017656 B1 017656 B1 (11) 017656

Евразийское
патентное
ведомство
(19)
(11)
017656
(13)
B1
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45)
Дата публикации и выдачи патента
2013.02.28
(21)
Номер заявки
201000854
(22)
Дата подачи заявки
(51) Int. Cl. A61K 31/198 (2006.01)
A61K 31/215 (2006.01)
C07H 15/16 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
A61P 1/12 (2006.01)
A23K 1/175 (2006.01)
2008.09.25
(54)
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИЗЕНТЕРИИ СВИНЕЙ
B1
017656
(72)
Изобретатель:
(74)
Представитель:
(57)
Изобретение относится к применению этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) и ее
производных, т.е. ее солей и комплексов для профилактики и лечения бактериальных
кишечных заболеваний свиней и усиления эффектов антибиотиков, проявляющихся при подобных
заболеваниях. Изобретение также относится к композициям для животноводческих хозяйств, т.е.
ветеринарным композициям и к кормам, а также питью, предназначенным для употребления в пищу
свиньями, включающим ЭДТА или ее производные.
Хуташ Иштван (HU)
Кузнецова Ю.В., Пантелеев А.С.,
Ильмер Е.Г. (RU)
B1
(56) WO-A-2004080210
DATABASE WPI Week 200373, Thomson
Scientific, London, GB, AN 2003-768704,
XP002509001 & CN 1434007 A (INST
OCEANOLOGY CHINESE ACAD SCI), 6 August
2003 (2003-08-06), abstract
EP-A-0005346
US-A1-2003194451
US-A-4716173
EP-A-0597167
GB-A-2027590
OBISO RICHARD J. JR. ET AL.: "Proteolytic
activity of the Bacteroides fragilis enterotoxin causes
fluid secretion and intestinal damage in vivo",
INFECTION AND IMMUNITY, vol. 63, no. 10, 1995,
pages 3820-3826, XP002509000, ISSN: 0019-9567,
page 3820
017656
(31) P 0700745
(32) 2007.11.22
(33) HU
(43) 2010.12.30
(86) PCT/HU2008/000105
(87) WO 2009/066117 2009.05.28
(71)(73) Заявитель и патентовладелец:
ФАРМАТЕКА ДЬЯРТО ЭШ
КЕРЕШКЕДЕЛЬМИ БТ (HU)
017656
Изобретение относится к применению этилендиаминтетрауксусной кислоты (далее - ЭДТА) и ее
солей для профилактики и лечения дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae, и усиления
эффектов антибиотиков, проявляющихся при этом заболевании. Изобретение также относится к композициям для животноводческих хозяйств, содержащих ЭДТА или ее соли. Термин "композиция для животноводческих хозяйств" включает как композиции для применения в ветеринарии, так и корма и питье,
которые могут потребляться свиньями, такие как кормовые культуры, кормовые смеси, питательные вещества, предварительно приготовленные кормовые смеси, а также добавки в питьевую воду.
Свиная дизентерия входит в число бактериальных заболеваний свиней, вызывающих наиболее
серьезные проблемы. Свиная дизентерия представляет собой эпизоотическое заболевание поросят и свиного молодняка, включающее слизисто-кровавую диарею и чешуйчатый некроз слизистой мембраны
кишечника.
Свиная дизентерия принадлежит к заболеваниям, возникающим с высокой степенью вероятности
по всему миру. Вследствие прямых убытков и высокой стоимости лечения данное заболевание приводит
к существенным экономическим потерям. Возбудителем заболевания является Brahyspira hyodysenteriae,
ранее именуемая Treponema hyodysenterae или Serpulina hyodysenteriae. Устойчивость возбудителя низкая, он полностью погибает в течение нескольких минут при температурах выше 60°С, а также под влиянием обычных дезинфицирующих веществ, либо в течение нескольких дней при высушивании. Однако
летом бактерии в слизисто-кровянистых фекалиях остаются жизнеспособными в течение минимум недели, а зимой на протяжении более чем двух месяцев. В тонком слое навоза, присутствующем в большом
количестве на свинофермах, возбудитель заболевания может оставаться жизнеспособным в течение нескольких месяцев. Свиньи очень восприимчивы к возбудителю заболевания, кроме того, он может также
накапливаться в кишечном тракте крыс, мышей и собак, живущих на инфицированной ферме. Возбудитель заболевания выделяется крысами в течение нескольких дней, собаками в течение нескольких недель, а мышами даже в течение нескольких месяцев.
