Çàìîùèíà Ò.À., Íîâèöêàÿ Ë.Í., Èâàíîâà Å.Â. Ñèáèðñêèé ìåäèöèíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò, Òîìñê ÖÈÐÊÀÄÈÀÍÍÛÅ ÐÈÒÌÛ ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÖÈÈ ÝÍÄÎÃÅÍÍÎÃÎ ËÈÒÈß Â ÌÎÇÃÅ, ÊÐÎÂÈ È ÌÎ×Å ÊÐÛÑ Â ÏÅÐÈÎÄ ÇÈÌÍÅÃÎ È ËÅÒÍÅÃÎ ÑÎËÍÖÅÑÒÎßÍÈÉ Â ïåðèîä çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ó êðûñ íàáëþäàëè ñâîáîäíî òåêóùèå ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìîçãå (21 ÷), êðîâè (21 ÷) è ìî÷å (22 ÷).  ýòèõ óñëîâèÿõ îáíàðóæåíà îòðèöàòåëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü (r= 0,76 P<0,0001) òîëüêî ìåæäó ðèòìàìè êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ìîçãå è êðîâè.  ïåðèîä ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ îòìåòèëè óäëèíåíèå ïåðèîäà ñâîáîäíî òåêóùèõ ðèòìîâ êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìîçãå (23 ÷) è â êðîâè (22 ÷), â òî âðåìÿ êàê ðèòì âûâåäåíèÿ ëèòèÿ ñ ìî÷îé îêàçàëñÿ ñóòî÷íûì. Êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé ìåæäó èññëåäîâàííûìè ðèòìàìè â ýòîò ñåçîí ãîäà íå âûÿâëåíî. Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ â ìîçãå êðûñ îò ñåçîíà ê ñåçîíó íå èçìåíÿëàñü, à â êðîâè è ìî÷å çèìîé áûëà âûøå, ÷åì ëåòîì (P<0,05). Ìèêðîýëåìåíò ëèòèé âõîäèò â ñîñòàâ êëåòîê ðàñòåíèé (A. Cyran, 1996), æèâîòíûõ è ÷åëîâåêà (U. Shafer, 1997). Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü ýíäîãåííîãî ëèòèÿ îñòàåòñÿ íåèçâåñòíîé, õîòÿ â ïñèõèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå ñ 1949 ãîäà ñîåäèíåíèÿ äàííîãî ýëåìåíòà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ìàíèàêàëüíîäåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ (S. Burgess et al., 2001).  õðîíîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíû ðèòìîìîäóëèðóþùèå ñâîéñòâà ñîëåé ëèòèÿ (W. Engelmann, 1973, Ò.À Çàìîùèíà. è äð., 1992). Ïîêàçàíî, ÷òî â áèîëîãè÷åñêèõ ñðåäàõ ëèòèé ìîæåò êîíêóðèðîâàòü ñ íàòðèåì, êàëèåì è êàëüöèåì (K. Thomsen, 1981; Ê.Ï., Ãðèãîðÿí è äð. 1999; Emamifar et al., 2000; O.V. Olesen), ñîäåðæàíèå êîòîðûõ â ðàçëè÷íûõ òêàíÿõ è æèäêîñòÿõ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ ïîäâåðæåíî ñóòî÷íîé è ñåçîííîé äèíàìèêå (Í.Ð. Äåðÿïà, 1985). Âûøåé èçëîæåííûå äàííûå îïðåäåëèëè öåëü íàøåãî èññëåäîâàíèÿ, êîòîðàÿ ñîñòîÿëà â èçó÷åíèè õðîíîáèîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ñóòî÷íîé äèíàìèêè ñîäåðæàíèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â êðîâè, ìîçãå è ìî÷å êðûñ â ïåðèîäû çèìíåãî è ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèé. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû Äâå ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ âûïîëíåíû â ïåðèîäû ëåòíåãî è çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèé ïðè åñòåñòâåííîì îñâåùåíèè íà 224 êðûñàõ-ñàìöàõ ïîðîäû Âèñòàð ìàññîé 180-250 ã. Êðûñ ñîäåðæàëè â ãðóïïàõ ïî 8-10 îñîáåé íà ñòàíäàðòíîì ïèùåâîì ðàöèîíå è ñâîáîäíîì äîñòóïå ê ïèùå è âîäå êðóãëûå ñóòêè. Ó æèâîòíûõ, ïðåäâàðèòåëüíî àäàïòèðîâàííûõ ê èíäèâèäóàëüíûì îáìåííûì êëåòêàì, ñîáèðàëè ïðîáû ìî÷è êàæäûå 4 ÷àñà (íà÷àëî â 9.00) â òå÷åíèå ñóòîê (6 ïðîá â ñóòêè äëÿ êàæäîé êðûñû). Íà ñëåäóþùèå ñóòêè æèâîòíûõ äåêàïèòèðîâàëè ïîä ýôèðíûì íàðêîçîì êàæäûå 6 ÷, çàáèðàÿ â ýòè æå ÷àñû ïðîáû êðîâè è ìîçãà. Êðîâü ðàçâîäèëè â ñîîòíîøåíèè 1:2 äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé, à çàòåì öåíòðèôóãèðîâàëè â òå÷åíèå 10 ìèí ïðè 1,5 òûñ. 30 îáîðîòîâ/ìèí äëÿ îòäåëåíèÿ ñãóñòêà ôèáðèíà. Ó êàæäîé êðûñû èçâëåêàëè ãîëîâíîé ìîçã, óäàëÿëè ïðîäîëãîâàòûé ìîçã è ìîçæå÷îê, ò.å. íå ó÷èòûâàëè ñòðóêòóðû ñ íàèìåíüøèì ñîäåðæàíèåì ëèòèÿ (Ebadi et al., 1974). Íàâåñêè ìîçãà æèâîòíûõ ïîäâåðãàëè âëàæíîìó îçîëåíèþ â àçîòíîé êèñëîòå (6 Í HNO3). Ïîñëåäóþùåå îçîëåíèå îñóùåñòâëÿëè ïóòåì äîáàâëåíèÿ êîíöåíòðèðîâàííîé ÍCl (Èâàíîâà è äð., 1990). Ñîäåðæàíèå ëèòèÿ â êðîâè, ìîçãå è ìî÷å êðûñ îïðåäåëÿëè íà ïëàìåííîì ôîòîìåòðå ôèðìû «ÊàðëÖåéñ» ïðè äàâëåíèè âîçäóõà 3,92·104Ïà è äàâëåíèè àöåòèëåíà 294,2 Ïà (Òàðàñåâè÷ è äð., 1973) è âûðàæàëè â ììîëü/ë. ×óâñòâèòåëüíîñòü ïðèáîðà äëÿ ëèòèÿ ñîñòàâèëà 0,0086 ììîëü/ë. Còàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (ANOVA) (I. Le Fur et al., 2001), ìåòîäà ëèíåéíûõ êîíòðàñòîâ Sheffe (Â.Ï. Ëåîíîâ, 1990) è êîñèíîð-àíàëèçà. Ïîñëåäíèé ìåòîä áûë ïðåäëîæåí Ô. Õàëáåðãîì (Ô.È. Êîìàðîâ, 1989) è ìîäèôèöèðîâàí Â.Ì. Åðîøåíêî è À.À. Ñîðîêèíûì (1980) äëÿ âûÿâëåíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ãàðìîíèê â âàðèàöèîííûõ âðåìåííûõ ðÿäàõ. Êîððåëÿöèîííûå ñâÿçè ìåæäó èññëåäóåìûìè ðèòìàìè îöåíèâàëè ïî Ñïèðìåíó (Ã.Ô. Ëàêèí, 1990). Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå Ñîãëàñíî äèñïåðñèîííîìó àíàëèçó â ïåðèîä çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà ñîäåðæàíèÿ êàòèîíà â ìîçãå è â êðîâè áûëà ëèíåéíîé (ðèñóíîê). Îäíàêî ðåçóëüòàòû êîñèíîð-àíàëèçà ïîêàçàëè, ÷òî ó êðûñ êîíöåíòðàöèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ, êàê â ìîçãå, òàê è â êðîâè èçìåíÿëàñü ïî çàêîíó öèðêàäèàííîãî 21 ÷ ðèòìà (òàáëèöà). Àêðîôàçû âûÿâëåííûõ îêîëîñóòî÷íûõ ãàðìîíèê ñîâïàäàëè è ïðèõîäèëèñü íà óòðåííèå ÷àñû. Êîððåëÿöèîííûé àíàëèç ïîêàçàë íàëè÷èå îòðèöàòåëüíîé êîððåëÿöèîííîé ñâÿçè ìåæäó ñîäåðæàíèåì êàòèîíà â èññëåäîâàííûõ òêàíÿõ (r= -0,76; P<0,0001).  