Международная Ассоциированная Лаборатория (МАЛ) Laboratoire International Associé (LIA) Франко-российская лаборатория исследований в области онкогенеза: исследование эпигенетических маркеров и структуры ядра в канцерогенезе» « Laboratoire franco-russe de recherche en oncologie - Modifications épigénétiques, remaniements de la structure nucléaire dans l'oncogenèse » « LFR2O » Период действия: 2012-2015 Ответственный институт НЦНИ: Институт биологических наук Institut responsable du CNRS: Institut des sciences biologiques (INSB) РОССИЯ Институт биологии гена РАН г. Москва Кафедра молекулярной биологии, Биологический Государственный Университет им М.В. Ломоносова Российский Фонд Фундаментальных Исследований факультет, Московский ФРАНЦИЯ Лаборатория «Сигнализация, ядро и инновации в онкологии», Университет Париж Юг / Институт Гюстав Русси / НЦНИ (Laboratoire Signalisation, noyaux et innovations en cancérologie UMR 8126, Université Paris Sud / Institut Gustave Roussy / CNRS) КООРДИНАТОРЫ: Россия: РАЗИН Сергей Владимирович, Институт биологии гена РАН г. Москва sergey.v.razin@usa.net , ассистент ЯРОВАЯ Ольга Владимировна, Институт биологии гена РАН г. Москва iarovaia@inbox.ru Франция: ЛИПИНСКИ Марк (LIPINSKI Marc), Лаборатория «Сигнализация, ядро и инновации в онкологии», Университет Париж Юг / Институт Гюстав Русси / НЦНИ (Laboratoire Signalisation, noyaux et innovations en cancérologie UMR 8126, Université Paris Sud / Institut Gustave Roussy / CNRS) lipinski@igr.fr, ассистент ВАССЕЦКИЙ Егор (VASSETZKY Yegor) vassetzky@igr.fr Многие типы лимфомы человека связаны с хромосомными транслокациями. К их числу относятся лимфома Беркитта (ЛБ) и лимфома мантийной зоны (ЛМЗ). Принято считать, что в этих лимфомах транслокации вызывают активацию генов: циклина Д1 при ЛМЗ и c-myc при ЛБ, однако механизм этой активации до конца не ясен, тем более то эти гены могут отстоять от точки транслокации на сотни тысяч пар нуклеотидов. В последнее время появились данные о том, что локализация генов внутри ядра непосредственно связана с их транскрипционной активностью. В рамках совместной Французско-российской лаборатории мы будем разрабатывать гипотезу, согласно которой транслокации вызывают изменение расположения хромосомных регионов и генов внутри ядра, таким образом влияя на их транскрипционную активность. Мы получили предварительные данные о том, что именно так и происходит в случае гена циклина D1 на хромосоме 11 при ЛМЗ и гена c-myc на хромосоме 14 при ЛБ. Мы будем исследовать молекулярные механизмы, которые приводят к наблюдаемой релокализации генов в ядре и их активации на перестроенных хромосомах после транслокации. Для этого мы будем использовать арсенал самых современных методов, которыми обладают участники создаваемой лаборатории: флуоресцентная гибридизация in situ с сохранением трехмерной структуры ядра, анализ трехмерной структуры ядра при помощи метода 4C, протеомики и характеристики распределения эпигенетических изменений в хроматине. Полученные результаты помогут нам использовать в будущем методы хромосомной инженерии и эпигенетики для того, чтобы блокировать или уменьшить негативные последствия хромосомных транслокаций.