Заболевание, как правило, наблюдают у свиней старше 6-8 недель, поскольку молочные поросята,
как правило, обладают материнским иммунитетом. Иммунитет, развивающийся у взрослеющих свиней,
является слабым и неполным. Вследствие массированного повторного заражения либо в результате аномалий сельскохозяйственной деятельности заболевание повторно развивается у одного и того же поголовья скота. Несмотря на приобретенный неполный иммунитет, большинство однажды выздоровевших
свиней остаются носителями возбудителя заболевания и выделяют его на протяжении всей жизни.
Возбудитель заболевания связывается с поверхностью клеток эндотелия кишечника, но не проникает в них. Токсины, выделяемые бактериями, повреждают клетки эндотелия слизистой оболочки, в результате чего клетки эндотелия погибают и начинается воспаление. Данное воспаление вызывает повышенное выделение слизи, кровотечение, в полости кишечника выделяется жидкость, развивается острая
диарея, всасывающая способность кишечника сильно ослабляется, зачем следует некроз поверхностного
слоя слизистой оболочки кишечника. Область поражения ограничивается толстой кишкой.
Латентный период составляет 10-14 дней. Первым симптомом является водянистый стул, сочетающийся с лихорадочными состояниями и потерей аппетита. Через несколько дней в фекалиях также обнаруживаются кровь и фрагменты фибрина. К этому времени фекалии приобретают шоколаднокоричневый цвет. Животное становится слабым, оно не ест и только пьет, и быстро теряет в весе. Многие
животные умирают; процент погибающих может составлять более 30%. Хотя большинство больных животных выздоравливают, их развитие становится замедленным, и они продолжают оставаться носителями возбудителя заболевания.
Помимо характерных симптомов некропсия обычно показывает переполненный желудок, а также
разбухшую гиперемическую мембрану слизистой, покрытую слизью. Слизистая оболочка толстой кишки
является раздутой, ярко красной, главным образом на краях складок, и имеет шероховатую поверхность.
На последней стадии возникают чешуйчатые отложения вследствие некроза поверхности слизистой
мембраны.
Для лечения бактериальных кишечных заболеваний свиней, в частности дизентерии свиней, уже
используют множество веществ и композиций, применяющихся в ветеринарии. Примеры таковых включают различные сульфонамиды, бензол-ацетонитрилы, бензойную кислоту, пиридин, хинолин, производные пиримидина и гуанидина, а также ионофорные антибиотики, наиболее часто используемые в последние десять лет. Использование некоторых известных активных ингредиентов, эффективность которых была доказана, таких как карбадокс и диметридазол, в настоящий момент является неприемлемым
вследствие длительного периода выстаивания, предписанного требованиями пищевой гигиены, и/или
вследствие наблюдаемого при этом вреда для здоровья человека. По отношению к некоторым активным
ингредиентам, особенно к производным гуанидина и антибиотикам, у возбудителя заболевания достаточно быстро развивается устойчивость. Отдельную проблему представляет собой тот факт, что известные активные ингредиенты часто могут применяться только для лечения уже обнаруженного заболевания, а не для профилактики, либо, в ином случае, длительное использование данных активных ингредиентов приводит к чрезмерной нагрузке на организм животного и иногда влечет за собой нежелательные
эффекты. Вакцинация против данного заболевания оказалась неэффективной.
-1-
017656
В WO 2004/080210 раскрыта композиция, используемая для животного (включая человека), нуждающегося в дополнительных дозах биологически значимых металлов. Животное может быть здоровым
или страдать от различных заболеваний, в том числе диареи. Активным компонентом композиции является металл (цинк или медь), который может быть в комплексе с ЭДТА. Цель известного технического
решения состоит в получении источника металла, который высвобождает металл, в первую очередь, в
тонком кишечнике.
