Полная версия научной работы 204 КБ

ИНВАЗИЯ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Хочкиян Х.С.
Ростовский государственный медицинский университет
Ростов-на-Дону, Россия
CANCER СELL INVASION AND METASTASIS
Khochkiyan Kh.S.
Rostov State Medical University
Rostov-on-Don, Russia
Основы процессов.
Способность трансформированных клеток к миграции, инвазии и метастазированию – это
важнейшее (помимо бесконтрольной клеточной пролиферации) принципиальное отличие
злокачественных опухолей от доброкачественных. Инвазия и метастазирование – это
главные проявления прогрессии опухоли.
Процесс инвазии и начальный “рак на месте”.
Опухолевая инвазия — процесс, при котором раковые клетки или же агрегаты расходятся
из первичного очага опухоли в соседние ткани. В случае злокачественных опухолей, процесс
включает проникновение опухолевых клеток через базальную мембрану в результате её
разрушения.
“Рак на месте” (carcinoma in situ, CIS) – характеризуется инвазией раковых клеток в пласт
эпителия ткани. Возникает в эпителиальных тканях, с вероятным исходом – злокачественной
инвазией с развитием раков и метастазированием. Типы дифференцируются в зависимости
от локализации CIS, и обозначаются названием типа поврежденного эпителия.
Механизм развития CIS (рис. 1), начинается с поврежденной клетки, которая под
действием эндо-и экзогенных канцерогенов, подвергается цитогенному прогрессированию с
развитием
злокачественной
генной
трансформации.
При
этом,
новообразованная
малигнизированная (опухолевая) клетка, подвергается пролиферации, с образованием
однотипных клеток – малигнизированного клона, клетки которой, ввиду отсутствия
сосудистой трофики, диффузно питаются веществами из тканевой жидкости.
CIS характеризуется экспансивным
ростом,
отсутствием
сосудов,
отсутствием псевдооболочки клеток,
отсутствием
внедрения
подлежащую
эпителию
соединительную
следовательно
базальной
в
ткань,
и
целостностью
мембраны
эпителия.
Продолжительность развития CIS до
злокачественной
инвазии,
может
занимать до 10 лет, в некоторых
случаях и гораздо больший период времени.
Микроскопически, CIS представлен на
примере переходно-клеточного эпителия
мочевого пузыря (рис. 2).
На препарате видно, что поверхностный
и базальный слои клеток сохранены в
гистологической
промежуточном
резкое
клеток,
с
выраженным
тканевым
атипизмом.
норме.
слое,
увеличение
Базальная
наблюдается
количества
мембрана,
В
слоев
подлежащая
соединительная ткань, изменениям не подверглись.
Процесс злокачественного инвазивного роста.
Вторым этапом CIS, является развитие истинной опухоли, с инвазией в соединительную
ткань и метастазированием. В основе процессов, лежат несколько этапов реализации.
Начинается вторичная инвазия (инфильтративный рост) с дезинтеграции опухолевых клеток
(рис. 3). Под действием различной природы мутагенов, происходит трансформация
(мутация) в клетках опухоли гена CTNNB1, ответственного за кодирование белка бетакатенина, в следствие чего, появляются “неправильные” белки. Одномоментно, катенины
теряют связь с кадгеринами (напр.: белок Е-кадгерин в эпителиальных клетках), и замещение
последних менее стабильными плакоглобинами. Соответственно, теряется основная функция
белков – контактное торможение, и неподвижные в норме клетки, начинают аттрактивные
движения с помощью псевдоподий к хемоаттрактантам.
Утратив способность к контактному торможению, малигнизированные клетки, усиливают
экспрессию интегриновых рецепторов, за счет избытка отрицательного заряда и сниженной
концентрации ионов кальция. Происходит адгезия к веществам базальной мембраны, их
деградация под действием специализированных ферментов. Образовавшиеся продукты
деградации, служат хемоаттрактантами для движения в эту зону опухолевых клеток с
псевдоподиями (рис. 3).
Внешние формы опухолей.
1. Узел – в виде полипа, бляшки, цветной капусты, гриба, узла…Экзофитный рост
2. Язва – с блюдцеобразными краями. Экзофитный рост.
3. Киста – полость наполненная жидкостью.
4. Инфильтрат. Эндофитный рост.
5. Смешанная форма. Инфильтративно-язвенная.
Метастазирование — заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождающаяся
определенными гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования связан
с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы
Метастатический каскад
--Инвазия
- Инвазия через БМ сосуда -> прикрепление к эндотелию -> попадение в просвет
- Формирование эмболов (из опух.клеток, тромбоцитов и/или лимфоцитов)
- Взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием венул, прикрепление и протеолиз
базальной мембраны, инвазия в периваскулярную ткань и рост вторичной опухоли
Пути метастазирования
По продолжению — по межтканевым щелям.
Лимфогенные — по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы, характерны для
опухолей эпителиального происхождения (карцинома); Лимфоузлы поражаются в порядке
удаления от основного узла опухоли.
Гематогенные — по кровеносным сосудам в любые органы, характерны для опухолей
соединительнотканного происхождения (саркома); Опухоли органов, дренируемых воротной
веной (непарные органы брюшной полости), часто дают метастазы в печень. Все опухоли
могут метастазировать в легкие, так как большинство эмболов не проходит через легочные
капилляры. Для некоторых онкозаболеваний характерна органоспецифичность метастазов,
необъяснимая исходя только из законов эмболии.
Имплантационные — по ходу серозных полостей (брюшины, плевры, перикарда), очень
редко — по ходу синовиальных влагалищ, нервов и трубчатых органов.
Ликворогенные — распространение опухолевых клеток ликворным путям в пределах ЦНС.
Исходы.
Исходы предраковых опухолей, в большинстве благоприятные (до 80%). Основным
исходом злокачественной опухоли, является истощение резервов организма, необратимые
изменения, и как конечный исход: смерть больного.
Выводы.
В последние десятилетия в сотни раз выросла вероятность возникновения опухолей,
возросло число людей погибающих от злокачественных форм новообразований. Многие
статистические данные и специфическая локализация, коррелируют с множественными
канцерогенами, преимущественно экзогенной природы. Первая мера профилактики от
опухолей, это создание изоляции опасных веществ и факторов, от их воздействия на
организм человека. В процессе лечения, в последнее время много благоприятных исходов,
однако, состояние некоторых пациентов становится хуже, и апробированная терапия
показывает обратный результат. Основная причина таких случаев – поддельные
фармакологические препараты, направленные на лечение опухолевых процессов. Устранив
эти и другие тормозящие факторы, можно добиться колоссальных успехов в терапии, в свете
инновационных технологий сегодняшнего дня.
Литература.
-
Синельников А. Я. Атлас макроскопической патологии человека. — М.: РИА «Новая
волна»: Издатель Умеренков, 2007. — 320 с: ил.
-
Автор: А.И.Струков, В.В.Серов Издательство: Москва, "Медицина" Год: 1995;
Патологическая анатомия.
-
http://dic.academic.ru
-
http://en.wikipedia.org