Обзор лекарственных средств

НОВОСТИ РЕГИСТРАЦИИ
Обзор лекарственных средств
Гранисетрон
Лекарственное средство является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях вагусного нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным
противорвотным эффектом. Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-НТ и места связывания допамина Д2. Препарат устраняет рвоту, возникающую
при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками; тошноту и
рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией,
а также послеоперационную тошноту и рвоту; не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Всасывание гранисетрона после перорального применения – быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за
счет эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не
влияет на биодоступность препарата. Гранисетрон распределяется по
органам и тканям (средний объем распределения составляет 3 л/кг),
в плазме и эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%. Биотрансформация происходит в основном в печени путем
N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали: кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента
3А системы цитохрома Р450. С мочой в неизмененном виде выводится
в среднем 12% и в виде метаболитов – 47% дозы. Оставшийся 41% выводится с калом в виде метаболитов. Т1/2 при пероральном и внутривенном введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с
его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается
даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме. Фармакокинетика лекарственного средства не зависит от возраста, а также от
функциональной способности почек и печени.
Основными противопоказаниями к применению препарата являются
гиперчувствительность и кормление грудью. Следует ограничить применение гранисетрона при частичной кишечной непроходимости (он ослабляет моторику дистальных отделов толстой кишки, поэтому пациенты с
признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача), при беременности и
в детском возрасте (до 12 лет – для таблеток, до 2 лет – для инъекционных
форм) эффективность и безопасность применения не установлены.
Гранисетрон с точки зрения действия на плод по классификации FDA
относится к категории B. На время лечения следует прекратить грудное
вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Для гранисетрона характерны следующие побочные эффекты: со
стороны органов ЖКТ – боль в животе, запор или диарея, метеоризм,
повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), диспепсия;
редко – изжога, изменение вкусовых ощущений; со стороны нервной
системы – головная боль, бессонница, сонливость, чрезмерная утом«Рецепт» № 2 (88), 2013
Гранисетрон показан
к применению в
качестве средства
для профилактики и
терапии тошноты и
рвоты, возникающих
при проведении
симптоматической
терапии в
процессе лечения
цитостатиками, при
проведении лучевой
терапии, а также
после хирургических
операций.
5
Обзор лекарственных средств
Гранисетрон
фармацевтически
несовместим
с другими
лекарственными
средствами.
Установлено,
что он не влияет
на активность
изоферментов
CYP3А4 цитохрома
Р450, отвечающих за
метаболизм некоторых
наркотических
анальгетиков.
ляемость или слабость; редко – тревога, беспокойство, головокружение; со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмия, боль в груди,
снижение или повышение артериального давления; аллергические
реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд;
редко – реакции повышенной чувствительности; прочие: очень редко –
гриппоподобный синдром. Во время лечения необходимо контролировать активность АЛТ и АСТ.
Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8–20 мг) до начала химиотерапии. Специальных
исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не
проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном
назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками. При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось
увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть. Не выявлено взаимодействия при одновременном
назначении с бензодиазепинами, противоязвенными препаратами и другими цитостатическими средствами, вызывающими рвоту.
При передозировке гранисетрона (применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции) не было выявлено
серьезных нежелательных эффектов кроме легкой головной боли. При
этом рекомендуется симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Гранисетрон назначают внутривенно и внутрь. Для этих целей его выпускают в ампулах (1 мг гранисетрона) и в таблетках, покрытых оболочкой
(1 и 12 мг гранисетрона). При тошноте и рвоте, возникающих при проведении цитостатической терапии, назначают внутрь: взрослым – по 1 мг
2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки, детям старше 12 лет – 1 мг 2 раза в сутки; первая таблетка принимается за 1 ч до введения цитостатика, вторая –
через 12 ч после первой. Внутривенно вводят в течение 5 мин за 30 мин до
химиотерапии 1 раз в сутки (можно повторно, но не более 3 раз); внутривенная разовая доза для взрослых – 3 мг, для детей от 2 до 16 лет – 40 мкг/кг,
максимальная суточная доза – 9 и 3 мг соответственно. Непосредственно
перед внутривенным введением содержимое ампулы растворяют в стерильном растворе – 0,9%-м растворе натрия хлорида, 5%-м растворе декстрозы, растворе Хартмана, растворе натрия лактата или 10%-м растворе
маннитола; приготовленный раствор используют в течение суток.
Для профилактики тошноты и рвоты – 1 раз в сутки в тех же дозах до
начала лечения цитостатиками. Возможны 2 дополнительных введения за
сутки с интервалом не менее 10 мин. Курс профилактического лечения –
5 дней (прием должен быть завершен до начала цитостатической терапии).
При послеоперационной тошноте и рвоте у взрослых поступают
следующим образом: до начала анестезии или во время появления тошноты препарат вводят однократно внутривенно медленно (в течение не
менее 30 с) – 1 мг, растворив в 5 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида,
или 1 мг внутрь. Максимальная суточная доза – 2 мг. Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты лекарственное средство у детей не применяется.
Из аптеки гранисетрон отпускается по рецепту врача.
__________________________________________
Подготовил Воронов Г.Г.
6