до т дете о Ко е Dietary Supplements Advisory Board л о о о О. . олко .Ю. то д о т к , 25-09-2015 Dу о к « 500 250 т к пу л к D у дете » по од / / 2015 1968 D Dietary Supplements Advisory Board т л Ле Д « у е те оло щ D », Dietary Supplements Advisory Board » « - 3 О о е е оот ет т у Dietary Supplements Advisory Board ледо еп д т D 4 ледо до т е е то о пе од ло то, то т D« ел дет т » « ул о о лу », т.е. т л п е т у о л . • лет кт к пл е е те е е по леду од о о пок л , то о де т е т D о ело ек д леко е о ет ле е е т у дете . пе од п л тел о по -е л полу е пе о о то , то к о е пе е о т о т о D ут ел ет п отек е т т Lyons B, Taylor D, ,к е Taylor G, Day C, , ту е кулё (Dowling G, , у е еп т о о поте л пе е (Capocaccia M, Ardy C, , те е е опу оле оле (Desmonts T, , те о кле о Bertoli R, ,д ет (Fanconi G, Giradet P, , о теопо о Lichtwitz A, 1955), у е у тет Khaustova TM, , у е те оед тел о тк Dikshit P, 1959; Rubin IV, о ет у ко т п о е т е Gabbiani G, Selye H, 1963). Dietary Supplements Advisory Board 5 т D еп т D3 … / ут) 25- ( ) ( ) 7) 25-OH-D3 ( (D3) VDR 1α- VDBP VDBP 1,25-(OH)2-D3 ( ) т Dietary Supplements ект Advisory Board VDR VDR- К VDR А, : . ., , о окуп о т у п ед т ле че ку » п д у № : « уще т у « о кт е о т D, кото е е те о о те у т о е уч т о о о-к л е о о о ео т ». • о ует т оло че к т е у т е ул пе од те у т о е к е ледо п е е от о т D ут о . т о т о е д , то е е т о т D п п л ое е е дл о е тт : т D ( олек л е ол), 25- д ок т D -OH-D , д д ок т D к л т ол л « , - О -D » . т о т о е д о о о тупе т те у ое т D о о . л , т D ет к е ке о т е л п д елл, о у под о де т е ел к лот . те , о у е т л ет от о (Thompson G, т D - д ок т пе е Ponchon G, по леду от о 25- д ок т к л т ол по к Fraser D, Kodicek E, 1970). К л т ол ео од дл к л о о Boyle I, е о о те е ул ует п т о о о , кото ек ет ует п то д еле п пок л е (Garabedian M, т D VDR), . т о ле о у е т о е елк - е епто кото оде т ует е о к л т оло , те , ет е о о К Shimura F, 1979). Dietary Supplements Advisory Board 7 д № : Фо ует « олекул о- оло че к » п «к л т ол кт ует е епто т D, кото е ул ует к п е оте е о ; п ллел о, к л т ол одул ует кт о т екото ут клеточ л к к до ». • те е е - одо т о о е олекул е е де т кт о т D , п е де е о, к л т ол ). к, дел ет елок е епто т D, у т л т ео ок лот по ледо тел о т п о т т е т укту , од т т. . « т -D- е у е ле е т » е о о К (VDRE) – т.е. по ледо тел о т К, кото пе е к ет е епто т D (Morrison N, . т о ле о у е т о е т. . « е- е о » екто т D - т.е. екто , о у е т л е ёт о де т елк - е епто т D VDRE е о о К, ёт о де т кт о т ут клето л к к до Berg J, 1994). дел т де т у т е е т ет ол т Dто о CYP27B1 (Takayama K, 1997), то о CYP24A1 (Endres B, , уто т олекул е е о де т п то о (Jones G, д . Dietary Supplements Advisory Board 8 е Эк п е тк е епто VDR К ( ) β- Dietary Supplements Advisory Board Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2007 101 (16): 6062–7. О • О О- Я КО Л К Я ОЛО Ч К Я те е е по лед лет ет о № , кото у о о т «ко плек л « те о- оло че ко ». Эп де ледо ук т п ео л д у т л е о о по у о кт ок лое еле Dietary Supplements Advisory Board о т п д о », «по т е о о » оло е к е е де т т D о к о ед т 10 е о е ол т D по е ул т т пол о е о о о ледо е епто VDR). Dietary Supplements Advisory Board 11 т D– е п д о от ет т , то е о у д е е уч е п д « од т », «кл е к », « о е к », о- оло е к », « те о- оло е к », « олекул . еде е е л т о кл , о о от, у е т е о допол тд у д у . • о