МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.ВЕРНАДСКОГО»
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
медицинской и фармацевтической химии
Кафедра
МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ
ПО АУДИТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ
УТВЕРЖДАЮ:
Зав. кафедрой
(Ф.И.О., звание)
(подпись)
« » ___________ 20
« » ___________ 20
« » ___________ 20
Основная образовательная программа:
г.
г.
г.
фармация
(лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация)
Курс:
4
практическое
Вид аудиторных занятий:
(семинар, лабораторный практикум, практическое,
клиническое практическое)
Дисциплина:
Тема:
Фармацевтическая химия
«Йодированные производные ароматических аминокислот. Лиотиронин
(трийодтиронин), левотироксин (тироксин). Комплексный препарат –
тиреоидин».
Куратор темы:
к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________
(Ф.И.О., должность, подпись, дата)
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
г. Симферополь
1. Актуальность темы
Тиреоидин - антигипотиреоидное средство. Кроме тиреоидина, получаемого из животного
сырья, в медицинской практике применяют синтетические аналоги гормонов щитовидной
железы: левотироксин натрия - натриевую соль синтетического аналога природного
гормона L-тироксина (l-3,5,3',5'-тетрайодтиронина) и лиотиронина гидрохлорид - аналог l3,5,3'-трийодтиронина. Применяют эти препараты при гипофункции щитовидной железы,
которая приводит к таким заболеваниям, как микседема, гипотиреоз, кретинизм,
ожирение, спорадический или эндемический зоб и т.д. Таким образом, провизор обязан
знать строение, уметь проводить полный анализ препаратов данной группы веществ.
2. Цель обучения
2.1. Общая цель - раскрыть методологию создания, оценки качества, стандартизации и
безопасности лекарственных средств на основе общих закономерностей химикобиологических наук, их частных проявлений и истории применения лекарств в
соответствии с прикладным характером фармацевтической химии, для выполнения
профессиональных задач провизора. Научить проводить идентификацию лекарственных
препаратов, основываясь на знании физико-химических свойств и технического
оснащения.
2.2. Частные цели занятия:
2.2.1. Студент должен знать:
1. Тиреоидные гормоны – тироксин, трийодтиронин. Свойства, синтез тиреоидных
гормонов в организме.
2. Тиреоидин. Свойства. Методы анализа.
3. Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Свойства.
Методы анализа.
4. Хранение и применение йодированных производных аминокислот.
2.2.2. Студент должен уметь:
1. Описывать методы получения препаратов группы тиреоидных гормонов.
2. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
тиреоидных гормонов при идентификации.
3. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
тиреоидных гормонов при количественном определении.
4. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
тиреоидных гормонов на чистоту.
5. Описывать применение препаратов группы тиреоидных гормонов в медицине и
фармации.
2.2.3. Студент должен владеть:
1.
Навыками проведения качественного анализа на катионы и анионы, содержащиеся
в составе препаратов данной группы.
2.
Навыками проведения количественного анализа препаратов данной группы.
3.
Навыками определения сроков и условий хранения препаратов данной группы.
4.
Навыками определения чистоты препаратов данной группы.
5.
Навыками поэтапного фармакопейного анализа препаратов данной группы.
2.2.4. Студент должен иметь представление:
1. О механизме действия препаратов данной группы.
2. О методах нефармакопейного анализа.
3. О дозировке и форме выпуска препаратов данной группы.
4. О стандартизации препаратов данной группы.
5. О современных лекарственных препаратах, содержащих препараты данной
группы.
3. Студент должен обладать набором компетенций:
3.1. Общекультурные компетенции
1.
ОК-1 Способность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу.
2.
ОК-5 Готовность к саморазвитию, самореализации, самообразованию,
использованию творческого потенциала.
3.
ОК-8 Готовность к работе в коллективе, толерантно воспринимать социальные,
этнические, конфессиональные и культурные различия.
3.2. Профессиональные компетенции
1.
ОПК-1 Готовность решать стандартные задачи профессиональной деятельности с
использованием информационных, библиографических ресурсов, медикобиологической и фармацевтической терминологии, информационнокоммуникационных технологий и учетом основных требований информационной
безопасности.
2.
ОПК-2 Готовность к коммуникации в устной и письменной формах на русском и
иностранном языках для решения задач профессиональной деятельности.
3.
ОПК-5 Способность и готовность анализировать результаты собственной
деятельности для предотвращения профессиональных ошибок.
4.
ОПК-7 Готовность к использованию основных физико-химических,
математических и иных естественнонаучных понятий и методов при решении
профессиональных задач.
5.
ОПК-8 Способность к оценке морфофункциональных, физиологических состояний
и патологических процессов в организме человека для решения профессиональных
задач.
6.
ПК-2 Способность к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной
регистрации лекарственных препаратов.
7.
ПК-3 Способность к осуществлению технологических процессов при производстве
и изготовлении лекарственных средств.
8.
ПК-6 Готовность к обеспечению хранения лекарственных средств.
9.
ПК-8 Готовность к своевременному выявлению фальсифицированных,
недоброкачественных и контрафактных лекарственных средств.
10.
ПК-10 Способность к проведению экспертизы лекарственных средств с помощью
химических, биологических, физико-химических и иных методов.
11.
ПК-14 Готовность к проведению информационно-просветительской работы по
пропаганде здорового образа жизни и безопасности жизнедеятельности.
12.
ПК-21 Способность к анализу и публичному представлению научной
фармацевтической информации.
13.
ПК-22 Способность к участию в проведении научных исследований.
4. Вопросы, подлежащие рассмотрению на занятии
1. Тиреоидные гормоны – тироксин, трийодтиронин. Свойства, синтез тиреоидных
гормонов в организме.
2. Тиреоидин. Свойства. Методы анализа.
3. Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Свойства.
Методы анализа.
4. Хранение и применение йодированных производных аминокислот.
5. Организационная структура занятия
№
п/п
1.
Этапы обучения
Организационная часть:
Время
в мин.
15
Методика проведения
Беседа
(до 15% от общего времени)
постановка целей и мотивация,
входной контроль уровня
знаний, напоминание мер
безопасности
2.
Основная часть:
160
(организация работы
студентов по овладению
программой занятия)
1) Обсуждение
теоретических
вопросов темы
2) Выполнение
лабораторной
работы
1.
Тиреоидные гормоны – тироксин, трийодтиронин. Свойства, синтез тиреоидных
гормонов в организме.
2.
Тиреоидин. Свойства. Методы анализа.
3.
Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Свойства. Методы
анализа.
4.
Хранение и применение йодированных производных аминокислот.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
1. Наличие органически связанного йода
Вещество минерализуют, прокаливая со смесью нитрата калия и карбоната натрия.
Образовавшиеся йодиды экстрагируют водой и обнаруживают реакцией окисления хлорамином в
солянокислой среде. Выделившийся йод окрашивает слой хлороформа в красно-фиолетовый цвет.
2. Нагревание в азотной кислоте.
При нагревании раствора лекарственного вещества в азотной кислоте появляется коричневое или
фиолетовое окрашивание. После охлаждения добавляют хлороформ, слой которого после
встряхивания становится фиолетовым за счет выделения свободного йода.
3. Нагревание со спиртом и нитритом натрия.
Желтое окрашивание приобретают продукты взаимодействия левотироксина натрия, этанола и
нитрита натрия при нагревании на водяной бане. После охлаждения и добавления раствора
аммиака цвет раствора становится красным.
4. Качественная реакция на ион натрия. Левотироксин натрия дает положительную реакцию
на ион натрия.
5. Обнаружение остатков аминокислот.
Описана реакция обнаружения остатков аминокислот в производных тирозина и тиронина,
основанная на нагревании со свежеприготовленным раствором нингидрина; раствор приобретает
интенсивное фиолетовое окрашивание.
6. Обнаружение белка.
При добавлении к р-ру тиреоидина р-ра гидроксида натрия появляется желтое окрашивание. При
последующем добавлении разведенной серной кислоты р-р обесцвечивается и выпадает
коллоидный осадок.
7. ТСХ.
Методом ТСХ в левотироксине натрия обнаруживают примесь лиотиронина. Неподвижная
фаза - силикагель и растворимый крахмал, подвижная фаза - раствор аммиака-2-пропанолэтилацетат (20:35:55). Сравнивают пятна двух указанных веществ и их стандартных образцов,
Проявитель состоит из растворов хлорида железа (Ш), гексацианоферрата (Ш) калия и арсенита
калия.
Устанавливают также примесь растворимых галогенидов, сравнивая интенсивность
опалесценции раствора 10 мл испытуемого вещества с раствором 0,1 мл 0,02 моль/л
хлороводородной кислоты и 0,15 мл раствора нитрата серебра в 10 мл воды.
8. ВЭЖХ.
Подлинность обоих лекарственных веществ в таблетках устанавливают методом ВЭЖХ,
сравнивая времена удерживания основных пиков испытуемого и стандартного растворов. Они
должны совпадать с точностью +2%.
Количественное определение.
Количественное определение левотироксина натрия выполняют методом сжигания в колбе с
кислородом, используя в качестве поглощающей жидкости раствор гидроксида натрия.
Образовавшееся эквивалентное количество йода определяют йодометрическим методом (написать
уравнение реакции).
Затем выполняют аргентометрическое титрование образовавшегося йодидиона (индикатор
эозинат натрия) – (написать уравнение реакции)
Содержание органически связанного йода проводят минерализацией пергидролем в
присутствии конц. серной к-ты. Происходит образование йодидов и частичное окисление их до
йодатов. После охлаждения йодиды окисляют до йодатов р-ром перманганата калия (написать
уравнение реакции)
Избыток перманганата калия и диоксид марганца удаляют с помощью нитрита натрия (написать
уравнение реакции).
Возможный избыток нитритов разрушают с помощью мочевины (написать уравнение реакции).
В растворе остается только один окислитель – йодноватая кислота в количестве, эквивалентном
содержанию йода в навеске тиреоидина. Прибавляют р-р калия йодида и выделившийся йод
оттитровывают тиосульфатом натрия. Тиреоидин должен содержать 0,17-0,23% йода.
Количественное содержание левотироксина натрия и лиотиронина гидрохлорида выполняют
также методом ВЭЖХ по площади пиков в испытуемом и стандартном образцах. Левотироксина
натриевую соль извлекают 0,01 М раствором гидроксида натрия в метаноле, подвижной фазой
служит система растворителей метанол-фосфорная кислота-фосфатный буфер с рН 7,4,
содержащий раствор аммиака в метаноле (60:0,5:40). Расчет ведут по средним из 5 сравнительных
измерений площадей пиков. Лиотиронина гидрохлорид количественно определяют, используя
подвижную фазу, состоящую из буферных растворов ацетонитрила и калийдигидрофосфата с
общим рН 3, устанавливаемым фосфорной кислотой. Детектируют в обоих случаях
спектрофотометрическим методом при 227 нм.
3.
Заключительная часть:
(до 10 - 15% от общего
времени)
1) выходной контроль
уровня знаний,
2) подведение итогов
занятия,
3) задание по
самоподготовке к
следующему
занятию
Итого:
180
25
Тестовый контроль (письменный), беседа.
Вопросы для самоподготовки к следующему занятию:
1. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана. Амиодарон, гризеофульвин.
Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и применение.
5
5
минут или 4
2.
Производные нитрофурана. Фурацилин. Получение, свойства, методы идентификации,
количественное определение, хранение и применение.
3.
Фурадонин, фуразолидон, фурагин. Свойства, методы идентификации, количественное
определение, хранение и применение.
4.
Фуросемид. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и
применение.
академических часа
6. Учебное и материальное обеспечение
6.1. Место проведения занятия – аудитории кафедры медицинской и фармацевтической
химии
6.2.Оснащение занятия
6.2.1. Таблицы / наглядные пособия
1.
2.
3.
4.
Государственная фармакопея.
Учебное пособие по биохимии.
Учебное пособие по органической химии.
Учебное пособие по фармакологии.
7. Источники информации
7.1. Основная литература
№
п/п
Автор(ы)
Название источника
(учебника, учебного пособия,
монографии и т.п.)
1.
Беликов В. Г.
Фармацевтическая химия
2.
Арзамасцев А. П.
Фармацевтическая химия
3.
Логинова Н.В.,
Полозов Г.И.
Введение в
фармацевтическую химию
4.
Гагарина Е.С.,
Озерская А.В.,
Кувачева Н.В.,
Салмина А.Б.
Фармацевтическая химия
(Руководство к практическим
занятиям для студентов,
обучающихся по
специальности фармация)
5.
Мелентьева Г. А.,
Антонова Л. А.
Фармацевтическая химия
Город,
изд-во
Москва,
«МЕДпрессинформ»
Москва,
издательский дом
«ГЭОТАРмед»
Минск,
«Электронная книга
БГУ»
Красноярск,
КрасГМУ
Москва,
«Медицина»
Год
Колиздания,
во
том,
стр.
вып.
2007
622
2004
636
2004
251
2009
143
1985
480
7.2. Дополнительная литература
№
п/п
1.
2.
3.
Автор(ы)
Саушкина А. С.,
Санаева Э. П.,
Романова Э. В.
Шаталов Г. В.,
Гусева Л. И.,
Сливкин А. И.
-
Название источника
(учебника, учебного пособия,
монографии и т.п.)
Журнал к лабораторным занятиям
по фармацевтической химии
Город,
изд-во
Год
издания
том, вып.
Саранск
2015
Фармацевтическая химия (учебнометодическое пособие)
Воронеж
2004
Государственная фармакопея РФ
Москва
2007
7.3. Перечень ресурсов информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»,
необходимых для освоения темы занятия:
http://padaread.com/?book=17633
http://pharmprofi.ru/источники-информации/фармацевтическая-химия
http://www.twirpx.com/file/603936/