ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß 39 INVESTIGATION ANTITUMOR ACTIVITY OF THE ALLERGENREMOVED EXTRACT FROM THE RHUS VERNICIFLUA Choi WonCheol 1, Z.S. Smirnova 2, I.Y. Kubasova 2, A.Y. Baryshnikov2 K.H.W. Academician Zhu Institute, Inchon, Korea N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS 1 2 ABSTRACT Our study is devoted to investigation of antitumor activity of allergen-removed extract from Rush verniciflua tree named as ACM909Q. There were used three- and nine - percent extract concentrations of ACM909Q at per os administration during 5 or 10 days. It was shown that nine - percent extract of ACM909Q in 600 mg/kg dose exerts antitumor effect causing growth inhibition ofutery cerrix cancer RShM-5 to 86%. Antitumor effect of ACM909Q was maintained during two weeks after treated. Life span of treatment animals was increased by 51% in comparison with control mice. Lower antitumor efficacy three - percent extract of ACM909Q in 300 and 600 mg/kg doses at per os administration during 5 possesses on breast carcinoma Ca-755 (TGI = 45% and 36%). Life span of mice with Ca-755 in comparison with control animals was not observed in this scheme of administration of ACM909Q. In colon adenocarcinoma AKATOL antitumor efficiency of 3 % Rhus verniciflua extract was observed only at 600 mg/kgdose daily during 5 days (TGI = 46%). ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÁÅÇÀËËÅÐÃÅÍÍÎÃÎ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ ÈÇ RHUS VERNICIFLUA Öîé Âîí÷åëü 1, Ç.Ñ. Ñìèðíîâà 2, È.Þ. Êóáàñîâà 2, À.Þ. Áàðûøíèêîâ 2 1 K.H.W. Academician Zhu Institute, Inchon, Êîðåÿ 2 Ðîññèéñêèé îíêîëîãè÷åñêèé íàó÷íûé öåíòð èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ ÐÅÇÞÌÅ Äàííàÿ ðàáîòà ïîñâÿùåíà èññëåäîâàíèþ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè áåçàëëåðãåííîãî ýêñòðàêòà èç Rush verniciflua, íàçâàííîãî ñîåäèíåíèåì ACM909Q. Óñòàíîâëåíî, ÷òî 3 è 9% ýêñòðàêòû ACM909Q èç Rush verniciflua â äîçå 600 ìã/êã âûçûâàþò òîðìîæåíèå ðîñòà ïåðåâèâàåìîãî ðàêà øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 íà 86% ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íà ÐØÌ-5 ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ. Íà ýòîé ìîäåëè îïóõîëè òàêæå âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè æèâîòíûìè íà 51%. Áîëåå íèçêèé, íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé, ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò 3% ýêñòðàêò èç Rush verniciflua ïðîÿâëÿåò íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 â äîçå 300 ìã/êã (ÒÐÎ = 45 %) è àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË â äîçå 600 ìã/êã (ÒÐÎ = 46%) ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. Ââåäåíèå.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðåïàðàòû ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ íàøëè øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïðè ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Ýòî èíãèáèòîðû ìèòîçà: âèíêààëêîëîèäû è òàêñàíû, à òàêæå èíãèáèòîðû òîïîèçîìåðàç ÄÍÊ [3]. Ïîèñê íîâûõ àãåíòîâ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ, ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé çàäà÷åé. Âîñòî÷íîå ëàêîâîå äåðåâî Rush verniciflua çàðåãèñòðèðîâàíî â ôàðìàêîïåè òðåõ ñòðàí: Êîðåå, Êèòàå è ßïîíèè êàê ëå÷åáíîå ñðåäñòâî. Ïðè èñïîëüçîâàíèè â ìåäèöèíå îäíîãî âåùåñòâà èç ëàêîâîãî äåðåâà áåç êàêèõ-ëèáî äîáàâîê â 0,01% ñëó÷àåâ ðàçâèâàåòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ â âèäå âûñûïàíèé è âîëäûðåé íà êîæå. ¹4/ ÒÎÌ1/2002 Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ïîëó÷åí áåçàëëåðãåííûé ýêñòðàêò èç Rush verniciflua, íàçâàííûé êàê ïðåïàðàò ACM909Q. Óñòàíîâëåíî, ÷òî IC50 áåçàëëåðãåííîãî ýêñòðàêòà íà êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ îïóõîëåé ÐÑ-3, SRB, SW-620, ACHN, A459 è MOLT-4F ñîñòàâëÿåò ñâûøå 2000ìã/êã. Öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rush verniciflua (ACM909Q) íà ïåðåâèâàåìûõ ìîäåëÿõ îïóõîëåé ìûøåé. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Ðàáîòà âûïîëíåíà íà 610 ìûøàõ - ðàçíûõ ëèíèé: C57BL/6, CBA, BALB/c, à òàêæå ãèáðèäàõ BDF1 (C57BL/6 x DBA/2) ìàññîé 18-25 ãð. ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË 40 ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß Æèâîòíûõ ïîëó÷àëè èç îòäåëà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ÐÎÍÖ èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ è ñîäåðæàëè â âèâàðèè íà îáû÷íîì ðàöèîíå ïèòàíèÿ. Ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü ýêñòðàêòà èç Rush verniciflua èçó÷åíà íà 5 ìîäåëÿõ ïåðåâèâàåìûõ ñîëèäíûõ îïóõîëåé: àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà755 [4], ìåëàíîìå Â-16 [5], àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË [2] è ðàêå øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 [1], à òàêæå ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388 [5]. Äëÿ ïåðåâèâêè ñîëèäíûõ îïóõîëåé, âûäåëåííóþ îïóõîëåâóþ òêàíü èçìåëü÷àëè íîæíèöàìè äî ãîìîãåííîé êîíñèñòåíöèè, äîáàâëÿëè ñðåäó 199 â ñîîòíîøåíèè 1:10 è 0,5 ìë ïîëó÷åííîé ñóñïåíçèè (ïðèáëèçèòåëüíî 50 ìã îïóõîëåâîé ìàññû) ââîäèëè ïîäêîæíî â îáëàñòü ïðàâîé ïîäìûøå÷íîé âïàäèíû ìûøàì. Êëåòêè ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388 ââîäèëè âíóòðèáðþøèííî ïî 5×105 êëåòîê â 0,3 ìë ñðåäû 199. Ëå÷åíèå ñîëèäíûõ îïóõîëåé íà÷èíàëè ÷åðåç 48 ÷àñîâ, à ëåéêîçà Ð-388 ÷åðåç 24 ÷àñîâ ïîñëå ïåðåâèâêè îïóõîëè. Ëå÷åíèå ïðîâîäèëè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 èëè 10 äíåé ïðè ââåäåíèè ýêñòðàêòà èç Rush verniciflua âíóòðü. Íàáëþäåíèå çà ìûøàìè ïðîâîäèëè äî èõ ãèáåëè.  îïûòàõ èñïîëüçîâàëè 3% è 9% ýêñòðàêòû èç Rhus verniciflua. Äëÿ ñðàâíåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ýêñòðàêòîâ ðàçíîé êîíöåíòðàöèè âû÷èñëÿëè äîçû àêòèâíîãî íà÷àëà - ïðåïàðàòà ACM909Q â ìã/êã. Ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ïåðåâèâàåìûõ îïóõîëÿõ ìûøåé îöåíèâàëè ïî äâóì êðèòåðèÿì: òîðìîæåíèþ ðîñòà îïóõîëè (ÒÐÎ, %) è óâåëè÷åíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè (ÓÏÆ, %). Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè âû÷èñëÿëè ïî ôîðìóëå: Vê - Vî ÒÐÎ = --------------- õ 100%, Vê ãäå Vê - ñðåäíèé îáúåì îïóõîëè â êîíòðîëüíîé ãðóïïå íà îïðåäåëåííûé ñðîê èçìåðåíèÿ (ìì3); Vî - ñðåäíèé îáúåì îïóõîëè â îïûòíîé ãðóïïå íà îïðåäåëåííûé ñðîê èçìåðåíèÿ (ìì3). Óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè âû÷èñëÿëè ïî ôîðìóëå: ÑÏÆî - ÑÏÆê ÓÏÆ = ------------------- õ 100%, ÑÏÆê ãäå ÑÏÆê - ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (äíè); ÑÏÆî - ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ â îïûòíîé ãðóïïå (äíè). Ãðóïïû ôîðìèðîâàëè ñ ó÷åòîì ïîëó÷åíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ðåçóëüòàòîâ: êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà ñîñòîÿëà íå ìåíåå ÷åì èç 12 ìûøåé, îïûòíàÿ ãðóïïà - 8 æèâîòíûõ. Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ îïûòîâ ïðèìåíÿëè ìåòîä Ñòüþäåíòà-Ôèøåðà. Ðåçóëüòàòû ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè ð≤ 0,05. ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. 1. Çàâèñèìîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua (ïðåïàðàò ACM909Q) îò äîçû è äëèòåëüíîñòè ââåäåíèÿ. Ïîêàçàíî, ÷òî 3% ýêñòðàêò èç Rhus verniciflua ïðåïàðàò ACM909Q â äîçàõ 300 è 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé îêàçûâàåò íà àäåíîêàðöèíîìó ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò: ÒÐÎ = 45 - 36 % (òàáë. 1). Ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî ïðè óâåëè÷åíèè äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ACM909Q â äîçå 300 ìã/êã ñ 5 äî 10 äíåé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò åãî íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ ïî êðèòåðèþ òîðìîæåíèÿ ðîñòà îïóõîëè (45 → 26%) è óâåëè÷èâàåòñÿ ïî êðèòåðèþ ÓÏÆ (91 → 111%). Íà àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË èçó÷åíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà ACM909Q âíóòðü â äîçàõ 300, 600 è 1200 ìã/êã â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé (òàáë.2). Èç äàííûõ òàáëèöû âèäíî, ÷òî ïðåïàðàò ACM909Q â äîçå 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè â òå÷åíèå 5 äíåé òîðìîçèò ðîñò îïóõîëè íà 43 - 46%. Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà äî 10 äíåé íå ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Óñòàíîâëåíî òàêæå, ÷òî ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà ACM909Q äî 1200 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ñíèæàåòñÿ äî ïîëíîãî åãî èñ÷åçíîâåíèÿ. Ïðè èçó÷åíèè ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388 ïðåïàðàò ACM909Q ââîäèëè â øèðîêîì äèàïàçîíå äîç îò 300 äî 3300 ìã/êã åæåäíåâíî âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé (òàáë. 3). Èç äàííûõ òàáëèöû 3 âèäíî, ÷òî íà ýòîé ìîäåëè îïóõîëè íå âûÿâëåíî íè ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè, íè òîêñè÷íîñòè ýêñòðàêòà. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè îïûòíûõ ìûøåé ñ Ð-388 íå îòëè÷àåòñÿ îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè æèâîòíûõ â êîíòðîëå. 2 . Çàâèñèìîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua (ïðåïàðàò ACM909Q) îò åãî êîíöåíòðàöèè. Êàê áûëî ïîêàçàíî âûøå ïðåïàðàò ACM909Q â äîçàõ 300 è 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ïåðîðàëüíîì ââåäåíèè â òå÷åíèå 5 äíåé îêàçûâàåò íà àäåíîêàðöèíîìó ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò (ÒÐÎ = 45 %). Ðàçâåäåíèå 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua â 2 è 5 ðàç è ââåäåíèå åãî â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé â ðàçíûõ äîçàõ àêòèâíîãî íà÷àëà ïðèâîäèò ê ðåçêîìó ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà (òàáë. 4). Îäíàêî ñíèæåíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 1,5% è 0,6% ýêñòðàêòîâ ïî êðèòåðèþ ÒÐÎ íå ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè. Íà ìåëàíîìå Â-16 áûëà èçó÷åíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü 3% è 9 % ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua (òàáë. 5). Êàê âèäíî èç òàáëèöû, íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè ýêñòðàêòà, äëèòåëüíîñòè åãî ââåäåíèÿ (5 èëè 10 äíåé) ïðåïàðàò ACM909Q íè â îäíîé äîçå íå ïðîÿâèë ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè íà ìåëàíîìå Â-16. ¹4/ ÒÎÌ1/2002 ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß Íà ðàêå øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 èçó÷åíà ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü 3 è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua â øèðîêîì äèàïàçîíå äîç àêòèâíîãî íà÷àëà îò 150 ìã/ êã äî 3300 ìã/êã. Äàííûå, ñóììèðîâàííûå â òàáëèöå 6, ïîêàçûâàþò, ÷òî 3% ýêñòðàêò èç Rhus verniciflua â äîçå 30 ìë/êã (750 ìã/êã àêòèâíîãî íà÷àëà) ïðîÿâëÿåò óìåðåííûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå îêîí÷àíèÿ åæåäíåâíîãî, ïåðîðàëüíîãî ââåäåíèÿ 41 â òå÷åíèå 5 äíåé: ÒÐÎ = 55% (ð < 0,05).  