодипин, но без данных о статистически значимом
увеличении частоты случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с
плацебо.
В
рамках
проведенного
рандомизированного
двойного-слепого
исследования
заболеваемости и летальности, сравнивали более новые медикаменты (амлодипин и
лизиноприл) с тиазидным диуретиком хлорталидоном у пациентов с лекой до умереной
формой гипертонии.
2
В отношении основной крайней цели этого исследования (риск фатальной коронарной
болезни сердца или нефатального инфаркта миокарда) не установлено статистически
значимой разницы между группой, которую лечили амлодипином, и группой, которую
лечили хлорталидоном. В отношении одной из второстепнных крайних целей (частота
случаев сердечной недостаточности) установлено статистически значимое повышение
риска в группе, которую лечили амлодипином, по сравнению с группой, которую лечили
хлорталидоном. Однако, при этом не наблюдалось статистически значимой разницы в
общей летальности между обеими группами.
Aмлодипин не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый метаболизм и
подходит для применения у пациентов, больных диабетом, гиперлипидемией, подагрой и
астмой.
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь абсолютная биодоступность амлодипина составляет 5088%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Максимальная плазменная
концентрация (1,2–1,4 нг/мл) достигается через 6-7 - 12 часов.
Распределение. Для амлодипина характерна высокая степень связи с белками плазмы (9799%) и высокий объем распределения (20 л/кг). Он быстро распределяется в тканях, после
чего медленно высвобождается из них. Нет данных о транспорте лекарственного
препарата через плаценту и об его переходе в грудное молоко.
Метаболизм и выведение. Для амлодипина характерна высокая степень метаболизма;
только 5 % принятой внутрь дозы выводятся в неизмененном виде с мочой. Останальные
95% биотрансформируются с образованием фармакологически неактивных метаболитов,
которые выводятся с мочой и калом. Скорость оксидативного метаболизма лекарства
низка и, в отличие от большинства блокаторов кальция, у амлодипина не наблюдается
эффекта первого прохождения через печень или других форм предсистемного
метаболизма. Плазменный период полувыведения амлодипина составляет 40-50 часов.
Общий клиренс - 7 мл/мин./кг.
Показания для применения
При артериальной гипертонии: как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими
антигипертензивными средствами. Из-за медленного проявления фармакологического
действия амлодипина лекарственный препарат не подходит для применения при тяжелом
гипертензивном приступе. У больных, недостаточно реагирующих на какой-либо один из
гипотензивных препаратов, может быть получен
эффект при добавлении амлодипина,
который назначался в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами
или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
3
При стабильной стенокардии: для лечения ишемии миокарда; как средство монотерапии
или в комбинации с органическими нитратами и/ или бета-адреноблокаторами для лечеия
стенокардии Принцметала (вариантная стенокардия).
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат применяется внутрь, запивая достаточным количеством воды.
Пища не оказывает влияния на резорбцию лекарственного вещества.
У взрослых пациентов: обычная разовая суточная доза для лечения артериальной
гипертонии и стенокардии составляет 5 мг амлодипина, которая в зависимости от
эффективности лечения конкретного пациента может быть увеличена до 10 мг.
Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновременном применении тиазидных
диуретиков и аналогов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или
бета-адреноблокаторов не требуется.
У пожилых пациентов: Нет необходимости в специальном изменении дозы препарата.
У детей: эффективность и безопасность амлодипина в детском возрасте все еще не
выяснена.
Побочное действие
Под частотой побочных реакций понимается: часто (>1%), иногда (<1%), редко (<0.1%), очень
редко (<0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп),
сердцебиение; иногда - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит;
редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко - нарушения ритма
сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт
миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в
спине, артроз; редко - миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ощущение жара и "приливов"
крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость;
иногда - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии,
периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные
сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко
- атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; иногда - рвота,
запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия
десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха
(обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
4
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура,
лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.
Со стороны системы органов дыхания: иногда - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - учащенное мочеиспускание, болезненное
мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек,
мультиформная эритема, крапивница.
Прочие: иногда - алопеция, звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела,
нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в
глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко - дерматит; очень редко паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Противопоказания:

Повышенная
чувствительность
к
амлодипину
и
другим
производным
дигидропиридина, а также к прочим компонентам препарата.

Беременность и лактация.

