Случай из клинической практики ìÑä 616.71-001-089.844:611-018.4:678.5/.8 ПРИМЕНЕНИЕ БИОДЕГРАДИРУЕМОГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ В ТРАВМАТОЛОГИИ Дружинина Т.В.1, Трофимов К.В.2, Найданов В.Ф.3, Ростовцев А.В.2, Бурков Д.В.3, Жулябин А.В.2, Исупов А.А.2, Веревин А.В.2 1 2 3 ÔÃÓÏ «Ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïðîèçâîäñòâåííûå ìàñòåðñêèå» ÔÌÁÀ Ðîññèè, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã ÔÃÁÓÇ «Êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà ¹81» ÔÌÁÀ Ðîññèè, ã. Ñåâåðñê ÔÃÁÓ «Ôåäåðàëüíûé öåíòð òðàâìàòîëîãèè, îðòîïåäèè è ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ», ã. Áàðíàóë РЕЗЮМЕ Â èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 20 ìóæ÷èí (ñðåäíèé âîçðàñò (31,5 ± 13,5) ãîäà). Âñåì ïàöèåíòàì áûëà âûïîëíåíà ðåâèçèîííàÿ àðòðîñêîïè÷åñêàÿ ïëàñòèêà ïåðåäíåé êðåñòîîáðàçíîé ñâÿçêè êîëåííîãî ñóñòàâà. Äèíàìèêó îñòåîðåãåíåðàöèè îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè è ðåíòãåíîâñêîé êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè (ÐÊÒ) ìåñòà ïåðåëîìà â ñðîêè ÷åðåç 1–4 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Ïðåäñòàâëåíà îöåíêà ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè êîñòíîé òêàíè ïî äàííûì ÐÊÒ ó 10 áîëüíûõ ñ äåôåêòîì íàäêîëåííèêà, ëå÷åííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ìàòåðèàëà. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î ðåïàðàòèâíîì âëèÿíèè áèîäåãðàäèðóåìîãî ìàòåðèàëà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè íà ðåãåíåðàöèþ êîñòè. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: êîñòíûé öåìåíò, êîñòíûé äåôåêò, ìàðêåðû îñòåîãåíåçà, êîìïüþòåðíàÿ òî- ìîãðàôèÿ, îñòåîðåãåíåðàöèÿ. Введение Áûñòðîå è ýôôåêòèâíîå âîññòàíîâëåíèå ïîâðåæäåíèé êîñòíîé òêàíè – âàæíåéøàÿ çàäà÷à ñîâðåìåííîé îðòîïåäèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ óëó÷øåíèå ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ïåðåëîìîâ êîñòåé è ñíèæåíèå èíâàëèäèçàöèè äîñòèãàþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò èñïîëüçîâàíèÿ íîâûõ ëå÷åáíûõ òåõíîëîãèé. Íåóäîâëåòâîðåííîñòü èñõîäàìè îïåðàöèé äèêòóåò íåîáõîäèìîñòü èçìåíåíèÿ òàêòèêè ëå÷åíèÿ: äëÿ óëó÷øåíèÿ îñòåîãåíåçà äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçóþòñÿ êîñòíîïëàñòè÷åñêèå [1, 2] è áèîêîìïîçèöèîííûå ìàòåðèàëû [3, 4], ñïîñîáíûå èçìåíÿòü ìåòàáîëèçì êîñòíîé òêàíè.  èäåàëüíîì ñëó÷àå ìàòåðèàë äîëæåí çàïîëíÿòü âåñü îáúåì äåôåêòà, îáëàäàòü îñòåîèíäóêòèâíîñòüþ, ò.å. àêòèâíî ñòèìóëèðîâàòü îñòåîáëàñòû è, âîçìîæíî, ñòâîëîâûå ìåçåíõèìàëüíûå êëåòêè ê ôîðìèðîâàíèþ êîñòè. Íåîáõîäèìî, ÷òîáû èìïëàíòàò ñîõðàíÿë ôóíêöèîíàëüíûå êà÷åñòâà â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè [5, 6], íå èçìåíÿÿ ñóùåñòâåííî ñâîþ ñòðóêòóðó è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà, èìåë õîðîøèå ïîêàçàòåëè áèîèíòåãðàöèè è áèîñîâìåñòèìîñòè, áûë áèîäåãðàäè Äðóæèíèíà Òàòüÿíà Âàëåíòèíîâíà, òåë. 8-905-260-6978; å-mail: drujininat@mail.ru ðóåìûì, íå âûçûâàë ó ðåöèïèåíòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé [7]. Ñëåäîâàòåëüíî, â îáëàñòè êîððåêöèè êîñòíîé ïàòîëîãèè ïåðåä òêàíåâîé èíæåíåðèåé ñòîèò ðåàëüíàÿ çàäà÷à ïî ñîçäàíèþ áèîêîìïîçèöèîííûõ ìàòåðèàëîâ, ïðèìåíåíèå êîòîðûõ îáåñïå÷èò ðåøåíèå ìíîãèõ ïðîáëåì, êàê ïî ÷àñòè÷íîé èëè ïîëíîé çàìåíå àóòî- è àëëîãåííûõ òðàíñïëàíòàòîâ êîñòè, òàê è ïî ñíèæåíèþ òðóäîâûõ è ôèíàíñîâûõ çàòðàò ïðè óñòðàíåíèè êîñòíûõ ïîâðåæäåíèé ó áîëüíûõ ðàçëè÷íîãî ïðîôèëÿ.  