òî æå âðåìÿ, 9% ýêñòðàêò ïðåïàðàòà ACM909Q â äîçå 600 ìã/êã âûçûâàåò äëèòåëüíûé, â òå÷åíèå 2 íåäåëü, äîñòàòî÷íî âûñîêèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò, êîòîðûé ïðîÿâëÿåòñÿ òîðìîæåíèåì ðîñòà îïóõîëè (84% → 65%) è óâåëè÷åíèåì íà 51% ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè. Óâåëè÷åíèå äîçû ïðåïàðàòà ACM909Q äî 2700 è 3300 ìã/êã ïðèâî- Òàáëèöà 1 Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû ìûøåé Ca-755 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé Äoçà (ìã/êã) Êóðñîâàÿ äîçà (ìã/êã) Äíè ââåäåíèÿ 600 3000 1500 3000 2–6 2–6 2 – 11 300 ÒÐÎ, % Äíè îò íà÷àëà 7 36* 45* 26** Ïðèìå÷àíèå: * - ð = 0,01; ** - ð = 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ; *** - çíàê + îçíà÷àåò óìåíüøåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Òàáëèöà 2 Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ìûøåé AKATOL ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé Äîçà (ìã/êã) 300 600 1200 Ò Êóðñîâàÿ Äîçà (ìã/êã) Äíè ââåäåíèÿ 1500 3000 3000 6000 6000 12000 2-6 2 - 11 2-6 2 - 11 2-6 2 - 11 Äíè îò 7 9 +12* 19 +3* +3* +7* 15 15 +5* 46** 6 +7* +9* Ïðèìå÷àíèå: * - çíàê + - îçíà÷àåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà îïóõîëè, íî ð > 0,05; ** - ð = 0,02 è *** - ð = 0,01 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ. Òàáëèöà 3 Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè P-388 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé Äîçà (ìã/êã) 300 600 900 1200 1500 2100 2700 3300 Êóðñîâàÿ äîçà (ìã/êã) Äíè ââåäåíèÿ 1500 3000 3000 6000 4500 9000 6000 12000 7500 10500 13500 16500 1–5 1 – 10 1–5 1 – 10 1–5 1 – 10 1–5 1 – 10 1–5 1–5 1–5 1–5 Ñðåäíÿ ïðîäîëæèòåë æèçíè (äí 10,4 ± 0 9,7 ± 0 10,1 ± 0 9,3 ± 0 10,3 ± 0 9,0 ± 0 10,0 ± 0 10,7 ± 0 10,7 ± 0 9,7 ± 0 10,2 ± 0 10,5 ± 0 Ïðèìå÷àíèå: *- ÑÏÆ ìûøåé â êîíòðîëüíîé ãðóïïå - 10,0 ± 0,3 äíÿ. ¹4/ ÒÎÌ1/2002 ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË 42 ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß äèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íà ÐØÌ5. Ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî íàìè âûÿâëåíà âûñîêî÷óâñòâèòåëüíàÿ îïóõîëü - ÐØÌ-5 ê ýêñòðàêòó èç Rhus verniciflua, à òàêæå, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íà ýòîé ìîäåëè çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ýêñòðàêòà. Êðîìå òîãî, äàííûå ïî ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua äàþò îñíîâàíèå ïðåäïîëàãàòü, ÷òî â êëèíèêå ïðåïàðàò ACM909Q áóäåò îáëàäàòü òåðàïåâòè÷åñêèì äåéñòâèåì ëèøü â îòíîøåíèè íåêîòîðûõ âèäîâ îïóõîëåé. Òàáëèöà 4 Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua ðàçíîé êîíöåíòðàöèè íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ca-755 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé Êîíöåíòðàöèÿ ýêñòðàêòà, % Äîçà (ìã/êã) Êóðñîâàÿ äîçà (ìã/êã) Äíè ââåäåíèÿ 3 600 3 300 1,5 150 0,6 120 0,6 60 3000 1500 3000 750 1500 20 300 600 2–6 2–6 2 - 11 2-6 2 - 11 2 - 11 2-6 2 - 11 Äíè 7 36 45 26 +7* +3* 10 13 +15 Ïðèìå÷àíèå: * - p < 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ; ** - çíàê + îçíà÷àåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà îïóõîëè è óìåíüøåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè îïûòíûõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè, ð > 0,05. Òàáëèöà 5 Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ìåëàíîìå B-16 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 è 10 äíåé Êîíöåíòðàöèÿ ýêñòðàêòà, % Äîçà (ìã/êã) 3 300 3 600 3 1200 9 300 600 1200 Êóðñîâàÿ äîçà (ìã/êã) Äíè âåäåíèÿ 1500 3000 3000 6000 6000 12000 3,3 6,7 13,3 2-6 2 - 11 