Таким образом, существует потребность в композиции, удовлетворяющей одновременно следующим требованиям:
помимо быстрой и эффективной терапии заболевания ее также можно использовать для профилактики;
при введении животным, предназначенным для забоя, период выстраивания, предписанный пищевой гигиеной, либо не должен требоваться, либо может быть коротким;
у возбудителя заболевания не должна развиваться устойчивость по отношению к композиции;
ее использование не должно вызывать сомнений в смысле безопасности для здоровья человека;
она должно быть безвредна для организма животного даже при длительном введении и не должна
вызывать нежелательных побочных эффектов или проблем с переносимостью.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что ЭДТА и соли ЭДТА, приемлемые
для целей охраны здоровья животных, полностью удовлетворяют вышеперечисленным критериям.
Также авторы настоящего изобретения обнаружили, что ЭДТА и ее соли существенно повышают
активность антибиотиков (например, линцомицина, тиамулина), которые ранее применяли при лечении
дизентерии свиней, и при комбинированном лечении у возбудителя заболевания не развивается устойчивость или возникновение любого вида устойчивости замедляется.
ЭДТА и ее соли являются широко известными аналитическими химическими веществами, также
известны некоторые медицинские эффекты этих веществ в отношении человека. ЭДТА и ее соли со щелочными металлами при парентеральном введении могут применяться в случае острых и хронических
отравлений металлами [Issekutz: Gyogyszerrendeles, p. 480 (Medicina Konyvkiado, Budapest, Hungary,
1978); Am. J. Ind. Med. 33 (1985)] и благодаря свойству ингибирования С-протеинкиназы ЭДТА и ее соли
также можно применять при лечении сердечных заболеваний и нарушений кровообращения, расстройств
центральной нервной системы, воспалительных процессов, рака и вирусных инфекций (патент Венгрии
№ 204195). Соли ЭДТА со щелочными металлами в комбинации с ментолом и камфорой можно применять для местного лечения ревматических болей (патент Венгрии № 207446). В ветеринарии соли ЭДТА
со щелочными металлами применяют в композициях для местного нанесения, предназначенных для лечения ран, для растворения оксида цинка - хорошо известного ранозаживляющего агента. ЭДТА также
применяют в низких концентрациях в качестве стабилизатора в некоторых фармацевтических продуктах,
главным образом для защиты компонентов, чувствительных к металлам. Однако авторами настоящего
изобретения не было найдено ни одной ссылки, где говорилось бы, что ЭДТА может проявлять какой
либо эффект в отношении Brachyspira hyodysinteriae, которая вызывает дизентерию свиней, или иметь
какое-либо влияние на действие антибиотиков, применимых при лечении этого заболевания.
С учетом вышеизложенного, изобретение относится к применению ЭДТА и к ее солям, приемлемым для целей охраны здоровья животных, для профилактики и/или лечения дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae, и/или для усиления действия антибиотиков, применимых при лечении этого заболевания.
В этих целях ЭДТА и ее соли вводят животному внутрь, особенно предпочтительно пероральным
путем.
Кроме того, изобретение относится к композиции для животноводческих хозяйств, включая также
ветеринарные композиции, предназначенной для введения свиньям, которая содержит в качестве активного ингредиента ЭДТА или ее соль, приемлемую для целей охраны здоровья животных, вместе с общепринятыми компонентами (например, носителями, другими вспомогательными агентами и/или агентами,
дополняющими их активность) рассматриваемой композиции, и, возможно, вместе с антибиотиками,
которые могут применяться при лечении дизентерии свиней.
Термин "композиция для животноводческих хозяйств", как используется в настоящем описании и
формуле изобретения, включает полный спектр ветеринарных композиций для внутреннего введения, а
также корма и питье, которые могут употребляться свиньями. Так, помимо классических ветеринарных
лекарственных форм для внутреннего введения (особенно предпочтительными примерами которых являются лекарственные формы для перорального введения, такие как пасты, растворы, таблетки и т.д.),
композиции для животноводческих хозяйств также могут представлять собой лекарственный фураж,
пищу, корма, предварительно приготовленные смеси, питьевую воду и добавки в питьевую воду. Поскольку ЭДТА и ее производные в основном используются на крупных животноводческих хозяйствах
для профилактики дизентерии свиней или для лечения уже обнаруженного заболевания, наиболее предпочтительными формами композиций для животноводческих хозяйств являются корма, кормовые смеси,
питательные смеси и добавки, включающие ЭДТА или производные ЭДТА, а также питьевая вода, содержащая водорастворимые производные ЭДТА.