ëå÷åíèè ïîâðåæäåííîé êîñòíîé òêàíè â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèìåíÿþò ðÿä èìïëàíòàòîâ, íàèáîëüøèé èíòåðåñ âûçûâàþò ïëàñòè÷íûå êîñòíûå öåìåíòû â êà÷åñòâå çàïîëíÿþùåãî è ñêðåïëÿþùåãî ìàòåðèàëà, íàïðèìåð, öåìåíòû íà îñíîâå ôîñôîðíîêèñëîãî êàëüöèÿ [7]. Ýòèì ìàòåðèàëîì çàïîëíÿþò ïóñòîòû è îòâåðñòèÿ ðàçíîé ïðèðîäû â êîñòè, òàêèì îáðàçîì ïðåäîñòàâëÿÿ îðãàíèçìó ñòðîèòåëüíûé ìàòåðèàë è ìàòðèöó äëÿ ðåãåíåðèðóþùåé êîñòíîé òêàíè [6, 7].  ñâÿçè ñ ýòèì åãî ñîñòàâ äîëæåí áûòü ìàêñèìàëüíî ïðèáëèæåí ê ñîñòàâó ÷åëîâå÷åñêîé êîñòíîé òêàíè. Öåëü èññëåäîâàíèÿ – îöåíèòü ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ áèîäåãðàäèðóåìîãî ìàòåðèàëà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ïî óðîâíþ áèîõèìè÷åñêèõ ìàðêåðîâ è äàííûì ìóëüòèñïèðàëüíîé êîìïüþòåðíîé òîìîãðàôèè. Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 209 Дружинина Т.В., Трофимов К.В., Найданов В.Ф. и др. Применение биодеградируемого материала для замещения костной ткани… Материал и методы  ðàáîòå èçó÷åíà íîâàÿ êîìïîçèöèÿ öåìåíòà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ïî ÒÓ 9391-009-458665622011 (Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ïðîèçâîäñòâåííûå ìàñòåðñêèå ÔÌÁÀ Ðîññèè, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), èìåþùàÿ ðàçðåøåíèå Ôåäåðàëüíîé ñëóæáû ïî íàäçîðó â ñôåðå çäðàâîîõðàíåíèÿ (Ðîñçäðàâíàäçîðà) íà ïðîâåäåíèå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé (èñõ. ¹ 04-6108/12 îò 03.04.2012 ã.) íà áàçå ÔÃÁÓÇ «Êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà ¹ 81» ÔÌÁÀ Ðîññèè (Ñåâåðñê). Ïðèìåíÿåìûé áèîäåãðàäèðóåìûé êàëüöèé-ôîñôàòíûé ìàòåðèàë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåñü ïîðîøêîâ ôîñôàòîâ êàëüöèÿ è ìàãíèÿ ðàçëè÷íîãî ñîñòàâà è ðàñòâîð ôîñôîïðîòåèíà. Ïðè èõ ñìåøåíèè ñìåñü ïðåâðàùàåòñÿ â ïëàñòè÷íóþ ìàññó, à ïðè òåìïåðàòóðå 37 °Ñ â õîäå çàòâåðäåâàíèÿ îáðàçóåòñÿ ïîðèñòàÿ ìàññà ñ âûñîêîé óäåëüíîé ïîâåðõíîñòüþ ïîðÿäêà 96 ì2/ã. Ïî äàííûì ðåíòãåíîôàçîâîãî àíàëèçà, çàòâåðäåâøèé ìàòåðèàë ÿâëÿåòñÿ ãåòåðîôàçíîé ñìåñüþ ãèäðîêñèàïàòèòîâ ãåêñàãîíàëüíîé è ìîíîêëèííîé ìîäèôèêàöèé ñ ïðèìåñüþ àìîðôíîé ôàçû. Îáðàçóþùåéñÿ ïðè ñìåøèâàíèè ìàññå ëåãêî ïðèäàòü ëþáóþ ôîðìó, ÷òî î÷åíü óäîáíî ïðè çàïîëíåíèè êîñòíûõ äåôåêòîâ. Âðåìÿ ñõâàòûâàíèÿ áèîäåãðàäèðóåìîãî ìàòåðèàëà ñîñòàâëÿåò 10 ìèí. Áèîäåãðàäèðóåìûé ìàòåðèàë äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ââîäèëñÿ â äåôåêò êîñòè â îáëàñòè âåðõíåãî ïîëþñà íàäêîëåííèêà.  èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 20 ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 18 äî 45 ëåò ñ äåôåêòàìè êîñòíîé òêàíè, âîçíèêøèìè â õîäå àðòðîïëàñòèêè ñóñòàâà. Äåñÿòè ïàöèåíòàì çàïîëíÿëè çîíó äåôåêòà òåñòèðóåìûì êîñòíûì ìàòåðèàëîì (ðèñ. 1). Ó÷àñòíèêè áûëè îòîáðàíû íà îñíîâå ñáîðà àíàìíåçà è äàííûõ ëàáîðàòîðíîãî èññëåäîâàíèÿ. Èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ, ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, òÿæåëîé ôîðìîé õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, ñòðàäàþùèõ àëëåðãèåé íà ìîëî÷íûå ïðîäóêòû, ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ. Âñåì ó÷àñòíèêàì áûëà ïðåäîñòàâëåíà ïîëíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ïðèìåíÿåìîìó ìàòåðèàëó, îò êàæäîãî ïîëó÷åíî èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå íà ïðîâåäåíèå ïðîöåäóðû. Ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü âûäåëÿëè èç ëîêòåâîé âåíû, ñîáèðàëè â ïðîáèðêè òèïà Vacuette (BD Diagnostics, ÑØÀ) äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñûâîðîòêè äî îïåðàöèè è â ïîñòîïåðàöèîííîé äèíàìèêå. Óðîâíè îñòåîêàëüöèíà (ÎÊ) òåñòèðîâàëè ìåòîäîì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà ñ ïðèìåíåíèåì ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë òåñò-ñèñòåìû Osteometer BioTech A/S N-MID Osteocalcin One Step ELISA (Nordic Bioscience diagnostics, Äàíèÿ). Ñîäåðæàíèå CrossLaps îïðåäåëÿëè íà àâòîìàòè÷åñêèì àíàëèçàòîðå Elecsys1010 ýëåêòðîõåìèëþìèíèñöåíòíûì ñïîñîáîì ïðè ïîìîùè íàáîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ Ñ-êîíöåâûõ òåëîïåïòèäîâ, îáðàçóþùèõñÿ ïðè äåãðàäàöèè êîëëàãåíà 1-ãî òèïà (βCrossLaps/serum, Roche Diagnostics, Ãåðìàíèÿ). Ñ èñïîëüçîâàíèåì áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçàòîðà Hitachi âûÿâëÿëè ñîäåðæàíèå îáùåé ôðàêöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ) è êàëüöèÿ ñòàíäàðòíûì ôåðìåíòíîêîëîðèìåòðè÷åñêèì ñïîñîáîì, à òàêæå êîíöåíòðàöèè áèîõèìè÷åñêèõ ìàðêåðîâ (òàáë. 2) ñîãëàñíî èíñòðóêöèÿì ôèðì-ïðîèçâîäèòåëåé. Ðåçóëüòàòû áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè ñðàâíèâàëèñü ñòàòèñòè÷åñêè â äèíàìèêå ðàíîçàæèâëåíèÿ è ñîïîñòàâëÿëèñü ñ ðåôåðåíñíûìè ïîêàçàòåëÿìè, óñòàíîâëåííûìè ðàíåå äëÿ äàííîé ïîïóëÿöèè [8], äëÿ ïîíèìàíèÿ íàïðàâëåííîñòè ïðîöåññîâ ðåìîäåëèðîâàíèÿ (âîññòàíîâëåíèÿ/ðàçðóøåíèÿ) êîñòíîé òêàíè ïðè èñïîëüçîâàíèè òåñòèðóåìîãî ìàòåðèàëà. Ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ äàííûõ è ðåíòãåíîãðàôèè îáëàñòè èíòåðåñà â ñðîêè 1–4 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü íà ìóëüòèñïèðàëüíîì êîìïüþòåðíîì òîìîãðàôå Light Speed VCT ôèðìû GE. Ïîëó÷åííûå ñåðèè èçîáðàæåíèé îáðàáàòûâàëèñü íà ðàáî÷åé ñòàíöèè ýêñïåðòíîãî êëàññà AW VolumShare 4 ïî 3D- è VRïðîòîêîëàì. Êà÷åñòâåííàÿ îöåíêà çîíû ðåãåíåðàöèè îñóùåñòâëÿëàñü ïî êðèòåðèÿì: – ñíèæåíèå ÷åòêîñòè ãðàíèöû êîñòíîãî äåôåêòà; – íàëè÷èå êîñòíûõ áàëîê â ñòðóêòóðå îñòåîðåãåíåðàòà (òàáë. 1). Òàáëèöà 1 äËÚÂËË ÓˆÂÌÍË ÓÒÚÂÓ„Â̇ˆËË ÔÓ ‰‡ÌÌ˚Ï ÏÛθÚËÒÔˇθÌÓÈ ÍÓÏÔ¸˛ÚÂÌÓÈ ÚÓÏÓ„‡ÙËË Êðèòåðèè Ìàòåðèàë Ñíèæåíèå ÷åòêîñòè ëèíèè êîñòíîãî äåôåêòà Íàëè÷èå êîñòíûõ áàëîê â ñòðóêòóðå ðåãåíåðàòà 10 äíåé 30 äíåé 120 äíåé 10 äíåé 30 äíåé 120 äíåé Ìàòåðèàë áèîäåãðàäèðóåìûé äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè + + + + + + Êîíòðîëü (áåç ïðèìåíåíèÿ ìàòåðèàëà) – – + – – + 210 Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 Случай из клинической практики Òàáëèöà 2 ë‰ÌÂÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ÂÌËfl ·ËÓıËÏ˘ÂÒÍËı χÍÂÓ‚ ‚ ÔÂËÙ¢ÂÒÍÓÈ ÍÓ‚Ë ‚ ‡Á΢Ì˚ ÒÓÍË Ì‡·Î˛‰ÂÌËfl ÔÓÒΠËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌËfl ·ËӉ„‡‰ËÛÂÏÓ„Ó Ï‡Ú¡· ÔË Ô·ÒÚËÍ ‰ÂÙÂÍÚ‡ ̇‰ÍÓÎÂÌÌË͇ (Õ ± SD) Ðåôåðåíñíûå çíà÷åíèÿ Äî îïåðàöèè 1-é ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 4-é ìåñ ïîñëå îïåðàöèè Îáùèé áåëîê, ã/ë Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êðîâè 65–85 74 ± 5 75 ± 3 75 ± 4 Àëüáóìèí, ã/ë 35–55 44 ± 4 44 ± 3 44 ± 4 Êðåàòèíèí, ìêìîëü 74–110 90 ± 14 89 ± 13 93 ± 11 Ìî÷åâàÿ êèñëîòà, ìêìîëü 137–452 336 ± 20 326 ± 16 330 ± 7 Áèëèðóáèí, ìêìîëü 8,5–20,5 14 ± 7 11 ± 4 12 ± 2 ÀËÒ, Åä/ë Äî 40 33 ± 18 32 ± 19 26 ± 9 ÀÑÒ, Åä/ë Äî 37 29 ± 9 29 ± 10 24 ± 5 ÃÃÒ, Åä/ë Äî 55 42 ±19 42 ± 14 27 ± 14 32–120 73 ± 29 79 ± 37 79 ± 13 0,74–1,45 1,15 ± 0,26 1,18 ± 0,14 1,21 ± 0,18 Ìàãíèé, ììîëü 0,7–1,2 0,81 ± 0,07 0,81 ± 0,08 0,83 ± 0,03 Îáùèé êàëüöèé, ììîëü 2,2–2,65 2,41 ± 0,12 2,49 ± 0,12 2,53 ± 0,08 2–23 20,8 ± 0,13 21,8 ± 0,13 24,13 ± 0,13* íå áîëåå 0,704 0,63 ± 0,13 0,85 ± 0,13 0,65 ± 0,13 ÙÔ, Åä/ë Ôîñôîð, ììîëü Îñòåîêàëüöèí, íã/ìë CrossLaps, íã/ìë Ï ð è ì å ÷ à í è å. ÀËÒ – àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà; ÀÑÒ – àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà; ÃÃÒ – ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçà; * – ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ñîãëàñíî