Нестабильная стенокардия, кардиогенный шок, аортальный стеноз.
Передозировка. Наличные данные и опыт применения других дигидропиридиновых
лекарств показали, что при передозировке может наступить тяжелая периферическая
вазодилатация с продолжительной гипотензией и с возможным развитием рефлекторной
тахикардии, в том числе - шока и летального исхода. В результате передозировки может
возникнуть застойная сердечная недостаточность, замедленное прохождение импульсов в
проводящей системе сердца (на уровне атрио-вентрикулярного узла) и брадиаритмия.
Назначение активированного угля и промывание желудка эффективно снижают степень и
скорость
всасывания амлодипина в желудочно-кишечном тракте. В результате
возникающей при передозировке амлодипина симптоматической гипотензии необходим
строгий контроль за сердечно-сосудистой функцией у пациента. Возможно придание
возвышенного положения конечностям над уровнем головы, применение парентеральных
растворов для контроля за объемом циркулирующей крови и артериального давления и
назначение сосудосуживающих препаратов (если нет противопоказаний). Для воздействия
на блокаду кальциевых каналов при передозировке амлодипина используют внутривенное
введение глюконата кальция.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови гемодиализ не эффективен.
5
Особые указания

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью:
В
рамках
проведенных
продолжительных,
плацебо-контролируемых
клинических
исследваний больных с сердечной недостаточностью III-IV функциональный класс по
классификации NYHA (неишемической этиологии), которых лечили амлодипином,
установлено увеличение случаев отека легких без статистически значимого увеличения
случаев ухудшения подлежащей патологии по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью:
Таким больным препарат следует применять с осторожностью, так как его выведение
(подобно всем дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов) осуществляется
посредством биотрансформации в печени. Специального изменения дозы препарата не
требуется.

Не рекомендуется применение лекарственного продукта при остром инфаркте
миокарда, а также в течение месяца после него.

Во время лечения категорично запрещается употребление плодов и сока грейпфрута, а
также пищевых добавок, в состав которых входит экстракт грейпфрута, из-за возможного
риска клинически-значимого ингибирования метаболизма лекарства и возможного
увеличения
потенцирования
эффекта
амлодипина
и
проявления
нежелательных
лекарственных реакций.

При почечной недостаточности не требуется изменения режима дозирования, так как в
таких случаях выведение лекарства существенно не меняется.

У пациентов пожилого возраста обычно нет необходимости в изменении режима
дозирования, но из-за возможного замедленного выведения амлодипина у этой группы
рекомендуется
внимательно
следить
за
состоянием
больных
и
избегать
доз,
превышающих разовую суточную дозу 5 мг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинический опыт показывает, что амлодипин безопасен в сочетании с другими
антигипертензивными и/или антиангинальными лекарственными средствами, такими как
тиазидные
диуретики,
органические
нитраты,
нитроглицерин,
применяемый
сублингвально, альфа-адренергические блокаторы, бета-адренергические блокаторы,
ингибиторы АПФ, а также и с нестероидными противовоспалительными лекарствами,
антибактериальными
средствами
и
пероральными
антигипергликемическими
лекарствами.
При изучении ин витро установлено, что амлодипин не влияет на связывание с белками
плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
6
Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина
внутрь не сопровождется существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
Независимо от этого, из-за возможного риска клинически-значимого потенцирования
действия, установленного у нифедипина и других дигидропиридиновых блокаторов
кальциевых
каналов, во
время
лечения
амлодипином
рекомендуется
прекратить
употребление грейпфрутов и их сока. Прием продуктов, содержащих экстракт грейпфрута
во время лечения амлодипином противопоказан.
Совместное применение амлодипииа и циметидина не изменяет фармакокинетику
амлодипина.
Однократный прием антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику
амлодипина.
Силденафил: Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной
гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Аторвастатин: Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг
не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики
аторвастатина.
Дигоксин: При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых
добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменяются.
Этанол: При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает
существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Проведенные клинические исследвания установили, что амлодипин не оказывает влияния на
фармакокинетические свойства варфарина и циклосприна и соответственно не повышает их
плазменные концентрации при одновременном приеме внутрь.
Беременность и кормление грудью
Вследствие
установленного
тератогенного
потенциала
некоторых
производных
дигидропиридина, а также из-за недостаточного клинического опыта по применению
лекарственного средства при беременности и в период лактации, прием лекарственного
средства у этой группы пациентов противопоказан.
Влияние на способность управлять транспортыми средствами и другими
механизмами
По данным клинического опыта какого-либо отрицательного влияния лекарственного
средства на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами, а
также на выполнение видов деятельности, требующих активного внимания, не
наблюдалось.
Условия хранения. При температуре не выше 25С.
7
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности: 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска: По рецепту.
Упаковка: Таблетки по 5 мг и 10 мг. По 10 или по 20 таблеток в блистере. По 3 блистера
по 10 таблеток или по 1 блистеру по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению в
картонной пачке.
Название и адрес производителя:
АДИФАРМ ЕАД
бульвар Симеоновское шоссе, № 130.
Болгария, 1700 София
8