-2-
017656
Концентрация ЭДТА или соли ЭДТА в композиции для животноводческих хозяйств зависит от
большого числа факторов, среди которых преследуемая цель (профилактика или лечение), тяжесть уже
обнаруженного заболевания и тип рассматриваемой композиции для животноводческих хозяйств.
Корма и фураж для непосредственного употребления в пищу могут содержать обычно 30-720 г,
предпочтительно 100-500 г, более предпочтительно 250-350 г ЭДТА или эквивалентное количество соли
ЭДТА на 1 т корма или кормовой смеси. Содержание активного ингредиента в корме или фураже, используемых для профилактики, как правило, ниже его содержания в композиции, предназначенной для
лечения уже обнаруженного заболевания.
Содержание в корме активного ингредиента, который обычно скармливают животным в виде добавки к фуражу, может превосходить величины, указанные выше в 2-20 раз. Содержание активного ингредиента в предварительно приготовленной смеси следует увеличивать в соответствии с коэффициентом смешивания с фуражом или кормом; содержание активного ингредиента в предварительно приготовленной смеси может, например, в 10-100 раз превышать величины, указанные выше.
В ветеринарных композициях для непосредственного перорального введения, а также в пище, корме и предварительно приготовленных смесях предпочтительно использовать соль ЭДТА с ограниченной
растворимостью в воде или водорастворимую соль ЭДТА вместе с добавками, снижающими растворимость. Примерами таких композиций являются композиции, включающие натриевые соли ЭДТА вместе
с кислотой, главным образом с органической кислотой. Преимущества таких композиций по сравнению с
композициями, включающими только водорастворимый активный ингредиент, заключаются в том, что
компонент, представляющий собой органическую кислоту, усиливает поверхность слизистой оболочки,
делая ее непригодной для оседания вредоносных бактерий. Корма или суспензии (жидкие лекарственные
композиции), которые включают малорастворимые соли ЭДТА либо добавки, снижающие растворимость, выделяются в желудочно-кишечном тракте животного с меньшей скоростью, благодаря чему они
проявляют свой антибактериальный эффект более длительный период времени. Другими словами, путем
смешивания солей ЭДТА с хорошей растворимостью в воде с агентом, приемлемым для целей охраны
здоровья животных, который образует в воде осадок с ЭДТА, можно увеличить и продлить активность
композиции. Галловая кислота и дигалловая кислота являются особенно подходящими представителями
таких добавок. Для этих целей можно добавлять в смесь, например, растительные экстракты, содержащие дигалловую кислоту (такие как экстракт каштана, продаваемый под названием Farmantan) и синтетические препараты.
Композиции, предназначенные для животноводческих хозяйств, вводимые перорально, также могут
представлять собой добавки в питьевую воду, которые могут содержать, помимо активного ингредиента,
возможно, один или несколько разбавителей, вспомогательные добавки и/или агенты, усиливающие активность, пригодные для целей охраны здоровья животных. Очевидно, такие композиции могут содержать только такой активный ингредиент, который можно растворять в питьевой воде с получением конечной концентрации (для профилактики или лечения дизентерии свиней концентрация может составлять, например, 10-350 г ЭДТА или эквивалентное количество соли ЭДТА в расчете на 1000 л воды). Для
увеличения точности введения активного ингредиента предпочтительно использовать активный ингредиент в добавках к питьевой воде в виде смеси с разбавителем, пригодным для целей охраны здоровья
животных.
Термин "агент(ы), усиливающий активность", который можно использовать вместе с ЭДТА или солью ЭДТА, относится к веществам, которые уже используются на животноводческих хозяйствах в целях
достижения различных благоприятных эффектов, но которые не являются эффективными или обладают
низкой эффективностью при лечении бактериальных кишечных заболеваний свиней, за исключением
антибиотиков, упомянутых выше. Среди таких агентов, усиливающих активность, особенно предпочтительными являются агенты, использовавшиеся ранее как средства, возбуждающие аппетит, средства повышения усвояемости корма, иммуностимуляторы и/или средства для защиты кишечного тракта. Такие
агенты дополнительно могут обладать некоторым антибактериальным эффектом. Особенно предпочтительными представителями агентов, усиливающих активность, являются следующие вещества.
Эфирные масла. Вследствие их свойства повышать аппетит, они увеличивают как потребление корма, так и выделение желудочного сока. Они также обладают положительным бактериостатическим (т.е.
замедляющим распространение) эффектом по отношению к анаэробным бактериям, однако практически
не оказывают эффект в отношении бактерий, вызывающих кишечные заболевания свиней. Они также
могут использоваться для кормления без каких-либо ограничений, и их можно смешивать с ветеринарными пероральными композициями, кормами для непосредственного употребления в пищу, и, в зависимости от их растворимости в воде, с питьевой водой.
Дигалловая кислота. Укрепляет слизистую оболочку кишечника, вызывает образование защитного
слоя на оболочке и тем самым способствует снижению абсорбции вредных веществ. Когда диарея уже
обнаружена, действие дигалловой кислоты на слизистую оболочку приводит к снижению количества
слизи, выделяемой в кишечных полостях. Вследствие слабого бактерицидного действия кислота обладает благоприятным влиянием на состав кишечной флоры. Ее можно использовать для кормления без каких-либо ограничений. Поскольку дигалловая кислота образует осадок с ЭДТА и ее водорастворимыми
-3-
017656
солями, ее можно добавлять только к твердым композициям или суспензиям, но не в питьевую воду.
Фермент лизоцим (мурамидаза). Он представляет собой бактериолитический фермент, образующийся в организме как человека, так и животного, который повышает сопротивляемость живого организма, стимулирует иммунную систему, а также влияет на разложение слизи, усиливает восстановление
тканей, обладает кровоостанавливающим действием, замедляет развитие вирусов и опухолей. Является
обычным ингредиентом некоторых ветеринарных композиций. Может использоваться для кормления без
каких-либо ограничений, а также его можно смешивать с питьевой водой.
Активные ингредиенты можно вводить в композиции для животноводческих хозяйств любым подходящим способом. Поскольку требуемое содержание активного ингредиента в кормах и питательных
смесях для непосредственного употребления в пищу имеет порядок ppm (мг/кг), предпочтительно сначала готовить предварительные смеси с высоким содержанием активного ингредиента, который далее разбавляют, получая конечную кормовую или питательную смесь. Согласно альтернативному способу водный раствор, содержащий активный ингредиент в соответствующей концентрации, распыляют на гранулированный или волокнистый корм.
Как отмечалось ранее, ЭДТА и ее соли, определенные выше, также усиливают действие антибиотиков, применяемых при лечении дизентерии свиней. Поэтому помимо профилактики или лечения дизентерии свиней введение композиции для животноводческих хозяйств, содержащей ЭДТА или производные ЭДТА, также крайне полезно в том случае, если свиньи параллельно получают уже назначенное лечение антибиотиками.
При параллельном введении ЭДТА или соли ЭДТА, как указывалось выше, может быть снижена
доза антибиотика, требуемого для лечения заболевания, и/или может быть сокращена длительность лечения.
Требуемое количество антибиотика также можно ввести в композицию для животноводческих хозяйств, содержащую ЭДТА или соль ЭДТА, но антибиотики также можно вводить животному в виде
отдельной композиции. В последнем случае ЭДТА и антибиотик можно вводить разными путями, например ЭДТА вводить перорально, а антибиотик - парентерально.
Если лечение свиней антибиотиками сочетают с введением ЭДТА или соли ЭДТА, требуемая доза
антибиотика может составлять 25-100% от требуемой в другом случае (когда вводят полное количество
требуемой в другом случае дозы, длительность лечения можно сократить). Основываясь на этом можно
рассчитать требуемую концентрацию антибиотика в композиции, содержащей как антибиотик, так и
ЭДТА или соль ЭДТА.
