Since 1999 ISSN 2226-7425 Fundamental studies УСТАНОВЛЕНИЕ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ И ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА — ОСНОВА ПРЕВЕНТИВНОЙ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ А.Н. Дмитриев1, М.Ю. Якушева2 1 ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Екатеринбург 2 Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Академии наук Российской Федерации, г. Екатеринбург Обследовано 70 пациентов МС и СД, 2 типа 39—49 лет (продолжительность до 10 лет), 40 практически здоровых лиц аналогичного возраста и пола и 380 здоровых молодых людей в возрасте 21,02 ± 2,34 года (оценены дерматоглифические, антропометрические параметры, показатели липидного и углеводного обмена). Предлагаются критерии диагностики доклинической стадии МС и алгоритм действий врача, включающий планирование мер превентивной диагностики, профилактической и синдромной терапии: режимно-диетические мероприятия, препараты метформина и/или ингибиторы кишечных гликозидаз (акарбоза), панкреатической липазы (орлистат), антигипертензивные и гиполипидемические средства. Ключевые слова: метаболический синдром, доклиническая диагностика, превентивная терапия, профилактика. Введение. Метаболический синдром (МС) — это комплекс полигенно наследуемых регуляторно-метаболических нарушений, как правило, приводящих (под влиянием ряда средовых и биологических факторов) к абдоминально-висцеральному ожирению, инсулинорезистентности и СД 2 типа, многообразию клинических проявлений системности висцеральных поражений, появляющихся ещt на «нормогликемической» стадии МС и склонных к неблагоприятности течения и исходов [1]. Экспертная группа ВОЗ определила МС как «пандемию XXI века», которая характеризуется широкой и нарастающей распространенностью [2], высоким риском развития сахарного диабета 2 типа, диабетической кардиомиопатии, артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца и ХСН [3]. Столь тревожная картина в значительной степени определяется поздней диагностикой МС и, следовательно, несвоевременным началом терапии. Формирование групп риска развития МС, основанное на оценке индивидуального риска [4] развития МС и диагностике его доклинической стадии, позволит проводить превентивную фармакотерапию и отодвинуть начало формирования болезни. Цель исследования: разработка алгоритма диагностики индивидуального риска развития МС и его доклинической стадии для формирования групп риска с целью проведения профилактических мероприятий и превентивной фармакотерапии. Материал и методы. Для диагностики индивидуальной предрасположенности к МС и установления типичной для МС с СД 2 типа дерматоглифической картины, аппаратно-программным комплексом ЗАО «Папиллон» (Миасс, Россия) обследовано 70 тучных пациентов 39—49 лет с МС и СД 2 типа (42 женщины и 28 мужчин) при продолжительности заболевания до 10 лет, в стадии компенсации по углеводному обмену, без клинических признаков осложнений, 40 практически здоровых (20 женщин и 20 мужчин), сопоставимых по возрасту с больными СД 2 типа (группа контроля-1), и 380 практически здоровых молодых людей (220 женщин и 238 мужчин) в возрасте 21,02 ± ± 2,34 лет. Поскольку МС ассоциируется с избыточным висцеральным жиром, было проведено биоимпедансное определение жировой составляющей композиции тела (ЖСКТ, % — BF 306, OMRON, Japan) 70 больных МС и СД 2 типа, 40 практически здоровых лиц аналогичного пола и возраста и 458 молодых людей с нормальными антропометрическими параметрами: 40 женщин и 38 мужчин 21,02 ± ± 2,21 лет с высокой жировой составляющей композиции тела (ЖСКТ), дислипидемией и/или нарушением углеводного обмена