ìî÷å (ðèñ.) ÂÅÑÒÍÈÊ ÎÃÓ 2`2005 Ïðèëîæåíèå ÁÈÎÝËÅÌÅÍÒÎËÎÃÈß Öèðêàäèàííûå ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ... êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ, ììîëü/ë Ìîçã 0,25 0,2 0,15 çèìà ëåòî 0,1 0,05 0 9 15 21 3 âðåìÿ, ÷ Êðîâü êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ ììîëü/ë íàèáîëüøèé óðîâåíü ëèòèÿ íàáëþäàëñÿ â èíòåðâàëå ñ 09 äî 13 ÷ (F=2,74; P=0,03), à íàèìåíüøèé ñ 17 äî 01 ÷ (F=7,86; P=0,01). Êîñèíîðàíàëèç âûÿâèë ðèòì ñ ïåðèîäîì 22 ÷, àêðîôàçà êîòîðîãî ïðèõîäèëàñü íà óòðåííèå ÷àñû (òàáë.). Ñëåäîâàòåëüíî, â óñëîâèÿõ êîðîòêîãî çèìíåãî äíÿ ïðè ñëàáîé èíòåíñèâíîñòè åñòåñòâåííîãî îñâåùåíèÿ ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìî÷å, ìîçãå è êðîâè èìåëè ñâîáîäíî òåêóùèé õàðàêòåð, òî åñòü íå çàõâàòûâàëèñü âíåøíèì ñâåòî-òåìíîâûì 24 ÷ öèêëîì.  ýòèõ óñëîâèÿõ ñîõðàíÿëàñü âíóòðåííÿÿ ñèíõðîíèçàöèÿ ðèòìîâ êîíöåíòðàöèè êàòèîíà â ìîçãå è êðîâè êðûñ.  ïåðèîä ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ íàèáîëüøåå ñîäåðæàíèå ýíäîãåííîãî êàòèîíà ëèòèÿ â ìîçãå êðûñ îáíàðóæåíî â èíòåðâàëå ñ 03 äî 09 ÷ óòðà (F=3,20; P=0,049), à ìèíèìàëüíîå ñ 21 äî 03 ÷ íî÷è (P=0,049) (ðèñ.). Êîñèíîð-àíàëèç âûÿâèë îêîëîñóòî÷íûé 23 ÷ ðèòì (òàáë.) ñ àêðîôàçîé â óòðåííèå ÷àñû. Ñîãëàñíî äèñïåðñèîííîìó àíàëèçó ñîäåðæàíèå ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â êðîâè îò ïðîáû ê ïðîáå â òå÷åíèå ñóòîê ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëîñü (òàáë., ðèñ.). Îäíàêî, èñïîëüçóÿ êîñèíîð-àíàëèç â ñóòî÷íîé äèíàìèêå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ áûëà îáíàðóæåíà 22 ÷ ïåðèîäè÷íîñòü (òàáë.) ñ àêðîôàçîé â óòðåííèå ÷àñû. Ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìî÷å (òàáë., ðèñ.) îïðåäåëÿëàñü â ïðîìåæóòêå ñ 05 äî 13 ÷ (F=11,69; P<0,001), à ìàêñèìàëüíàÿ â èíòåðâàëå ñ 21 äî 05 ÷ (Ð<0,0001). Êîñèíîð-àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà âûâåäåíèå ýíäîãåííîãî ëèòèÿ ñ ìî÷îé ïîä÷èíÿëàñü çàêîíó 24 ÷ ðèòìó. Àêðîôàçà 24 ÷ ðèòìà ïðèõîäèëàñü íà íî÷íîå âðåìÿ, òî åñòü â ïåðèîä àêòèâíîñòè êðûñ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò íàáëþäåíèÿì äðóãèõ èññëåäîâàòåëåé (Lunau et al., 1994), (Olesen O.V., Thomsen K., 1985). Êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé ìåæäó ðèòìàìè êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ìîçãå è êðîâè èëè ìî÷å êðûñ íå âûÿâëåíî, âîçìîæíî, èç-çà ðàçíîïåðèîäíîñòè ðèòìîâ. Ñëåäîâàòåëüíî, â óñëîâèÿõ äëèííîé ñâå- 0,12 0,1 0,08 çèìà 0,06 ëåòî 0,04 0,02 0 9 15 21 3 âðåìÿ, ÷ ìî÷à êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ, ììîëü/ë Çàìîùèíà Ò.