то у, лу е ледо т D ледует о о т е тол ко о е е п д , кол ко о « о о у е т о » оп п д - то-то по ее ко еп « о опол о т », о у е у е ко е . . ут . едук о у л «од опол о т » е о ет т е т е ду од о пол т ке , те олее, пол о е о у о де тел о т … • Dietary Supplements Advisory Board 12 п е т т « едо т тке ФО ФО- 100 д к ет е п о то » пект д к п о ФО-А ФО- 280 D о ол 315 Dietary Supplements Advisory Board 400 700 л ол , « ло дл то о то от ло» т ол е D о е : до : лу е до • пект лу е лет е е т о о к е , плот о оде д , • От ут т е кло ол е лу е оту по лед е од отод т ее , д е -о … о е е ее • Т п ко , тепе ее п е т •Ф е к кт о т • О е пе е о т д у т Dietary Supplements Advisory Board Dietary Supplements Advisory Board Лето – кл д до 9 % о - до л ол е п о улк о и % де тел Dietary Supplements . .,A В d v i s, 2009 ory Board Brot C. et al. Br. J. Nutr. 2001 уул л о о е , еее по еде о о е… , , « » ( ), « « — » D- Dietary Supplements Advisory Board » ц, ь, , , ь ь, т D еп т D3 … / ут) 25- ( ) ( ) 7) 25-OH-D3 ( (D3) VDR 1α- VDBP VDBP 1,25-(OH)2-D3 ( ) т Dietary Supplements ект Advisory Board VDR VDR- К VDR А, : . ., , D= О т О – од олекул ет оло олекул де т у е о (л де п е ет че ко о поте л ) ее о о К Т к К пто ет ет оло олоолекул отео т D Dietary Supplements KEGG, MetaCyc/BioCyc, Reactome; dvisory Board (Torshin,A2007). и и и и я О е пе е о т D – отдел Dietary Supplements Advisory Board т о оп о … Dietary Supplements Advisory Board ет под о тк - лет е т л о о п д оо е о о о n=790) • е е о- о - д ок т D - О -D) 19.4±7.7 / л, е до то е е де л е л е ду о т упп . • О е пе е т о D (25- О -D>30 / л е олее % дете о те от до лет. Dietary Supplements Advisory Board 100% 90% 80% %п е то 70% 60% / 50% 20 40% / (<10 ) - 8% / )– 44% ) – 39% (10(20-30 30% 20% 10% 0% 0 10 Dietary Supplements Advisory Board 20 т 30 D, 25- О -D, 40 / л 50 60 1,25- О -D3, / л 30 25 =0.0057 20 15 10 5 0 З Dietary Supplements Advisory Board Л 8% P<0.07 7% т е е о т уп е то , % 6% 5% З Лето 4% 3% P=0.0008 2% 1% 0% 0 10 Dietary Supplements Advisory Board 20 30 О D, 40 / л 50 60 70 P=0.03 1 8% 7% 25-( ( =0.031). т е е о т уп е то , % 6% D )-D 5% е 4% К ет 3% 2% 1% 0% 0 10 20 Dietary Supplements Advisory Board 30 40 50 60 70 О D, / л е о т о • • по • де т … D л до то е о то о о тел = . , е = . , т д у к о ут е то к л , т , ол то , ет -к от токо е ол , < . , • т о уто л е о т т е д, = . , • п одо т то = . , • к о оте е е де е = . • по е о т т е е о = . • по е о о п о т к т лококк = . . Dietary Supplements Advisory Board д • ду л ое о •Ле е т Dietary Supplements Advisory Board е е л кт е кое е е ое о е е 28 о е у оп о «отдел »? о е тол ко о е е т • Это пол о е т D дл те п о дл • подде т ек о •л п д о оо е , • п о л кт к о е , • ко оле , • е де о о уд т оле Dietary Supplements Advisory Board оо у т , тет , е т т у дете 7- лет о о • до то е о Р= . , лед т е п т , де Dietary Supplements Advisory Board т D о т , т то D о у е о тел е кул ту е т т у дете 7- лет д у • де т ол то , ет -к к о ут е то к л , т от токо е ол , Р< . , ед K Dietary Supplements Advisory Board D п о ет к от В , о 12 9 е т т у дете 7- лет • D т е д, Р= . , оот ет т ует т о уто л е о т т. . по ле пто «п кл д » дл подде к оло е Dietary Supplements Advisory Board е т т у дете 7- лет •п одо т то Р= . D , D Dietary Supplements Advisory Board D 1 ! 