U-êðèòåðèþ Ìàííà–Óèòíè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì äî îïåðàöèè. Îöåíêà ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòîâ ñòàíäàðòíûõ ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðîãðàìì Microsoft Excel XP, à òàêæå ïðîãðàììû Statistica 6.0 for Windows (StatSoft Inc., ÑØÀ). Äàííûå ïðåäñòàâëÿëè êàê ñðåäíåå çíà÷åíèå Õ, ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå SD. Äëÿ ïðîâåðêè ñîîòâåòñòâèÿ âûáîðîê äàííûõ íîðìàëüíîìó çàêîíó ðàñïðåäåëåíèÿ èñïîëüçîâàëè êðèòåðèé Êîëìîãîðîâà–Ñìèðíîâà.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ñîãëàñèÿ äàííûõ ñ íîðìàëüíûì ðàñïðåäåëåíèåì íà óðîâíå çíà÷èìîñòè ð < 0,05, äëÿ îöåíêè ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ðàçëè÷èé âûáîðîê ïðèìåíÿëè íåïàðàìåòðè÷åñêèé êðèòåðèé Ìàííà–Óèòíè. Ðàçëè÷èÿ ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè äîñòèãíóòîì óðîâíå ð < 0,05. ðåôåðåíñíûõ çíà÷åíèé, ÷òî ïðåäïîëàãàåò îòñóòñòâèå íåãàòèâíîãî ñèñòåìíîãî âëèÿíèÿ èñïîëüçîâàííîãî îñòåîïëàñòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà íà ïàöèåíòîâ ÷åðåç 1 è 4 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Результаты и обсуждение Äàííàÿ ðàáîòà îñíîâàíà íà ðåçóëüòàòàõ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîçîì «Ðàñòÿæåíèå è ðàçðûâ ïåðåäíåé è çàäíåé êðåñòîîáðàçíîé ñâÿçêè êîëåííîãî ñóñòàâà» (S83.5 è S83.7 â ñîîòâåòñòâèè ñ ÌÊÁ-10). Âñåì 20 ïàöèåíòàì áûëà ïðîâåäåíà ðåâèçèîííàÿ àðòðîñêîïè÷åñêàÿ ïëàñòèêà ïåðåäíåé êðåñòîîáðàçíîé ñâÿçêè ïîâðåæäåííîãî êîëåííîãî ñóñòàâà ñóõîæèëèåì m. Quadriceps dex. – Notch-ïëàñòèêà.  äåôåêò êîñòè â îáëàñòè âåðõíåãî ïîëþñà íàäêîëåííèêà 10 ïàöèåíòàì äîïîëíèòåëüíî ââåäåí áèîäåãðàäèðóåìûé ìàòåðèàë äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè (ðèñ. 1).  ïðîöåññå äèíàìè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ ïàöèåíòîâ íå áûëî âûÿâëåíî íè îäíîãî ñëó÷àÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé. Êàê âèäíî èç òàáë 2, áîëüøèíñòâî ñðåäíèõ çíà÷åíèé âî âñå ñðîêè íàáëþäåíèÿ íàõîäèëèñü â ïðåäåëàõ Ðèñ. 1. Çàïîëíåíèå äåôåêòà íàäêîëåííèêà ìàòåðèàëîì äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè Èçâåñòíî, ÷òî ïðè áîëüøèíñòâå ñîñòîÿíèé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ñîïðÿæåííîñòüþ ðåçîðáöèè è ñèíòåçà êîñòíîé òêàíè, îñòåîêàëüöèí ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ àäåêâàòíûì ìàðêåðîì ñêîðîñòè ðåìîäåëèðîâàíèÿ êîñòè, à â òåõ ñèòóàöèÿõ, êîãäà ðåçîðáöèÿ è ñèíòåç êîñòíîé òêàíè ðàçîáùåíû, – ñïåöèôè÷åñêèì ìàðêåðîì êîñòåîáðàçîâàíèÿ [9].  äèíàìèêå íàáëþäåíèÿ èçó÷åíû ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ìàðêåðîâ îñòåîãåíåçà. Ñîäåðæàíèå Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 211 Дружинина Т.В., Трофимов К.В., Найданов В.Ф. и др. Применение биодеградируемого материала для замещения костной ткани… CrossLaps ïðàêòè÷åñêè íå ìåíÿëîñü ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì (äî îïåðàöèè) óðîâíåì è íàõîäèëîñü â ðåôåðåíñíûõ ïðåäåëàõ (ñì. òàáë. 2), ÷òî ìîæíî ñâÿçàòü ñ íåçíà÷èòåëüíûì ðåìîäåëèðîâàíèåì êîëëàãåíîâîãî ìàòðèêñà êîñòè â ìåñòå ïåðåëîìà. Ñ äðóãîé ñòîðîíû (ñì. òàáë. 2), ê 4-ìó ìåñ èññëåäîâàíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî íàðàñòàëà (äî 116% îò èñõîäíîãî (äî îïåðàöèè) óðîâíÿ) êîíöåíòðàöèÿ ÎÊ êàê ñïåöèôè÷åñêîãî èíäèêàòîðà óñèëåíèÿ ïðîöåññîâ êîñòåîáðàçîâàíèÿ, îáóñëîâëåííîãî àêòèâíîñòüþ îñòåîáëàñòîâ. Èçâåñòíî, ÷òî îñòåîêëàñòû íà÷èíàþò ïðîöåññ ðåçîðáöèè ïîâðåæäåííûõ ó÷àñòêîâ êîñòè. Ïîñëå óäàëåíèÿ îðãàíè÷åñêèõ ìîëåêóë îñòåîêëàñòû ïðèñòóïàþò ê ðåçîðáöèè ìèíåðàëüíîãî ìàòðèêñà êîñòè, ïðåæäå âñåãî, ãèäðîêñèàïàòèòà