Текст рекомендации по безопасному применению препарата

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
КОРДАРОНА (АМИОДАРОНА ГИДРОХЛОРИДА)
Кордарон (амиодарон) был синтезирован в 1960 году в Бельгии.
Первоначально он предназначался в качестве коронарного вазодилататора
для лечения стенокардии. При клинических исследованиях было
установленно, что Кордарон обладает достаточно высокой антиангинальной
эффективностью. Вместе с тем оказалось, что переносимость препарата при
его длительном применении оказалась хуже, чем у b–адреноблокаторов и
антагонистов кальция, поэтому Кордарон не получил широкого применения
в качестве антиангинального препарата.
Спустя некоторое время R. Charlier и соавт. в опытах на животных выявили
антиаритмическое действие Кордарона. В 70–е годы в многочисленных
экспериментальных и клинических исследованиях были изучены механизмы
антиаритмического (и антифибрилляторного) действия Кордарона, а также
доказана его эффективность при различных формах нарушений ритма
сердца. В результате Кордарон стал широко использоваться в разных странах
для профилактики и лечения различных видов аритмий.
Во многом широкому использованию Кордарон способствовали его свойства,
выделяющие его среди всех антиаритмических средств(в частности,
хинидина, прокаинамида, дизопирамида, лидокаина, b–адреноблокаторов),
что дало основание E.M. Vaughan Williams отнести его к особому, третьему
классу антиаритмических препаратов.
Однако, как показала практика, с применением Кордарона с целью
коррекции нарушений ритма сердца связано развитие многих
неблагоприятных побочных реакций (НПР), в том числе и серьезных, со
стороны различных органов и систем организма человека.
С целью профилактики их развития, ЦЭБЛС счел целесообразным
информировать медицинскую общественность, а также потребителей, о
1
мерах предотвращения возможных негативных последствий, связанных с
применением Кордарона, которые представлены ниже в виде рекомендаций.
2
Врачам, назначающим Кордарон для лечения и профилактики нарушений
ритма сердца, а так же пациентам, целесообразно ознакомиться с данными
рекомендациями.
Информация, предоставляемая в этих рекомендациях, не заменяет пациенту
консультацию врача по вопросам, связанным с лечением данным
препаратом.
Содержание Рекомендаций:
I. Что такое Кордарон?
II. Противопоказания и предостережения при приеме
Кордарона.
III. Возможные побочные эффекты Кордарона.
IV. Что должны знать врачи и пациенты перед началом
приема Кордарона?
V. Взаимодействие Кордарона с другими лекарственными
средствами.
VI. Как следует принимать Кордарон?
VII. Как следует хранить Кордарон?
3
I. Что такое Кордарон?
Кордарон- антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации).
Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бетаадреноблокирующим и гипотензивным действием. Этот препарат
применяется у взрослых для лечения и профилактики рецидивов нарушений
ритма сердца, угрожающих жизни, при непереносимости или
неэффективности других препаратов для лечения аритмий.
Состав:
-активное вещество - амиодарона гидрохлорид;
-неактивные ингредиенты - кремния диоксид коллоидный, лактоза, магния
стеарат, повидон, крахмал.
Показания к назначению Кордарона:
 Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:
 желудочковой пароксизмальной тахикардии;
 наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой
сокращений желудочков, в особенности на фоне WPW-синдрома;
 Купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной
аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
 Профилактика рецидивов:
 желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца,
угрожающих жизни (лечение должно быть начато в стационаре при
тщательном кардиомониторном контроле);
 наджелудочковых пароксизмальных тахикардий (документированных
приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой
пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями
сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой
наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без
органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты
других классов не эффективны или имеются противопоказания к их
применению; документированных приступов рецидивирующей
4
устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с
WPW-синдромом);
 мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания
предсердий.
 Профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы
высокого риска после недавно перенесенного инфаркта миокарда,
имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические
проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную
фракцию выброса левого желудочка (<40%).
II. Противопоказания и предостережения при приеме Кордарона.
Прием Кордарона противопоказан при:
 повышенной чувствительности к йоду и/или амиодарону;
 синдроме слабости синусового узла (синусовая брадикардия,
синоатриальная блокада), за исключением случаев коррекции
искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового
узла);
 нарушениях AV и внутрижелудочковой проводимости (AV блокада II–III
степени, блокада ножек пучка Гиса) при отсутствии искусственного
водителя ритма (кардиостимулятора);
 врожденном или приобретенном удлинении интервала Q-T;
 одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал Q-T и
способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа
«пируэт» (torsade de pointes);
 дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
 гипокалиемии, гипомагниемии;
 сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации);
 беременности, периоде лактации;
 одновременном приеме ингибиторов МАО;
 интерстициальной болезни легких;
5
 кардиогенном шоке;
 коллапсе;
 выраженной артериальной гипотензии.
Кордарон противопоказан для применения у лиц до 18 лет (эффективность
и безопасность не установлены).
Кордарон следует применять с осторожностью при:
 хронической сердечной недостаточности (III-IV ФК по классификации
NYHA);
 печеночной недостаточности;
 AV блокаде I ст;
 бронхиальной астме;
 в пожилом возрасте (высокий риск развития выраженной брадикардии).
III. Возможные побочные эффекты Кордарона.
Кордарон может вызвать серьезные неблагоприятные побочные
реакции:
 Со стороны сердечно-сосудистой системы:
 брадикардия (дозозависимая)
 нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV блокада
различных степеней, внутрижелудочковая блокада)
 остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового
узла и пожилых пациентов)
 прогрессирование ХСН (при длительном применении),

проаритмогенное действие - возникновение новых аритмий или
усугублении существующих, в некоторых случаях — с последующей
остановкой сердца.
6
 Со стороны дыхательной системы:
 интерстициальный или альвеолярный пневмонит
 легочный фиброз
 плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, иногда
заканчивающиеся летальным исходом

бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью
(особенно у пациентов с бронхиальной астмой)
 острый респираторный дистресс-синдром взрослых, с возможным
летальным исходом, чаще всего сразу после хирургического
вмешательства

легочное кровотечение
 Со стороны печени:
 в начале курса лечения возможно повышение уровня трансаминаз в
сыворотке крови, которое обычно бывает умеренным (в 1,5–3 раза
выше нормальных значений). Повышенный уровень трансаминаз
снижается при уменьшении дозы препарата или даже спонтанно;
 острые нарушения функции печени (острый токсический гепатит) с
повышенным уровнем печеночных трансаминаз в сыворотке и/или с
желтухой, включая развитие печеночной недостаточности (возможен
летальный исход). В таких случаях лечение следует прекратить;
 развитие хронической печеночной недостаточности (жировой гепатоз,
псевдоалкогольный гепатит, цирроз). Клинические симптомы и
изменения лабораторных показателей включают гепатомегалию,
повышение уровеня печеночных трансаминаз до 1,5–5 раз по
сравнению с нормальными показателями, в связи с чем, в ходе лечения
рекомендуется проводить регулярный контроль функций печени.
7
 Со стороны обмена веществ:
 повышение уровня T3 в сыворотке крови, при этом уровень T4 остается
нормальным или слегка пониженным. В таких случаях, при отсутствии
клинических признаков дисфункции щитовидной железы, отмены
препарата не требуется;
 гипотиреоз- увеличение массы тела, пониженная активность,
брадикардия, повышение уровня ТТГ сыворотки крови. Нормализация
функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1–3 мес
после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для
жизни, лечение Кордароном может быть продолжено с одновременным
дополнительным приемом левотироксина;
 гипертиреоз - потеря массы тела, развитие аритмии, стенокардия,
сердечная недостаточность, снижение уровня ТТГ сыворотки крови. В
таком случае Кордарон должен быть отменен.
 Со стороны органов зрения:

микродепозиты в роговице глаза, возникающие на фоне приема
препарата, вызывают нарушения зрения в виде появления окрашенного
ореола при ярком освещении или ощущения тумана (обратимы после
отмены препарата);
 повышенная чувствительность глаз к свету;
 развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, которые могут
приводить к постоянной слепоте.
 Со стороны нервной системы:
 сенсомоторные периферические нейропатии и/или миопатии
(обратимые после отмены препарата);
 экстрапирамидный тремор;
8
 мозжечковая атаксия;
 доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль
мозга), головная боль;
 нарушение сна, кошмарные сновидения.
 Со стороны кожных покровов:
 фотосенсибилизация. По этой причине в ходе лечения следует избегать
солнечного света (и УФ лучей);
 эритема при проведении радиотерапии;
 при продолжительном применении препарата в высоких суточных
дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация
кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает.
Другие возможные неблагоприятные побочные реакции Кордарона:
 нарушения пищеварения (тошнота, рвота, нарушения вкуса);
 снижение аппетита;
 притупление или потеря вкусовых ощущений;
 ощущение тяжести в эпигастрии;
 алопеция;
 эпидидимит;
 реакции повышенной чувствительности;
 васкулит;
 поражение почек с повышением уровня креатинина;
 тромбоцитопения;
 синдром нарушения секреции АДГ;
 кожная сыпь;
 эксфолиативный дерматит;
 импотенция;
9
 гемолитическая и апластическая анемия.
IV. Что должны знать врачи и пациенты перед началом приема
Кордарона?
Напоминание врачу!
 Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое
исследование легких, оценить функцию щитовидной железы
(концентрация гормонов), печени (активность трансаминаз) и
концентрацию электролитов плазмы.
 В период лечения периодически (каждые 3 месяца) контролировать
электрокардиограмму (ширина комплекса QRS и длительность интервала
Q-T), содержание трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении при
исходно повышенной их активности дозу Кордарона следует уменьшить,
вплоть до полного прекращения терапии).
 Кордарон вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение
интервала Q-T, Q-Tс (корригированного), возможно появление U-волн.
Допустимое удлинение интервала Q-T - не более 450 мс или не более чем
на 25% от исходной величины. Эти изменения не являются проявлением
токсического действия препарата, однако, требуют контроля для
коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия.
 При возникновении AV блокады I ст. необходимо усилить наблюдение за
пациентом. При развитии AV блокады II-III ст., SA блокады или
двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть
прекращено.
 Рекомендуется ежегодное рентгенологическое исследование легких, 1 раз
в полгода — исследование функции внешнего дыхания.
 Рекомендуется 1 раз в полгода контролировать содержание гормонов Т3
и Т4 в плазме крови. При отсутствии клинических признаков дисфункции
щитовидной железы лечение прекращать не следует.
10
 Необходимо периодическое наблюдение окулиста (выявление
значительных отложений в роговице и нарушений зрения требует отмены
Кордарона).
 Парентеральное введение должно проводиться только в стационаре под
контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений,
электрокардиограммы.
 Применение при беременности и лактации возможно только при
угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др.
антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб,
брадикардию и задержку умственного развития).
 Безопасность и эффективность препарата у детей не изучена, начало и
продолжительность эффекта у них могут быть иной, чем у взрослых.
 После отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в
течение 10-30 дней.
 Может оказывать влияние на результаты тестов накопления
радиоактивного йода в щитовидной железе, т.к. Кордарон в своем составе
содержит йод (в 200 мг — 75 мг йода) .
 Перед проведением хирургическиого вмешательства необходимо
поставить в известность анестезиолога о приеме больным препарата (риск
усиления гемодинамического эффекта общих и местных анестетиков,
возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у
взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).
Кроме того, врачу необходимо знать обо всех лекарствах, которые
пациент принимает, включая рецептурные и безрецептурные препараты,
витамины и биологически активные добавки.
Предостережения пациенту!
11
 Не употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом Кордарона.
Грейпфрутовый сок влияет на метаболизм препарата и повышает его
концентрацию в плазме крови.
 Кордарон делает кожу чувствительной к солнечным лучам
(фоточувствительность), к свету от лампы для загара и солярию. Поэтому
следует избегать ламп для загара, солярия и ограничить время нахождения
на солнце. Можно получить тяжелые солнечные ожоги, волдыри или
припухлость кожи. Следует использовать солнцезащитный крем и носить
закрывающую кожу одежду и шляпу при нахождении под прямыми
солнечными лучами.
 Не принимать Кордарон при беременности без консультации с врачом.
Кордарон может нанести вред плоду.
 Не рекомендуется кормление грудью во время приема Кордарона.
Кордарон проникает в молоко и может нанести вред ребенку. Кордарон
может оставаться в организме в течение нескольких месяцев после
прекращения лечения, поэтому не следует кормить грудью во время
приема препарата и несколько месяцев после его отмены.
 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
 Необходимо сообщить врачу о появлении любых неблагоприятных
побочных эффектов.
Врачу необходимо знать обо всех заболеваниях и особых состояниях у
пациентов, включающих:
 заболевания легких;
 нарушение дыхательных функций;
 заболевания печени;
12
 заболевания щитовидной железой в настоящий момент или в
индивидуальном или семейном анамнезе;
 заболевания сердца;
 нарушения артериального давления;
 беременность или ее планирование;
 грудное вскармливание.
V. Взаимодействие Кордарона с другими лекарственными средствами.
Кордарон может вызывать различные побочные реакции, в том числе и
серьезные, при взаимодействии с другими лекарственными средствами:
 Противопоказано совместное применение с препаратами, которые
могут вызывать полиморфную пароксизмальную желудочковую
тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes):
 антиаритмические средства, включая препараты класса IA (хинидин,
гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид,
ибутилид, бретилия тозилат), бепридил, соталол;
 препараты, не обладающие антиаритмической активностью, включая
винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,
тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд,
сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические
антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в,
спирамицин), азолы, противомалярийные ЛС (хинин, хлорохин,
мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально),
дифеманила метилсульфат, мизоластин, терфенадин, фторхинолоны (в
т.ч. моксифлоксацин), т.к. имеется риск возникновения
пароксизмальной тахикардии с возможностью летального исхода.
 Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими
препаратами:
13
 бета-адреноблокаторы и некоторые блокаторы Са-каналов (верапамил,
дилтиазем), т.к. возможно нарушение сердечного автоматизма
(выраженная брадикардия) и проводимости;
 слабительные, стимулирующие моторику кишечника, т.к. они могут
вызывать гипокалиемию и тем самым повышать риск пароксизмальной
тахикардии, поэтому следует назначить другой тип слабительного.
 С осторожностью следует назначать в комбинации с Кордароном
следующие препараты:
 средства, вызывающие гипокалиемию, в т.ч. диуретики
(индивидуально или в комбинации с другими препаратами),
кортикостероиды (глюкокортикоиды, минералокортикоиды),
тетракозактид, амфотерицин В (в/в) - риск развития желудочковых
нарушений ритма. В случае совместного их применения необходимо
предупреждать возникновение гипокалиемии. С этой целью следует
определять интервал QT и появление волн U на ЭКГ (допустимо
увеличение интервала QT до величины, не превышающей 450 мс или
не более чем на 25% первоначальной величины). В случае
возникновения полиморфной пароксизмальной желудочковой
тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) не рекомендуется
применять антиаритмические препараты, а использовать раствор
магния сульфата для в/в введения или препараты, урежающие
стимуляцию сердца;
 пероральные антикоагулянты (усиление эффекта пероральных
антикоагулянтов с повышенным риском кровотечения). Необходим
частый контроль уровня протромбина в крови и коррекции доз
антикоагулянтов в период лечения Кордароном и после отмены
препарата;
 сердечные гликозиды — могут возникнуть нарушения автоматизма
(выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости
(синергизм действия). Кроме того, возможно увеличение концентрации
14
дигоксина в плазме крови (из-за снижения клиренса дигоксина). В
случае их совместного применения необходимо осуществлять
клинический, электрокардиографический и лабораторный контроль
(включая, при возможности, определение уровня дигоксина в плазме
крови), может возникнуть необходимость в изменении доз сердечных
гликозидов;
 фенитоин, т.к. возможно увеличение уровня фенитоина в плазме крови,
с последующим риском развития неврологических нарушений.
Необходимы клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина
при появлении признаков передозировки, определение уровня
фенитоина в плазме;
 ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4
(циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил,
мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч.
симвастатин). Кордарон повышает их концентрацию, поэтому
возникает риск развития их токсичности и/или усиления
фармакодинамических эффектов. Следует изменить дозировку этих
препаратов на фоне терапии Кордароном;
 флекаинид, т.к. возможно увеличение уровня флекаинида в плазме
крови. В связи с этим, на фоне терапии Кордароном рекомендуется
проводить корректировку доз флекаинида;
 средства общей анестезии. Возможно развитие тяжелых осложнений у
пациентов - брадикардии, не корректируемой атропином, артериальной
гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса,
а также тяжелых респираторных осложнений, иногда заканчивающихся
летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром
взрослых). Чаще эти осложнения наблюдаются в послеоперационный
период во время кислородной терапии;
 орлистат, т.к. он снижает концентрацию Кордарона и его активного
метаболита;
15
 клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил,
галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин,
неостигмин), пилокарпин в связи с тем, что они увеличивают риск
развития выраженной брадикардии;
 циметидин, грейпфрутовый сок - замедляют метаболизм Кордарона и
повышают его плазменную концентрацию;
 радиоактивный йод, т.к. Кордарон (содержит в своем составе йод)
может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать
результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
 рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные
индукторы изофермента CYP3A4), снижающие концентрацию
Кордарона в плазме;
 ингибиторы протеазы ВИЧ (ингибиторы изофермента CYP3A4) могут
повышать плазменные концентрации Кордарона;
 клиподогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;
 декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) возможно повышение его концентрации (Кордарон ингибирует
изофермент CYP2D6)
VI. Как следует принимать Кордарон?

Принимать Кордарон точно как предписано. Врач может изменить дозу
в ходе лечения соответсвенно возникающим эффектам препарата.

Не следует прекращать прием препарата самостоятельно, без
рекомендаций врача.

Принимать Кордарон можно во время приема пищи или вне его.

Принимать Кордарон следует каждый день в одно и то же время.

Кордарон в таблетированной форме следует проглатывать, запивая
водой. Не запивать грейпфрутовым соком, это повлияет на всасывание
препарата в желудке.
16

При пропуске очередной дозы Кордарона не следует принимать
двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Следует
дождаться следующего очередного приема препарата.

Не использовать Кордарон для лечения заболеваний, для которых
использование препарата не предусмотрено.
В случае передозировки пациентам следует незамедлительно обратиться за
медицинской помощью. Передозировка препаратом может проявиться в
виде различных неблагоприятных побочных эффектов (см. «Возможные
побочные эффекты Кордарона»)
VII. Как следует хранить Кордарон.
 Хранить Кордарон при комнатной температуре, в сухом месте, вдали от
источников тепла и солнечного света.
 Держать в плотно закрытом контейнере. Не использовать препарат с
истекшим сроком годности.
 Хранить Кордарон и все лекарства в недоступном для детей месте.
Источники информации:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/018972s041MedGuide.pdf
http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=470
http://www.regmed.ru
http://www.rmj.ru/articles_5848.htm
Fang M. C. et al. National trends in antiarrhythmics and antithrombotic medications use in atrial
fibrillation. Arch. Intern. Med., 2004; 164: 55–60.
17