1000…2000 е т т у дете 7- лет • к о оте е е де е Dietary Supplements Advisory Board D Р= . е т т у дете - лет • по е = . о Dietary Supplements Advisory Board о п D о т к т лококк Ш D 25(OH)D 90% 7-14 Dietary Supplements Advisory Board 30 / . D , 19.4±7.7 / 25, . D , , 10% 11-24 Dietary Supplements Advisory Board D , / И : 1 25(OH)D К Dietary Supplements 24970287 Advisory Board Cerebrovasc Dis 2014;37:364–36 до до т е по ле пол о о л п от о о т от п е еде у о еп т т у о о ле е , олек л е ол опо п те то е то поло тел К у еп т т е Ко т ол е т D Dietary Supplements Transpl Int. 2011;24(1):43-50. A d v i s o r y B o a r dе по ле л п от о у о о ле е , е . еле оло о P<0.001 к к Л е к т пол От о тел 50%-ое е е к о (OH)D, / л Mohr SB, Gorham ED, Alcaraz JE, Kane CJ, Macera CA, Parsons JK, Wingard DL, Garland CF. Serum 25-hydroxyvitamin D and prevention of breast cancer: pooled analysis. Anticancer Dietary Supplements Res. 2011;31(9):2939-2948 Advisory Board От о тел к 25- о (OH)D, / л Dietary Supplements Yin L, Grandi N, Raum E, Haug U, Arndt V, Brenner H. Meta-analysis: Serum vitamin D and colorectal adenoma risk. Prev Med. 2011;53(1-2):10A6 d v i s o r y B o a r d D От о тел к D от е ле е т D, / ут Hong Z, Tian C, Zhang X. Dietary calcium intake, vitamin D levels, and breast cancer risk: a dose-response analysis of observational studies. Breast Cancer Res Treat. 2012;136(1):309-12. Dietary Supplements Advisory Board Dietary Supplements 22442173 Advisory Board Stroke. 2012;43:1470-1477 А т т к о -D- ОД Н пепт д к тел д о о о де о о ! - еот е ле т к о оо о к тел д О D ко по е т у тет К 10-9 о т 10-8 О уе к телед ц о по е е ко кте Dietary Supplements Cytokine. 2011;55(2):294-300 Advisory Board К тел д е M.Tuberculosis О D, 10-7 D, ол /л , / л К тел д / л т D ток о п ет кт NF-κBп о о п л тел ек е п то от л у о (RSV о о о о уд тел О В D К х щ ч NF-κВ IkBa. х ч 10-7 M D 1,25D 36 ч. Dietary Supplements Advisory Board J Immunol. 2010;184(2):965-74 о , то то? Опе елл ? , е о • о д у до , д о ет ело уд , е л у у, е ук о е т е о т т , о л ко те . • Что е тут о л о о? • е у е ео е – то • е- о л - о… Dietary Supplements Advisory Board о • о , ед е кте т к — те дл о о е кте т к — допу т о о д п о , у ед ё ед е т т т е ко ел . • о ед — те , пол уе дл о о до о . • о п ло — п ло л п едп е, де т оп еделё о фе е т е у щее ое о пол е Dietary Supplements Advisory Board екото о о л че у . ее о Dietary Supplements Advisory Board lat. ло D Dietary Supplements Advisory Board е ко коло ое по т е кл е оп те пе т е к д п о : • то ее е , пол д п о е е е е дл т D е о ет т п ед т ле , по кол ку е оп еделе е о е , то о к к от ут т е де о ке о дл оп еделе у о е т дл екл е к екто , кото е по д л то ко дол т е ко т ,т к л е око о те пе т е ко о д п о т D е по е к ток о т • то ее е оло е к о о о п ед т л т е ду / л (75-250 ол /л , то подт е д ет т о ек е у ол т д дуу о п до т е е т уд о т п е е у о О D олее / л о ото еу о под ле е е е е оо О D то о те л , • Luxwolda MF1, Kuipers RS, Kema IP, Dijck-Brouwer DA, Muskiet FA. Traditionally living populations in East Africa have a mean serum 25-hydroxyvitamin D concentration of 115 nmol/l. Br J Nutr. 2012 Nov 14;108(9):1557-61. • Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R. 2005. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 16:713–716 Dietary Supplements Advisory Board (30 / ), , 80 invitro) Dietary Supplements Advisory Board / , , ( . ., К ., 2012, 452 . я е ед п е ледо пе к л д е кл е к пок т, то е от е ет у п е то тол ко п л е у о О Dк е 180–200 / л Holick M.F. Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 266–281. Heaney RP. Assessing vitamin D status. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011 Sep;14(5) Dietary Supplements Advisory Board / 30 20 ( 40 / ) , / 25( , , )D Dietary Supplements Advisory Board 30 30 . , Priemel M. , 25( )D 40 / D D, / . Bischoff-Ferrari / 30 20 ( 40 / M. ) , , 25( )D Dietary Supplements Advisory Board 30 / . Priemel D, 30 / 20 ( 36-40 , - 30 / / . 25( / ) D )D 40 Bischoff-Ferrari Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a meta-analysis of randomized controlled trials. Dietary Supplements Arch Intern Med 2009 Advisory Board 675 30 , M. : / , , D, 25( )D 30 / 25( )D 20 / . 21% (6/28) 25(OH)D . Priemel 20 30 / , Priemel M, von Domarus C, Klatte TO, Bone mineralization defects and vitamin D deficiency: histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsies and circulating 25-hydroxyvitamin D in 675 patients. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):305-12. Dietary Supplements Advisory Board од ле е п ко е т то о ек е О D 38,1 / л п о од т •, Dietary Supplements Advisory Board Ц . . ,И . . .Э я, 2014 о толо ко т , M. Advisory Board е то : / л , , D, 25( )D 30 / 25( )D 20 / . 21% (6/28) 25(OH)D Dietary Supplements п . Priemel 20 30 / , 58 упп е к у •, Dietary Supplements Advisory Board И ЦЭ, Ц . . , . . . McNally JD, Iliriani K, Pojsupap S, Sampson M, O'Hearn K, McIntyre L, Fergusson D, Menon K. Rapid Normalization of Vitamin D Levels: A MetaAnalysis. Pediatrics. 2014;Pediatrics: peds2014- peds1703. • ет - л • е л оп т по лед т п е т п е де е о, пе к л е ) л д ет тол ко од ок т о п е е т D, п е кл тел о ок е -до кол е т - олее . • у о те т до т D< то оот ет т ует, ед е , /к е л д ло пе к л е , пе к л у Dietary Supplements Advisory Board о то • т еп т…. д уо ледо о е л ект о т пе е о о т у о о до т D / ед., оот ет т ует / ут) дл ко пе де т т ледо л у дете о е е N= , о т . ±3.0 лет . е т D те е е едел п од л к по е у о е Oр D е / лу % едо т то о т т Oр D< / л . 16% дете , кото е е до т л у о е Oр D / л л олее, у т о ле у е у е е п е т D (п опу е о % е до т D) Dietary Supplements Al-Shaar L. Vitamin D3 dose requirement to raise 25-hydroxyvitamin D to desirable levels in adolescents: results from a randomized d v i sMiner. ory B o a r2014 d controlled trial. J. ABone Res. 11–15 12 1 2000 (200 . / 20 / ) 30 , 25(OH)D / 25( (2000 )D . И 25( )D 64 30 / / 12 D ) , 200 / , Supplements Grant C.C.Dietary vitamin D supplementation: a randomised controlled trial. Acta Paediatr. Advisory Board 2014 4 Grant C.C., Jr. Reduced primary care respiratory infection visits following pregnancy and infancy vitamin D supplementation: a randomised controlled trial. Acta Paediatr. 2014 25(OH)D . Dietary Supplements 12 D. A d v i s -o r y B o a r d 13±2 (200 / 12 . ) 20 / D. (2000 30 / / ) 25( К те о т по т т ту D т о )D3 о е ( / л о к е дек т о о пот е ле до т то ое пот е ле е Ы Dietary Supplements Advisory Board о е ( ол /л < 30 12–29 30–49 … о по HO)D < 12 3 у о е , е кото о о о то о пок , е ел тел о D: … –100 HO)D 50–125 > О у д ет : / 2.496 = / к л ое е е 25(OH)D - 143.8 / л Dietary Supplements Advisory Board ! 25(OH)D Dietary Supplements Advisory Board Dietary Supplements Advisory Board 4 . Dietary Supplements Advisory Board D Dietary Supplements Advisory Board Ле е Dietary Supplements Advisory Board ое е е т о 70 од: Ле е до те е е е . по ле п е ет п о л кт е к до Dietary Supplements Advisory Board