è èñêóññòâåííîãî ìàòåðèàëà, íàõîäÿùåãîñÿ â î÷àãå ïîâðåæäåíèÿ. Âî âðåìÿ ýòîãî ïðîöåññà óâåëè÷èâàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ êàëüöèÿ â ëàêóíàõ êîñòíîé òêàíè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ìèãðàöèè îñòåîáëàñòîâ â ïîâðåæäåííûé ó÷àñòîê, àêòèâàöèè ðÿäà ðåöåïòîðîâ íà êëåòî÷íîé ìåìáðàíå, ðåîðãàíèçàöèè öèòîñêåëåòà êëåòîê è óñèëåíèþ àäãåçèè [10, 11]. Îñòåîáëàñòû çàïóñêàþò îáðàçîâàíèå âîêðóã è â âåùåñòâå ìàòåðèàëà íîâûõ ìèêðîêðèñòàëëîâ ôîñôàòîâ êàëüöèÿ, êîòîðûå, â ñâîþ î÷åðåäü, èíòåãðèðóþòñÿ ñ êîëëàãåíîì è ïî òèïó «ïîëçó÷åãî» îñòåîãåíåçà îñóùåñòâëÿþò áûñòðîå îáðàçîâàíèå ïîëíîöåííîé êîñòè. Ïðè ýòîì îñòåîáëàñòû ïðîäóöèðóþò ðÿä èíãèáèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåàç è, òàêèì îáðàçîì, ñïîñîáíû ëîêàëüíî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ [12]. Äèíàìèêà äèñòàíòíûõ ìàðêåðîâ îñòåîãåíåçà ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ê 4-ìó ìåñ çàæèâëåíèÿ äåôåêòà êîñòíîé òêàíè èñïîëüçîâàííûé íàìè áèîäåãðàäèðóåìûé ìàòåðèàë ñäâèãàåò äèíàìè÷åñêîå ðàâíîâåñèå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ è îñòåîáëàñòîâ â ïîëüçó ïîñëåäíèõ, ÷òî îòðàæàåòñÿ íà ñèñòåìíîì óðîâíå ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ÎÊ â êðîâè (òàáë. 2). Èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà êîñòíîé òêàíè ïîäòâåðæäàþòñÿ äàííûìè ðåíòãåíîâñêîãî èññëåäîâàíèÿ â ìåñòå ïîâðåæäåíèÿ. Ïðè àíàëèçå ìóëüòèïëàíàðíûõ òîìîãðàìì â ïðàâîì (R) íàäêîëåííèêå (ðèñ. 2) îïðåäåëÿåòñÿ ôîðìèðîâàíèå íîâîé êîñòíîé òêàíè â îáëàñòè äåôåêòà. Íà ãðàíèöå ìåæäó ðîäíîé êîñòüþ è íîâîîáðàçîâàííîé èìååòñÿ çîíà êèñòîèäíîé äåãåíåðàöèè â âèäå «ïîëîñêè ïðîñâåòëåíèÿ» (âðåìÿ ïîñëå îïåðàöèè áåç ïðèìåíåíèÿ öåìåíòà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ñîñòàâèëî 4 ãîäà).  ëåâîì (L) íàäêîëåííèêå íåò ÷åòêîé ãðàíèöû ìåæäó ñòàðîé êîñòüþ è âíîâü ôîðìèðóþùåéñÿ êîñòíîé òêàíüþ, ò.å. êîñòåîáðàçîâàíèå èäåò ïóòåì âðàñòàíèÿ îñòåîãåííûõ êëåòîê â ìàòåðèàë çà ñ÷åò åãî áèîäåãðàäèðóåìûõ è îñòåîêîíäóêòèâíûõ ñâîéñòâ. 212 Êðîìå òîãî, ïðîöåíò çàêðûòèÿ äåôåêòà â îáîèõ ñëó÷àÿõ ïðèìåðíî îäèíàêîâ. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñðîêè ïîñëå îïåðàöèè, ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ñêîðîñòü ðåãåíåðàöèè è âîññòàíîâëåíèÿ öåëîñòíîñòè äåôåêòà â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ìàòåðèàëà äëÿ çàìåùåíèÿ êîñòíîé òêàíè ìîæåò îêàçàòüñÿ âûøå ïðèìåðíî â 3–4 ðàçà. Ðèñ. 2. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ íàäêîëåííèêà â ðàçëè÷íûå ñðîêè ïîñëå îïåðàöèè. Ïðàâûé íàäêîëåííèê (R) – 4 ãîäà (áåç ïðèìåíåíèÿ öåìåíòà), ëåâûé íàäêîëåííèê (L) – 3 ìåñ ïîñëå çàïîëíåíèÿ äåôåêòà ôèëëåðíûì ìàòåðèàëîì Íà ðåêîíñòðóêöèè â ïîñëåîïåðàöèîííîì äåôåêòå íàäêîëåííèêà (ðèñ. 3) îïðåäåëÿåòñÿ ãèïåðäåíñíûé ïëîòíûé ìàòåðèàë, çàíèìàþùèé ÷àñòü îáúåìà ïîëîñòè. Ïî ïëîòíîñòè ìàòåðèàë âèçóàëüíî àíàëîãè÷åí êîñòíîé òêàíè íàäêîëåííèêà. Êðàÿ äåôåêòà ðîâíûå, áåç ãðóáûõ ïðîÿâëåíèé êîìïåíñàòîðíîãî ãèïåðîñòîçà. Ðåàêòèâíûå èíôèëüòðàòèâíûå èçìåíåíèÿ â ïåðèôîêàëüíîé çîíå îòñóòñòâóþò. Ðèñ. 3. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ íàäêîëåííèêà, VR-ðåêîíñòðóêöèÿ. 