Дальнейшие детали изобретения иллюстрируют приведенные ниже примеры.
Пример 1. Предварительно приготовленная смесь для смешивания с фуражом для свиней.
Состав предварительно приготовленной смеси:
Пшеничную муку BFF 5, Farmantan 70% и соль ЭДТА Na2 навешивали в указанном порядке в смесителе TUK 400 л/200 кг, далее компоненты гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин. Эфирные
масла предварительно отдельно смешивали с Emulson, жидкую смесь добавляли через воронку к порошковой смеси, полученной на предыдущей стадии, и массу гомогенизировали, перемешивая в течение 2
мин.
Пример 2. Фураж для непосредственного кормления свиней.
2 кг предварительно приготовленной смеси состава, приведенного в примере 1, гомогенизировали с
18 кг фуража с таким же размером частиц, далее эти 20 кг смеси добавили к 1980 кг фуража. Приготовили фураж следующего состава:
-4-
017656
Пример 3. Предварительно приготовленная смесь для смешивания с питьевой водой для свиней.
Состав предварительно приготовленной смеси:
Декстрозу, лизоцим HCl и соль ЭДТА Na2 навешивали в указанном порядке в смеситель TUK 400
л/200 кг, далее компоненты гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин. Эфирные масла предварительно смешали отдельно с Emulson, жидкую смесь добавили через воронку к порошковой смеси, полученной на предыдущей стадии, и массу гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин.
Пример 4. Суспензия для перорального введения (лекарственная жидкость).
Суспензию следующего состава приготовили, смешав отдельные компоненты:
Пример 5. Тестирование композиции, содержащей ЭДТА, на свиньях, страдающих от кровавой
диареи (инфекция Brachyspira).
Пример 5.1.
На свиноферме, инфицированной возбудителем заболевания, сформировали 3 тестовые группы и
одну контрольную, каждая из 20-ти 90-дневных поросят. В корм животных, принадлежащих к тестовым
группам, добавляли в течение всего периода исследования (который длился до забоя) 240 ppm соли ЭДТА Na2, используя предварительно приготовленную смесь, описанную в примере 1. У животных в тестовых группах кровавая диарея не отмечена. В отличие от других животных на ферме, животным из тестовых групп лечение антибиотиками не требовалось.
Пример 5.2.
Свиньям, страдающих от кровавой диареи, которых содержали на ферме согласно примеру 5.1, давали ЭДТА Na2, растворив 200 ppm ЭДТА Na2 в питьевой воде для животных. Кровавая диарея прекратилась на третий день и далее не повторялась, пока в питьевой воде поддерживали концентрацию ЭДТА
Na2 на уровне 200 ppm. В контрольной группе, где в день прекращения кровавой диареи животным давали чистую питьевую воду, кровавая диарея вновь повторилась через 4 дня.
Пример 5.3.
На свиноферме, инфицированной возбудителем заболевания, скоту, страдающему от кровавой диареи, давали корм, содержащий 110 ppm линкомицина. Некоторая часть поголовья оказалась устойчивой к
действию антибиотика. Скот разделили пропорционально и в тестовой группе корм смешивали с 240
ppm ЭДТА Na2, используя предварительно приготовленную смесь согласно примеру 1. В данной группе
кровавая диарея полностью прекратилась на третий день. Во время кормления кормом, содержащим соль
-5-
017656
ЭДТА Na2, повторное возникновение кровавой диареи у животных более не отмечалось. В контрольной
группе кровавая диарея по-прежнему наблюдалась и прекратилась только при использовании терапии
линкомицином совместно с другими эффективными антибиотиками.
Пример 5.4.
У части невосприимчивых к линкомицину животных, входящих в число скота согласно примеру
5.3, не проводили лечение другими антибиотиками, однако продолжали применять линкомицин и одновременно животным давали питьевую воду, содержащую 60 ppm ЭДТА Na2. Диарея полностью прекратилась через несколько дней и повторно не возникала после прекращения лечения линкомицином, пока в
питьевую воду добавляли соль ЭДТА Na2. В фекалиях патогенные бактерии далее не обнаруживались.