À. è äð. 0,25 0,2 0,15 çèìà ëåòî 0,1 0,05 0 9 13 17 21 1 5 âðåìÿ, ÷ Ðèñóíîê. Ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ìîçãå, êðîâè è ìî÷å êðûñ â ïåðèîä çèìíåãî è ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèé. Ïðèìå÷àíèå: âåðòèêàëüíûå ëèíèè äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë Òàáëèöà. Õàðàêòåðèñòèêè ñóòî÷íûõ è îêîëîñóòî÷íûõ ðèòìîâ êîíöåíòðàöèè êàòèîíà ëèòèÿ â ðàçëè÷íûõ áèîëîãè÷åñêèõ ñðåäàõ êðûñ â ïåðèîäû çèìíåãî è ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèé Ñåçîí ãîäà Çèìà Ëåòî Áèîëîãè÷åñ êàÿ ñðåäà Ïåðèîä ðèòìà, ÷ Ìîçã Êðîâü Ìî÷à Ìîçã Êðîâü Ìî÷à 21 21 22 23 22 24 Àêðîôàçà ðèòìà è åå äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë, ÷. ìèí 8.00 (3.56÷10.31) 7.57 (5.46÷13.14) 10.04 (7.52÷12.16) 6.31 (3.56÷10.06) 8.09 (6.20÷10.49) 1.46 (23.46÷4.00) Àìïëèòóäà ðèòìà è åå äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë, ììîëü/ë 0,07(0,01÷0,13) 0,013(0,01÷0,02) 0,05(0,02÷0,08) 0,04(0,003÷0,07) 0,01(0,002÷0,01) 0,013(0,01÷0,02) Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ, ììîëü/ë (M±m) 0,17±0,01 0,086±0,01 0,13±0,01 0,16±0,01 0,036±0,001* 0,05±0,002* ÂÅÑÒÍÈÊ ÎÃÓ 2`2005 Ïðèëîæåíèå ÁÈÎÝËÅÌÅÍÒÎËÎÃÈß 31 Çàìîùèíà Ò.À. è äð. Öèðêàäèàííûå ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ... òîâîé ôàçû ðèòìû êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ìîçãå è â êðîâè íå çàõâàòûâàëèñü 24 ÷ ñâåòî-òåìíîâûì öèêëîì è ïåðåñòðàèâàëèñü íà ðåæèì ýíäîãåííîãî îñöèëëÿòîðà, à ðèòì âûâåäåíèÿ ëèòèÿ ñ ìî÷îé ñèíõðîíèçèðîâàí 24 ÷ öèêëîì ñâåò-òåìíîòà. Àíàëèç ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ìàòåðèàëà ïîêàçàë, ÷òî ïåðèîä èçó÷åííûõ îêîëîñóòî÷íûõ ðèòìîâ îò ñåçîíà ê ñåçîíó èçìåíÿëñÿ ñîãëàñíî ïðàâèëó Þ. Àøîôôà (1984), òî åñòü â óñëîâèÿõ êîðîòêîé ñâåòîâîé ôàçû çèìîé îí óêîðà÷èâàëñÿ, à â óñëîâèÿõ äëèííîãî äíÿ ëåòîì, íàîáîðîò, óäëèíÿëñÿ. Çèìîé íàáëþäàëàñü âíóòðåííÿÿ ñèíõðîíèçàöèÿ òîëüêî öèðêàäèàííûõ ðèòìîâ ñîäåðæàíèÿ ëèòèÿ â ìîçãå è êðîâè. Ëåòîì âûÿâëÿëñÿ âíóòðåííèé äåñèíõðîíîç ìåæäó âñåìè èçó÷åííûìè ðèòìàìè. Ñâîáîäíî òåêóùèå ðèòìû ñîäåðæàíèÿ ëèòèÿ â áèîëîãè÷åñêèõ ñðåäàõ çèìîé, ïî-âèäèìîìó, îáóñëîâëåíû äëèòåëüíîé òåìíîâîé ôàçîé ñóòîê, à ëåòîì äëèòåëüíîé ñâåòîâîé ôàçîé, êîãäà íåêîòîðûå ðèòìû ìîãóò âûõîäèòü èç-ïîä êîíòðîëÿ ñâåòî-òåìíîâîãî âðåìÿçàäàòåëÿ (Àøîôô Þ., 1984). Òîëüêî ðèòì âûâåäåíèÿ êàòèîíà ïî÷êàìè â óñëîâèÿõ ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ îñòàâàëñÿ çàõâà÷åííûì öèêëîì ñâåò-òåìíîòà. Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ (òàáë.) â ìîçãå æèâîòíûõ íå èìåëà ñåçîííûõ _______________________ îñîáåííîñòåé, à â êðîâè è ìî÷å óìåíüøàëàñü ëåòîì â ñðàâíåíèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì çèìîé, ÷òî ìîæåò óêàçûâàòü íà áîëüøóþ ïîòðåáíîñòü òêàíåé êðûñ â ìèêðîýëåìåíòå â ëåòíèé ïåðèîä. Âûâîäû 1. Ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìîçãå, êðîâè è ìî÷å èíòàêòíûõ êðûñ â ïåðèîä ëåòíåãî è çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèé èçìåíÿëàñü ðèòìè÷åñêè. 2.  ïåðèîä çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ðèòìû ñîäåðæàíèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìî÷å, êðîâè è ìîçãå êðûñ áûëè ñâîáîäíî òåêóùèìè. Ïðè ýòîì ðèòìû êîíöåíòðàöèè êàòèîíà â ìîçãå è êðîâè áûëè ñèíõðîíèçèðîâàíû ïî ïåðèîäó è ôàçå è íàõîäèëèñü â êîððåëÿöèîííûõ îòíîøåíèÿõ ìåæäó ñîáîé. 3.  ïåðèîä ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â êðîâè è ìîçãå èìåëè ñâîáîäíî òåêóùèé õàðàêòåð, à â ìî÷å ñóòî÷íûé. Êîððåëÿöèîííûõ îòíîøåíèé ìåæäó èññëåäîâàííûìè ðèòìàìè íå îáíàðóæåíî. 4. Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ â ìîçãå íå èçìåíÿëàñü îò ñåçîíà ê ñåçîíó, à â êðîâè è ìî÷å êðûñ çèìîé áûëà âûøå, ÷åì ëåòîì. Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû: 1. Àøîôô Þ. Áèîëîãè÷åñêèå ðèòìû. Ì.: Èçä-âî Ìèð, 1984. Ò.1. 246 ñ. 2. Ãðèãîðÿí Ê.Ï., Êàçàðÿí Ñ.À., Àçàòÿí Ê.Â., Àéðàïåòÿí Ñ.Í. Äåéñòâèå ëèòèåâûõ ñîëåé àìèíîêèñëîò è èõ ïðîèçâîäíûõ íà âõîä Ñà â íåéðîíû âèíîãðàäíîé óëèòêè // Õèì.-ôàðìàö. æ. 1999. Âûï.10. Ñ.17-19. 3. Äåðÿïà Í.Ð., Ìîøêèí Ì.Ï., Ïîñíûé Â.Ñ. Ïðîáëåìû ìåäèöèíñêîé áèîðèòìîëîãèè. Ì.: èçä-âî Ìåäèöèíà, 1985. 208 ñ. 4. Åðîøåíêî Â.Ì., Ñîðîêèí À.À. Ïàêåò ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì Êîñèíîð-àíàëèçà è ìåòîäè÷åñêèå óêàçàíèÿ ïî åãî èñïîëüçîâàíèþ. 5. Àëãîðèòìû è ïðîãðàììû // Èíôîðìàöèîííûé áþëëåòåíü ÃÔÀÏ ÑÑÑÐ. 1980. ¹ 70. Ñ.38. 6. Çàìîùèíà Ò.À., Ìàòâååíêî À.Â., Ñàðàòèêîâ À.Ñ. Âëèÿíèå îêñèáóòèðàòà ëèòèÿ íà öèðêàäèàííûé ðèòì ïîêîé-àêòèâíîñòü è ñòðóêòóðó ñíà â ýêñïåðèìåíòå // Áþëë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä. 1992. ¹ 2. Ñ. 152-154. 7. Èâàíîâà Å.Â., Áàðàíîâà Î.Â., Êàøêàí Ã.Â. Îïðåäåëåíèå ëèòèÿ â îðãàíàõ ìîðñêèõ ñâèíîê // Ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû íåéðî-ãóìîðàëüíîé ðåãóëÿöèè. 1990. Âûï. 1. Òîìñê. Ñ. 29-31. 8. Êîìàðîâ Ô.È. Õðîíîáèîëîãèÿ è õðîíîìåäèöèíà. Ì.: èçä-âî Ìåäèöèíà. 1989. 399 ñ. 9. Ëàêèí Ã.Ô. Áèîìåòðèÿ. Ì.: èçä-âî Âûñøàÿ øêîëà, 1990. 352 ñ. 10.Ëåîíîâ Â.Ï. Îáðàáîòêà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ íà ïðîãðàììèðóåìûõ ìèêðîêàëüêóëÿòîðàõ. Òîìñê: èçä-âî Òîì. óíòà, 1990. 376ñ. 11. Òàðàñåâè÷ Í.È., Ñåìåíåíêî Ê.À., Õëûñòîâà À.Ä. Ìåòîäû ñïåêòðàëüíîãî è õèìèêî-ñïåêòðàëüíîãî àíàëèçà. Ì.: Èçä-âî Ìîñê. óí-òà, 1973. 275 ñ. 12.Burgess S., Geddes J., Hawton K., Tomsend E., Jamison K., Goodwin G. Lithium for maintenance treatmen of mood disorders // Coch rane. Detabase. Syst. Rev. 2001. V. 3. P.13. 13. Cyran A. Zawartosc litu w ziomach i czesciach uzytkowych ziom // Zesz. nauk. Rol. 1996. V. 63. P. 159-162. 14. Ebadi M., Simmons V., Hendrickson M., Lacy P. Pharmacokinetics of lithium and its regional distribution in rat brain // Eur. J. Phar macol. 1974. T. 27. ¹ 3. P. 324-329. 15. Emamifar M., Shalmi M., Thomsen K., Christensen S. Mechanisms of distal-nephron Li(+) reabsorption during dietary K(+) restriction in rats // Kidney Blood Press. Res, 2000. V. 23. ¹ 2. P. 83-88. 16. Engelmann W. A slowing down of circadian rhythms by lithium ions // Z. Naturforsch. 1973. V.28. P.733-736. McEachron D.L., Kripke D.F., Wyborney V.G. Lithium promotes entrainment of rats to long circadian light-dark cycles // Psychiatry Res. 1981. V. 5, ¹ 1. P. 1-9. 17. Le Fur I., Reinberg A., Lopes S. Analysis of circadian and ultradian rhythms of skin surface properties of face and forearm of healthy women // J. Invest. Dermatol. 2001. V. 117, ¹ 3. P. 718-724. 18. Lunau H.E., Bak M., Petersen J.S., Shalmi M., Marcussen N., Christensen S. Renal adaptations to continuous administration of fu rosemide and bendroflumethiazide in rats // Pharmacol. Toxicol. 1994. V. 74, ¹ 4-5. P. 216-222. 19. Olesen O.V., Thomsen K. 1981. A comparison between the natriuretic response to potassium in lithium and amiloride-treated rats // Acta 20. Pharmacol. Toxicol. V. 48, ¹ 5. PP. 382-389. 21. Olesen O.V., Thomsen K. Diurnal variations in serum lithium and renal lithium clearance in rats given lithium as a single small dose or as multiple high doses // Acta Pharmacol. Toxicol. 1985. V. 57. ¹ 3. PP. 171-175. 22. Shafer U. Essentiality and toxicity of lithium // J. Trace and Microprobe Techn., 1997. ¹ 3. PP. 341-349. 32 ÂÅÑÒÍÈÊ ÎÃÓ 2`2005 Ïðèëîæåíèå ÁÈÎÝËÅÌÅÍÒÎËÎÃÈß