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè, ìàòåðèàë ïîëíîñòüþ çàïîëíÿåò äåôåêò êîñòíîé òêàíè  ñàãèòòàëüíîé ïðîåêöèè äîñòîâåðíî îïðåäåëÿåòñÿ, ÷òî äåôåêò íàäêîëåííèêà çàïîëíåí ãèïåðïëîòíûì ìàòåðèàëîì (ðèñ. 4). Ïîêàçàòåëè ïëîòíîñòè «íîð- Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 Случай из клинической практики ìàëüíîé» êîñòíîé òêàíè íàäêîëåííèêà è ñôîðìèðîâàííîé òêàíè â îáëàñòè äåôåêòà ñõîæèå. Ïàòîëîãè÷åñêîé ïîëîñêè ïðîñâåòëåíèÿ íà ãðàíèöå êîñòíîé òêàíè è èñêóññòâåííîãî ìàòåðèàëà íå îòìå÷åíî. Ðèñ. 4. Ðåíòãåíîâñêàÿ êîìïüþòåðíàÿ òîìîãðàôèÿ íàäêîëåííèêà, 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè. Ïëîòíûé ìàòåðèàë èç ãèäðîêñèàïàòèòà â äåôåêòå íàäêîëåííèêà Заключение Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î áëàãîïðèÿòíîì âëèÿíèè òåñòèðóåìîãî öåìåíòíîãî ìàòåðèàëà íà îñíîâå ôîñôàòîâ êàëüöèÿ â óñëîâèÿõ ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè êîñòè. Áëàãîäàðÿ ñõîäñòâó õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà áèîäåãðàäèðóåìîãî èìïëàíòàòà ñ ñîñòàâîì êîñòíîé òêàíè ïðîèñõîäèò ïîëíîöåííîå âîññòàíîâëåíèå êîñòíîãî äåôåêòà â íàäêîëåííèêå. Ïðè ýòîì îáåñïå÷èâàåòñÿ òåñíàÿ èíòåãðàöèÿ êîñòè ñ áèîäåãðàäèðóåìûì èìïëàíòàòîì ñ ïîñëåäóþùèì âîññòàíîâëåíèåì öåëîñòíîñòè êîñòè.  îñíîâå ïîçèòèâíîãî âëèÿíèÿ êîñòíîãî öåìåíòà íà ðåïàðàòèâíóþ ðåãåíåðàöèþ ìîãóò ëåæàòü èçâåñòíûå îñòåîêîíäóêòèâíûå ñâîéñòâà êàëüöèé-ôîñôàòíûõ ìàòåðèàëîâ [13], èõ ñïîñîáíîñòü ñòèìóëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü îñòåîáëàñòîâ [13, 14]. Литература 1. Astrand J., Aspenberg P. Topical, single dose bisphosphonate treatment reduced bone resorption in a rat model for prosthetic loosening // J. Orthop. Res. 2004. V. 22, ¹ 2. P. 244–249. 2. Chen X., Kidder L.S., Lew W.D. Osteogenic protein-1 induced bone formation in an infected segmental defect in the rat femur // J. Orthop. Res. 2002. ¹ 20. P. 142–50. 3. Convery F.R., Minter-Convery M. Acetabular augmentation in primary and revision total hip arthroplasty with cementless prosthesis // Clin. Orthop. 1998. V. 252. P. 167–175. 4. Dickson G., Buchanan F., Marsh D. Orthopaedic tissue engineering and bone regeneration // Technol. Health. Care. 2007. ¹ 15 (1). P. 57–67. 5. Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery // Eur. J. Pharm. Biopharm. 1998. V. 45, ¹ 2. P. 113–136. 6. Vacanti C.A., Pins G. Cell growth on collagen: a review of tissue engineering using scaffolds containing extracellular matrix // J. Long. Term. Eff. Med. Implants. 1992. V. 2, ¹ l. P. 67–80. 7. Ëåêèøâèëè Ì.Â., Ïàíàñþê À.Ô. Íîâûå áèîïëàñòè÷åñêèå ìàòåðèàëû â ðåêîíñòðóêòèâíîé õèðóðãèè // Âåñòíèê ÐÀÌÍ. 2008. ¹ 9. Ñ. 33–36. 8. Äðóæèíèíà Ò.Â., Õëóñîâ È.À., Êàðëîâ À.Â., Ïîïîâ Â.Ï., Ðîñòîâöåâ À.Â., Ìàñëîâà Î.Ñ. Áèîõèìè÷åñêèå ìàðêåðû ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè êîñòíîé òêàíè ó çäîðîâûõ æèòåëåé Òîìñêîé îáëàñòè // Àêòóàëüíûå âîïðîñû ëó÷åâîé, ôóíêöèîíàëüíîé è ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè: ìàòåðèàëû íàó÷.-ïðàêò. êîíô. Ñåâåðñê, 2007. Ñ. 21–23. 9. Îñòåîïîðîç: ýòèîëîãèÿ, äèàãíîñòèêà, ëå÷åíèå: ïåð. ñ àíãë. / Á.Ë. Ðèããç, Ë.Äæ. Ìåëòîí. ÑÏá.: Íåâñêèé äèàëåêò, 2000. 558 ñ. 10. Adebanjo O.A., Shankar V.S., Pazianas M., Zaidi A., Simon B., Huang C.L., Zaidi M. Modulation of the osteoclast Ca2+ receptor by extracellular protons: possible linkage between Ca2+ sensing and extracellular acidification // Biochem. Biophys. Res. Common. 1994. V. 199. P. 742–747. 11. Hall T.J. Reapraisal of the effect of extracellular calcium on osteoblastic bone resorbtion // Biochem. Biophys. Res. Common. 1994. V. 202. P. 456–462. 12. Rifas L., Fausto A., Scott M.J., Avioli V., Welgus H.G. Expression of metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human osteoblast – like cells: differentiation is associated with repression of metalloproteinase biosynthesis // Endocrinology. 1994. V. 134. P. 213–221. 13. Õëóñîâ È.À., Êàðëîâ À.Â., Øàðêååâ Þ.Ï., Ïè÷óãèí Â.Ô., Êîëîáîâ Þ.Ð., Øàøêèíà Ã.À., Èâàíîâ Ì.Á., Ëåãîñòàåâà Å.Â., Ñóõèõ Ã.Ò. Îñòåîãåííûé ïîòåíöèàë ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êîñòíîãî ìîçãà in situ: ðîëü ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ èñêóññòâåííûõ ïîâåðõíîñòåé // Êëåòî÷íûå òåõíîëîãèè â áèîëîãèè è ìåäèöèíå. 2005. ¹ 3. Ñ. 164–173. 14. Õëóñîâ È.À. Âîçìîæíîñòè ôèçèêî-õèìè÷åñêîé ðåãóëÿöèè ïóëà ñòâîëîâûõ êëåòîê // Áþë. ñèá. ìåäèöèíû. 2007. Ò. 6, ¹ 1. Ñ. 7–12. Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 14.09.2014 ã. Óòâåðæäåíà ê ïå÷àòè 09.10.2014 ã. ÑÛÊËÌË̇ í‡Ú¸fl̇ LJÎÂÌÚËÌӂ̇ () – êàíä. ìåä. íàóê, çàì. äèðåêòîðà ïî íàóêå, Ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïðîèçâîäñòâåííûå ìàñòåðñêèå ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã). íÓÙËÏÓ‚ äÓÌÒÚ‡ÌÚËÌ ÇËÍÚÓӂ˘ – çàâ. êàáèíåòîì ÊÒ ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê). ç‡È‰‡ÌÓ‚ LJ‰ËÏ î›‰Óӂ˘ – çàâ. îòäåëåíèåì îðòîïåäèè ¹ 1 Ôåäåðàëüíîãî öåíòðà òðàâìàòîëîãèè, îðòîïåäèè è ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ (ã. Áàðíàóë). Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 213 Дружинина Т.В., Трофимов К.В., Найданов В.Ф. и др. Применение биодеградируемого материала для замещения костной ткани… êÓÒÚÓ‚ˆÂ‚ ÄÎÂÍ҇̉ LJθ‚˘ – çàâ. îòäåëåíèåì òðàâìàòîëîãèè ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê). ÅÛÍÓ‚ ÑÏËÚËÈ Ç·‰ËÏËӂ˘ – âðà÷ òðàâìàòîëîã-îðòîïåä Ôåäåðàëüíîãî öåíòðà òðàâìàòîëîãèè îðòîïåäèè è ýíäîïðîòåçèðîâàíèÿ (ã. Áàðíàóë). ÜÛÎfl·ËÌ Ä̇ÚÓÎËÈ ÇËÍÚÓӂ˘ – âðà÷-îðòîïåä ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê). àÒÛÔÓ‚ ÄÎÂÍÒÂÈ Ä̉‚˘ – âðà÷-òðàâìàòîëîã ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê). Ç‚ËÌ ÄÎÂÍÒÂÈ Ç·‰ËÏËӂ˘ – âðà÷-òðàâìàòîëîã ÌÖ ¹ 2 Êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ¹ 81 ÔÌÁÀ Ðîññèè (ã. Ñåâåðñê). ÑÛÊËÌË̇ í‡Ú¸fl̇ LJÎÂÌÚËÌӂ̇, òåë. 8-905-260-6978; å-mail: drujininat@mail.ru APPLICATION OF A BIODEGRADABLE MATERIAL FOR BONE REPLACEMENT IN TRAUMATOLOGY Druzhinina T.V.1, Trofimov K.V.2, Naydanov V.F.3, Rostovzev A.V.2, Burkov D.V.3, Zhulyabin A.V.2, Isupov A.A.2, Verevin A.V.2 1 2 3 Experimental production workshops of the Federal Medical and Biological Agency, Saint-Petersburg, Russian Federation Federal State Institution of Health Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation Federal Centre of traumatology, orthopedics and joint replacement, Barnaul, Russian Federation ABSTRACT 20 men (medium age (31.5 ± 13.5) years) were studied. All patients underwent arthroscopic auditing plastic anterior cruciate ligament of the knee. Osteoregeneration dynamics were determined by biochemical testing of blood serum and X-ray computed tomography (CT) of the fracture in 1–4 months after surgery. As a result, an estimation of the bone tissue reparative regeneration according to CT data in 10 patients with a defect of the patella, treated with the material is provided. The obtained results of the clinical study indicate the reparative effect of the biodegradable material for bone replacing on bone regeneration. KEY WORDS: bone cement, bone defect, osteogenesis markers, computed tomography, osteoregenera- tion. Bulletin of Siberian Medicine, 2014, vol. 13, no. 5, pp. 209–215 References 1. Astrand J., Aspenberg P. Topical, single dose bisphosphonate treatment reduced bone resorption in a rat model for prosthetic loosening. J. Orthop. Res., 2004, vol. 22, no. 2, pp. 244–249. 2. Chen X., Kidder L.S., Lew W.D. Osteogenic protein-1 induced bone formation in an infected segmental defect in the rat femur. J. Orthop. Res., 2002, no. 20, pp. 142–50. 3. Convery F.R., Minter-Convery M. Acetabular augmentation in primary and revision total hip arthroplasty with cementless prosthesis. Clin. Orthop., 1998, vol. 252, pp. 167–175. 4. Dickson G., Buchanan F., Marsh D. Orthopaedic tissue engineering and bone regeneration. Technol. Health. Care, 2007, no. 15 (1), pp. 57–67. 5. Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery. Eur. J. Pharm. Biopharm., 1998, vol. 45, no. 2, pp. 113–136. 6. Vacanti C.A., Pins G. Cell growth on collagen: a review of tissue engineering using scaffolds containing extracellular 214 matrix. J. Long. Term. Eff. Med. Implants, 1992, vol. 2, no. l, pp. 67–80. 7. Lekishvili M.V., Panasyuk A.F. New bioplastic materials in reconstructive surgery. The Herald of the Russian Academy of Medical Science, 2008, no. 9, pp. 33–36 (in Russian). 8. Druzhinina T.V, Khlusov I.A, Karlov A.V, Popov V.P, Rostovtsev A.V, Maslova O.S. Biochemical markers of reparative regeneration of bone tissue in healthy residents of Tomsk Oblast. Current issues of radiation, functional and laboratory diagnosis: Proceedings of the Conference. Seversk, 2007. Pp. 21–23 (in Russian). 9. Riggz B.L., Melton L.J. Osteoporosis: etiology, diagnostics, treatment: the lane with English. St. Petersburg, Nevsky dialect Publ., 2000. 558 p. (in Russian). 10. Adebanjo O.A., Shankar V.S., Pazianas M., Zaidi A., Simon B., Huang C.L., Zaidi M. Modulation of the osteoclast Ca2+ receptor by extracellular protons: possible linkage between Ca2+ sensing and extracellular acidification. Biochem. Biophys. Res. Common., 1994, vol. 199, pp. 742–747. Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 Случай из клинической практики 11. Hall T.J. Reapraisal of the effect of extracellular calcium on osteoblastic bone resorbtion. Biochem. Biophys. Res. Common., 1994, vol. 202, pp. 456–462. 12. Rifas L., Fausto A., Scott M.J., Avioli V., Welgus H.G. Expression of metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human osteoblast – like cells: differentiation is associated with repression of metalloproteinase biosynthesis. Endocrinology, 1994, vol. 134, pp. 213–221. 13. Khlusov I.A., Karlov A.V., Sharkeev Yu.P., Pichugin V.F., Kolobov Yu.R., Shashkina G.A., Ivanov M.B., Legostaeva E.V., Sukhikh G.T. Osteogenic Potential of Mesenchymal Stem Cells from Bone Marrow in Situ: Role of Physicochemical Properties of Artificial Surfaces. Bull. Exp. Biol. Med., 2005, vol. 140, no. 1, pp. 144–152 (in Russian). 14. Khlusov I.A. The possibilities of physicochemical regulation of stem cell pool. Byulleten sibirskoy meditsiny – Bulletin of Siberian Medicine, 2007, vol. 6, no. 1, pp. 7–12 (in Russian). Druzhinina Tatiana V. (), Experimental production workshops of the Federal Medical and Biological Agency, St. Petersburg, Russian Federation. Trofimov Konstantin V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation. Naydanov Vadim F., Federal Center of Traumatology, Orthopaedics and Prosthetics, Barnaul, Russian Federation. Rostovtsev Alexander V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation. Burkov Dmitry V., Federal Center of Traumatology, Orthopaedics and Prosthetics, Barnaul, Russian Federation. Zhulyabin Anatoly V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation. Isupov Alexey A., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation. Verevin Alexey V., Clinical Hospital ¹ 81 Federal Medical and Biological Agency, Seversk, Russian Federation. Druzhinina Tatiana V., Ph. +7-905-260-6978; å-mail: drujininat@mail.r Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 209–215 215