Пример 5.5.
На свиноферме с частыми случаями возникновения кровавой диареи сформировали случайным образом три группы, состоящие из молочных поросят, переведенных на твердое кормление. В первой группе (исследуемой группе) животных непрерывно кормили кормом, содержащим 240 ppm ЭДТА Na2, 22
ppm эфирных масел (1:1 смесь масел орегано и тимьяна) и 100 ppm дигалловой кислоты. Во второй
группе (контрольной группе 1) животным непрерывно давали корм, содержащий эфирные масла и дигалловую кислоту в количествах, указанных выше, но не содержащий ЭДТА Na2. В третьей группе (контрольная группа 2) ЭДТА Na2 отсутствовала, в корм добавляли либо эфирные масла, либо дигалловую
кислоту.
По истечении определенного периода времени у животных контрольной группы 2 появлялась кровавая диарея и жидкий стул (корм без добавок). В фекалиях обнаружена бактерия Brachyspira. У животных контрольной группы 1 (которым давали корм с добавкой эфирных масел и дигалловой кислоты) с
некоторой задержкой наблюдали кровавую диарею и жидкий стул. Напротив, в тестовой группе (которой
давали корм, содержащий также ЭДТА Na2) в течение всего периода кормления кормом с такими добавками не наблюдались какие-либо аномальные биологические симптомы.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли, приемлемой в целях охраны здоровья животных, для профилактики и/или лечения дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae.
2. Применение этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли, приемлемой в целях охраны здоровья животных, для повышения активности антибиотиков, применимых при лечении дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae.
3. Способ лечения и/или профилактики дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae,
при котором вводят животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли, приемлемой в целях охраны здоровья животных.
4. Композиция для животноводческих хозяйств для профилактики и/или лечения дизентерии свиней, вызванной Brachyspira hyodysenteriae, содержащая этилендиаминтетрауксусную кислоту, или ее
соль, приемлемую в целях охраны здоровья животных, в комбинации с общепринятыми компонентами
подобных композиций, такими как носители, другие вспомогательные и/или усиливающие активность
агенты, и, возможно, вместе с антибиотиками, применимыми для лечения дизентерии свиней, вызванной
Brachyspira hyodysenteriae.
5. Композиция по п.4, представляющая собой ветеринарную композицию.
6. Композиция по п.4, представляющая собой фураж, пищу, корм, предварительно приготовленную
смесь или суспензию.
7. Композиция по п.6, содержащая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты с ограниченной растворимостью в воде, приемлемую в целях охраны здоровья животных.
8. Композиция по п.6, содержащая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты с хорошей растворимостью в воде, приемлемую в целях охраны здоровья животных, вместе с добавкой и/или агентом, усиливающим активность, которые уменьшают растворимость указанной соли в воде.
9. Композиция по любому из пп.6-8, содержащая в качестве агента, усиливающего активность,
эфирное масло, приемлемое в целях охраны здоровья животных, дигалловую кислоту и/или фермент лизоцим.
10. Композиция по любому из пп.6-9, представляющая собой фураж для непосредственного употребления в пищу и содержит на 1 т фуража 30-720 г, предпочтительно 100-500 г, более предпочтительно
150-350 г этилендиаминтетрауксусной кислоты или эквивалентное количество соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, определенной в п.3.
11. Композиция по п.4, представляющая собой питье или добавку к питьевой воде.
12. Композиция по п.11, содержащая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, приемлемую в целях охраны здоровья животных и обладающую хорошей растворимостью в воде.
13. Композиция по п.11 или 12, содержащая в качестве агента, усиливающего активность, эфирное
масло, приемлемое в целях охраны здоровья животных, и/или фермент лизоцим.
-6-
017656
14. Композиция по любому из пп.11-13, представляющая собой питье, содержащее на 1000 л 10-350
г этилендиаминтетрауксусной кислоты или эквивалентное количество соли этилендиаминтетрауксусной
кислоты, обладающей хорошей растворимостью в воде.
15. Композиция по любому из пп.4-6 и 11, содержащая в качестве антибиотика линкомицин или
тиамулин.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
-7-