при нормальных значениях индекса массы тела (ИМТ, кг/м2) и окружности талии (ОТ, см.), 110 женщин и 90 мужчин 21,15 ± 2,34 лет с высокой ЖСКТ при нормальных значениях ИМТ и ОТ, а также 70 женщин ~7~ Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ) Since 1999 ISSN 2226-7425 The journal of scientific articles “Health & education millennium”, 2014, volume 16, no. 4 и 110 мужчин сопоставимого возраста, с нормальными значениями ЖСКТ, ИМТ, ОТ и лабораторных показателей в группе контроля. Нормальными значениями считались: ЖСКТж = 17—22%, ЖСКТм = 8,5—18%. Лабораторные исследования включали определение уровня гликемии натощак (моль/л), гликозилированного гемоглобина (HbA1c, %), иммунореактивного инсулина (мМЕ/л), С-пептида (нг/л), показателя инсулинорезистeнтности HOMA-IR, триглицеридов (ммоль/л), общего холестерина (ммоль/л), ХС ЛПВП (ммоль/л) и ХС ЛПНП (ммоль/л). Результаты и их обсуждение. Исследованием взаимосвязей каждого из 61 элементов дерматоглифической картины с каждым из атропометрических и лабораторных параметров установлено наличие 22 элементов, встречающихся лишь у пациентов с МС и СД 2 типа и у молодых людей с избыточной ЖСКТ. Методом канонической корреляции были верифицированы характерные для женщин и для мужчин совокупности элементов дерматоглифической картины, тесно связанные с совокупностью антропометрических и лабораторных параметров МС (R1 = 0,863—0,991, р = 0,0001—0,00001; R2 = = 0,711—0,986, р = 0,0012—0,0001; R3 = 0,584— 0,926, р = 0,034—0,0015), характеризующие «женский» и «мужской» морфогенотипы (12 и 11 элементов соответственно). Избыточная ЖСКТ выявлена у 63,8% молодых женщин и у 53,78% молодых мужчин с нормальными значениями ИМТ и ОТ, сочетавшаяся с нарушениями липидного и углеводного обмена у 43% мужчин и у 28% женщин. Выявленные у них достоверно более высокие значения уровня С-пептида (3,13 нг/мл против 1,27 в контроле; р = 0,001), ИРИ (11,07 мМЕ/л против 1,24 в контроле; р = 0,023), HOMA-IR (2,71 против 1,33 в контроле; р = 0,015) и уровня ТГ (1,1 ммоль/л против 0,65 в контроле; р = 0,022) свидетельствуют о раннем формировании инсулинорезистентности с переходом на использование альтернативного энергосубстрата (ТГ) уже на стадии неполного (доклинического) МС и указывают на раннее развитие обменных нарушений атерогенной направленности у мужчин (повышение ХС, ЛПНП, ТГ, снижение ЛПВП), и на большую выраженность изменений показателей углеводного обмена (величина HOMA-IR и HbA1c), функционального напряжения β-клеток с повышением инкреции проинсулина — потенциальной основы уменьшения пула структурных белков и, соответственно, дистрофии β-клеток — у женщин. Ценность определения ЖСКТ для диагностики доклинической стадии МС у молодых людей с нормальными значениями ОТ и ИМТ подтверждается значениями впервые рассчитанных нами показателей чувствительности и специфичности метода (93% и 100% соответственно), а также впервые установленным нами 23-кратным увеличением шанса развития МС и СД 2 типа у лиц с избыточной ЖСКТ (против лиц с нормальными ее значениями). Полученные результаты исследования позволили разработать алгоритм диагностики индивидуального риска развития МС и его доклинической стадии для формирования групп высокого риска. Для лиц с высоким риском развития МС рекомендован врачебный контроль и рационализация образа жизни — режим питания, сбалансированность рациона по основным нутриентам и калорийности; дозированные физические нагрузки. При недостаточности эффекта установлены показания к превентивной и синдромной фармакотерапии: ингибитор кишечных гликозидаз (акарбоза), панкреатической липазы (орлистат), препараты метформина, антигипертензивные и гиполипидемические средства. Заключение. Исследование маркеров предрасположенности к МС — дерматоглифов и жировой составляющей композиции тела — позволило разработать алгоритм диагностики индивидуального риска развития и доклинической стадии МС, которые целесообразно использовать при массовых профилактических осмотрах населения с целью выявления лиц «высокого риска» развития МС и СД 2 типа, а также раннего планирования мер профилактики и установления показаний к превентивной и синдромной фармакотерапии: ингибиторов кишечных гликозидаз (акарбоза), панкреатической липазы (орлистат) или препаратов метформина, антигипертензивных и гиполипидемических средств. ~8~ Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ) Since 1999 ISSN 2226-7425 Fundamental studies ЛИТЕРАТУРА 1. Дмитриев А.Н., Якушева М.Ю., Смоленская О.Г. Метаболический синдром: маркеры индивидуальной предрасположенности, диагностика доклинической стадии, обоснование тактики ведения пациентов. Verlag “Lambert Academic Publishing GmbH & Сo”. Saarbrücken (Germany), 2012. 368 s. 2. Ford E.S. Risks for All-Cause Mortality, Cardiovascular Disease, and Diabetes Associated With the Metabolic Syndrome. Diabetes Care: 2005;28:1769—78. 3. Воевода М.И., Рагино Ю.И., Чернявский А.М. [и др.] Высокая распространенность метаболического синдрома у мужчин с коронарным атеросклерозом в Сибири // Российский кардиологический журнал. 2010; 1:41—6. 4. Ползик Е.В., Казанцев В.С., Якушева М.Ю., Лежнин В.Л., Шутова И.А. Теория и методы оценки предрасположенности к болезням. Екатеринбург: УрО РАН, 2012. 237 с. ESTABLISHMENT OF PREDISPOSITION AND THE PRECLINICAL STAGES OF A METABOLIC SYNDROME — THE BASIS OF ITS PREVENTIVE THERAPY AND PREVENTIVE MAINTENANCE А.N. Dmitriev1, М.Yu. Yakusheva2 1 2 GBOU VPO UGMU Ministry of Health of the Russia, Ekaterinburg Institute the Immunology and Physiology of AC of the Russia, Ekaterinburg It is surveyed 70 patients МС and СД 2 types of 39—49 years (duration till 10 years), 40 practically healthy faces of similar age and a floor are surveyed and almost healthy 380 young men are elderly 21,02 ± 2,34 years (dermatoglyphics, anthropometrical parameters, indicators lipid and a carbohydrate exchange). Are offered criteria of diagnostics premorbid stages МС are established. It is offered the algorithm of diagnostics and conducting patients is offered: еarly planning of measures of preventive maintenance and establishment of indications to preventive and syndrome-therapy — intestinal glycosidase inhibitors (аcarbosа), pancreatic lipase (оrlistat) or metformin preparations, antihypertensive and hypolipidemic means. Key words: metabolic syndrome, subclinical diagnostic, preventive therapy, рreventive maintenance. REFERENCES 1. Dmitriev A.N., Yakusheva M.Yu., Smolenskaya O.G. Metabolicheskii sindrom: markery individual'noi predraspolozhennosti, diagnostika doklinicheskoi stadii, obosnovanie taktiki vedeniya patsientov. Verlag “Lambert Academic Publishing GmbH & So”. Saarbrücken (Germany), 2012. 368 p. 2. Ford E.S. Risks for All-Cause Mortality, Cardiovascular Disease, and Diabetes Associated With the Metabolic Syndrome. Diabetes Care: 2005;28:1769—78. 3. Voevoda M.I., Ragino Yu.I., Chernyavskii A.M. [i dr.] Vysokaya rasprostranennost' metabolicheskogo sindroma u muzhchin s koronarnym aterosklerozom v Sibiri, Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal, 2010; 1:41—6. 4. Polzik E.V., Kazantsev V.S., Yakusheva M.Yu., Lezhnin V.L., Shutova I.A. Teoriya i metody otsenki predraspolozhennosti k boleznyam, Ekaterinburg, UrO RAN, 2012, 237 p. ~9~ Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)