2-6 2 - 11 2-6 2 - 11 2-6 2-6 2–6 Òàáëèöà 6 Èçó÷åíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè 3% è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ðàêå øåéêè ìàòêè ÐØÌ-5 ïðè ïðèåìå âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé Êîíöåíòðàöèÿ ýêñòðàêòà, % 3 9 Äîçà (ìã/êã) Êóðñîâàÿ äîçà (ìã/êã) 150 300 450 600 750 300 600 900 2100 2700 3300 750 1500 2250 3000 3750 1500 3000 4500 10500 13500 16500 ÒÐÎ, % Äíè îò íà÷àë 7 13 +8 9 21 16 29 17 21 6 55* 35 20 20 84* 86* 89 49 63* 16 63* +16** 39 +17 Ïðèìå÷àíèå: * - p < 0,05 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ; ** - çíàê + îçíà÷àåò ñòèìóëÿöèþ ðîñòà îïóõîëè. ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹4/ ÒÎÌ1/2002 ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÁÈÎÒÅÐÀÏÈß Âûâîäû. 1. Íà àäåíîêàðöèíîìå ìîëî÷íîé æåëåçû Ñà-755 è àäåíîêàðöèíîìå òîëñòîé êèøêè ÀÊÀÒÎË âûÿâëåí êðàòêîâðåìåííûé, íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua (ÒÐÎ = 45 è 46%, ñîîòâåòñòâåííî) â äîçàõ 300 è 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. Íà ýòèõ ìîäåëÿõ íå âûÿâëåíî çàâèñèìîñòè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà îò äëèòåëüíîñòè ââåäåíèÿ ýêñòðàêòà. 2. Íå âûÿâëåí ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò 3% è 9% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ìåëàíîìå Â-16 è 9% ýêñòðàêòà íà ëèìôîöèòàðíîé ëåéêåìèè Ð-388. 3. Óñòàíîâëåíà âûñîêî÷óâñòâèòåëüíàÿ îïóõîëü ÐØÌ-5 ê 9% ýêñòðàêòó èç Rhus verniciflua, íà êîòîðîé ïðåïàðàò ACM909Q â äîçå 600 ìã/êã ïðîÿâëÿåò äîñòàòî÷íî âûñîêèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü: ÒÐÎ = 84 - 65% è ÓÏÆ = 51%. 4. Óñòàíîâëåíà çàâèñèìîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua îò åãî êîíöåíòðàöèè. Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè 3% ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua â 2 è 5 ðàçà íà Ñà-755 ïðèâîäèò ê ðåçêîìó ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua íà ÐØÌ-5 ñ 3% äî 9% âûçûâàåò áîëåå âûñîêèé è äëèòåëüíûé, â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü, òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. ¹4/ ÒÎÌ1/2002 43 5. Íå âûÿâëåíû ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè (ãèáåëè îïûòíûõ ìûøåé ðàíüøå êîíòðîëüíûõ) ýêñòðàêòà èç Rhus verniciflua ïðè ââåäåíèè âíóòðü ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî îáúåìà 9% ñóñïåíçèè (0,7 ìë/ìûøü), ÷òî ñîñòàâëÿåò äîçó àêòèâíîãî ñîåäèíåíèÿ - 3300 ìã/êã. 6. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà ïðåïàðàòà ACM909Q íà ÷óâñòâèòåëüíûõ ê íåìó ïåðåâèâàåìûõ îïóõîëÿõ ìûøåé ñîñòàâëÿåò 600 ìã/êã ïðè åæåäíåâíîì ââåäåíèè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àìàíäæîëîâ Á.Ñ., Èðä Å.À., Ñîôüèíà Ç.Ï. Õàðàêòåðèñòèêà ïåðåâèâàåìîãî ðàêà øåéêè ìàòêè (ÐØÌ-5). // Âîïð. îíêîëîãèè, 1972, 18, ¹ 5, Ñ. 96-98. 2. Çèíçàð Ñ.Í., Ëåéòèíà Á.È., Òóíÿí Á.Ã. Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè, âîçíèêøèå èç ñèíãåííûõ òðàíñïëàíòàòîâ ýìáðèîíàëüíîãî æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. // Âîïð. îíêîëîãèè, 1972, 18, ¹ 4, Ñ. 89-92. 3. Õèìèîòåðàïèÿ îïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé. Ïîä ðåä. Í.È.Ïåðåâîä÷èêîâîé, 2000, Ñ. 12-25. 4. Dunham L.J., Stewart H.L. A survey of transplantable and transmissible animal tumors. // J.Nat. Cancer Inst., 1953, 13, ¹ 5, P. 1299-1377. 5. Geran R.S., Greenberg N.H., Macdonald M.M. Protocols for screening chemical agents and natural products against animal tumors and other biological systems. // Cancer Chemother. Rep., 1972, Part 33, 3, ¹ 2, Ð. 9-11. ÐÎÑÑÈÉÑÊÈÉ ÁÈÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË