Полный текст статьи (

ÓÄÊ 616.155-006.448-07
Å.Â. ÀÍÈÑÈÌÎÂÀ
Ñàìàðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
Êàôåäðà ãîñïèòàëüíîé òåðàïèè ñ êóðñîì òðàíñôóçèîëîãèè
ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÛÅ ÌÅÒÎÄÛ ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÈ
ÌÎÍÎÊËÎÍÀËÜÍÛÕ ÃÀÌÌÀÏÀÒÈÉ (ÎÁÇÎÐ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ)
Íàó÷íûé ðóêîâîäèòåëü – ïðîôåññîð È.Ë. Äàâûäêèí
Ñòàòüÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îáçîð êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ,
ïîëó÷åííûõ â ðàçëè÷íûõ íàó÷íûõ ëàáîðàòîðèÿõ ìèðà. Ðàññìàòðèâàþòñÿ êðèòåðèè äèàãíîñòèêè ðàçëè÷íûõ âèäîâ ìîíîêëîíàëüíûõ ãàììàïàòèé. Îòðàæåíû ñîâðåìåííûå äèàãíîñòè÷åñêèå ëàáîðàòîðíûå ìåòîäû. Îñîáîå âíèìàíèå óäåëåíî ìåòîäó îïðåäåëåíèÿ ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ öåïåé èììóíîãëîáóëèíîâ ñûâîðîòêè êðîâè ìåòîäîì «ôðèëàéò», êîòîðûé
îáëàäàåò âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ è ñïåöèôè÷íîñòüþ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìîíîêëîíàëüíûå ãàììàïàòèè, ñâîáîäíûå ë¸ãêèå öåïè, ñûâîðîòêà êðîâè
The article presents a review of the clinical diagnostic and laboratory data obtained in
different research laboratories. Criteria of diagnosis of various monoclonal gammopathy
are surveyed. Up-to-date diagnostic laboratory methods are presented. Particular attention
is paid to the method of determination of free light chains of serum immunoglobulins by the
“Freelight”, which has a high sensitivity and specificity.
Key words: monoclonal gammopathy, free light chains, serum
Ãàììàïàòèè – ýòî ãðóïïà çàáîëåâàíèé,
õàðàêòåðèçóþùèõñÿ èçìåíåíèÿìè â êîëè÷åñòâå è êà÷åñòâå èììóíîãëîáóëèíîâ è
ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ðàçëè÷íûìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè. Ðàçëè÷àþò ìîíîêëîíàëüíûå è ïîëèêëîíàëüíûå ôîðìû
ãàììàïàòèè. Â 2006 ãîäó íà Ìåæäóíàðîäíîì ôîðóìå Åâðîïåéñêîé ãðóïïû ãðóïïû
áûëà ïðåäëîæåíà íîâàÿ êëàññèôèêàöèÿ
ìîíî- è ïîëèêëîíàëüíûõ ãàììàïàòèé.
Ê ìîíîêëîíàëüíûì ãàììàïàòèÿì îòíîñÿòñÿ: ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ìèåëîìà, íåñåêðåòèðóþùàÿ
ìèåëîìà, ïëàçìîöèòîìà êîñòíîé òêàíè,
ýêñòðàìåäóëëÿðíàÿ ïëàçìîöèòîìà, ïëàçìîêëåòî÷íàÿ ëåéêåìèÿ, õðîíè÷åñêèé
ëèìôîëåéêîç, íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà,
ìîíîêëîíàëüíàÿ ãàììàïàòèÿ íåîïðåäåë¸ííîãî çíà÷åíèÿ, ïåðâè÷íûé AL – àìèëîèäîç. Ìîíîêëîíàëüíàÿ ãàììàïàòèÿ
íåîïðåäåë¸ííîãî çíà÷åíèÿ âîçíèêàåò
ïðèìåðíî ó 5,3 % ëþäåé ñòàðøå 70 ëåò è
3,3 % ñòàðøå 50 ëåò.
Ðàçëè÷àþò òðè êëèíè÷åñêèõ òèïà
ìîíîêëîíàëüíûõ ãàììàïàòèé íåÿñíîãî
çíà÷åíèÿ, ïðè êàæäîì èç êîòîðûõ åñòü
ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ.
Íå - IgM ãàììàïàòèÿ (IgG, IgA, èëè IgD)
ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì
ïîäòèïîì ìîíîêëîíàëüíûõ ãàììàïàòèé
íåÿñíîãî çíà÷åíèÿ è ñ òå÷åíèåì âðåìåíè
ìîæåò òðàíñôîðìèðîâàòüñÿ â òëåþùóþ
(áåññèìïòîìíóþ) èëè ñèìïòîìàòè÷åñêóþ ìíîæåñòâåííóþ ìèåëîìó. Ðåæå
14
ó ýòèõ ýòè ïàöèåíòîâ ðàçâèâàåòñÿ ÀLàìèëîèäîç, áîëåçíü íàêîïëåíèÿ ë¸ãêèõ
öåïåé èëè äðóãèå ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ.
IgM - ìîíîêëîíàëüíàÿ ãàììàïàòèÿ íåÿñíîãî çíà÷åíèÿ - ñîñòàâëÿåò îêîëî 15 %
âñåõ ñëó÷àåâ , ÷àùå âñåãî òðàíñôîðìèðóåòñÿ â òëåþùóþ èëè ñèìïòîìàòè÷åñêóþ
ìàêðîãëîáóëèíåìèþ Âàëüäåíñòðåìà.
Òðåòèé òèï – LC-ìîíîêëîíàëüíàÿ ãàììàïàòèÿ íåÿñíîãî çíà÷åíèÿ , ïðè êîòîðîé
íà ôîíå íîðìàëüíîé ñåêðåöèè ë¸ãêèõ
öåïåé âûðàáàòûâàåòñÿ íåäîñòàòî÷íîå äëÿ
ïîñòðîåíèÿ ìîëåêóëû èììóíîãëîáóëèíà
êîëè÷åñòâî òÿæ¸ëûõ öåïåé. LC- ãàììàïàòèÿ ìîæåò òðàíñôîðìèðîâàòüñÿ â èäèîïàòè÷åñêóþ ïðîòåèíóðèþ Áåíñ-Äæîíñà,
ìíîæåñòâåííóþ ìèåëîìó, AL-àìèëîèäîç,
áîëåçíü íàêîïëåíèÿ òÿæ¸ëûõ öåïåé.
 èññëåäîâàíèè 1384 ïàöèåíòîâ êëèíèêè Mayo ÑØÀ, ó êîòîðûõ â ïåðèîä ñ
1960-1994ãã áûëà äèàãíîñòèðîâàíà MGUS,
ðèñê ðàçâèòèÿ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû,
ìàêðîãëîáóëèíåìèè Âàëüäåíñòðåìà èëè
àìèëîèäîçà áûë 1 % â ãîä. Ðèñê ðàçâèòèÿ
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû ïðåâûøàë â 25
ðàç, ìàêðîãëîáóëèíåìèè Âàëüäåíñòðåìà â
46 ðàç è ïåðâè÷íîãî AL-àìèëîèäîçà â 8,4
ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé.
Îñíîâíîé äèàãíîñòè÷åñêèé ìàðêåð
ìîíîêëîíàëüíûõ ãàììàïàòèé – èíòàêòíûé ìîíîêëîíàëüíûé èììóíîãëîáóëèí.
Çëîêà÷åñòâåííûå ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè ñåêðåòèðóþò ìîëåêóëû èììóíîãëî-
Íàó÷íî-èíôîðìàöèîííûé ìåæâóçîâñêèé æóðíàë
áóëèíîâ, è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî
ïðîèñõîäèò ïàðàëëåëüíî ñ ïðîäóêöèåé
ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ öåïåé1. . Êàæäàÿ ìîëåêóëà èììóíîãëîáóëèíà ñîñòîèò èç äâóõ òÿæ¸ëûõ öåïåé, îïðåäåëÿþùèõ èõ êëàññ ( G,
A, M, D, E ) è äâóõ ë¸ãêèõ öåïåé. Ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè ñåêðåòèðóþò 2 òèïà ë¸ãêèõ
öåïåé : κ- è λ- ñâîáîäíûå ë¸ãêèå öåïè, ïðè
ýòîì êëåòîê, ïðîäóöèðóþùèõ κ- ñâîáîäíûå ë¸ãêèå öåïè, â äâà ðàçà áîëüøå. λ- ñâîáîäíûå ë¸ãêèå öåïè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé
äèìåðû ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 50 êÄà,
â òî âðåìÿ êàê κ- ñâîáîäíûå ë¸ãêèå öåïè
ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ìîíîìåðû ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 25 êÄà, ÷òî ïîçâîëÿåò èì
ïðîõîäèòü ÷åðåç ãëîìåðóëÿðíûé ôèëüòð
ïî÷åê ñî çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ñêîðîñòüþ. Èìåííî ðàçíèöà â ìîëåêóëÿðíîé
ìàññå è ñòðóêòóðå îáóñëàâëèâàåò ðàçíóþ
ñêîðîñòü ôèëüòðàöèè k- è λ- ñâîáîäíûõ
ë¸ãêèõ öåïåé ÷åðåç ïî÷å÷íûå êëóáî÷êè è
îáúÿñíÿåò íàáëþäàåìîå â íîðìå îòíîøåíèå k / λ â ñûâîðîòêå êðîâè, ðàâíîå 0,625
(â îòëè÷èå îò ýòîãî, îòíîøåíèå ñâÿçàííûõ k-ë¸ãêèõ ê ñâÿçàííûì λ –öåïÿì ðàâíÿåòñÿ 2,0). ×àñòü ïðîäóöèðóåìûõ ëåãêèõ
öåïåé íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ òÿæåëûìè öåïÿìè
è îáðàçóåò ôðàêöèþ ñâîáîäíûõ ëåãêèõ
öåïåé, êîòîðàÿ âûñâîáîæäàåòñÿ â ðóñëî
êðîâè. Â íîðìå êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíûõ
ëåãêèõ öåïåé â ñûâîðîòêå êðîâè íèçêàÿ.
Öèðêóëèðóþùèå â ñûâîðîòêå êðîâè ñâîáîäíûå ë¸ãêèå öåïè ÷àñòî ôîðìèðóþò
ãîìîäèìåðû, èçâåñòíûå êàê áåëîê ÁåíñÄæîíñà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ìàðêåðîì
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû Áåíñ-Äæîíñà.
Ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè äàííûõ âûñîêîïîëèìåðèçîâàííûõ ôîðì
ìåíüøå, ÷åì äëÿ ìîëåêóë κ- è λ-ñâîáîäíûõ
ë¸ãêèõ öåïåé2 .
Äî íåäàâíåãî âðåìåíè äèàãíîñòèêà,
ìîíèòîðèíã è îöåíêà ïðîãíîçà ìîíîêëîíàëüíûõ ãàììàïàòèé îñíîâûâàëàñü
íà êîëè÷åñòâåííîì îïðåäåëåíèè öèðêóëèðóþùèõ ìîíîêëîíàëüíûõ èììóíîãëîáóëèíîâ. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ñëåäóþùèå
ìåòîäû: ýëåêòðîôîðåç áåëêîâ ñûâîðîòêè êðîâè è áåëêîâ ñóòî÷íîé ìî÷è,
ìåòîä ðàäèàëüíîé èììóíîäèôôóçèè,
èììóíîýëåêòðîôîðåç, ýëåêòðîôîðåç ñ
ïîñëåäóþùåé èììóíîôèêñàöèåé áåëêîâ ñûâîðòêè êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷è.
Êàæäûé èç ýòèõ ìåòîäîâ èìååò îãðàíè÷åííîå ñàìîñòîÿòåëüíîå êëèíè÷åñêîå
çíà÷åíèå. Ñ ïîìîùüþ ýëåêòðîôîðåçà
áåëêîâ ñûâîðîòêè êðîâè è ñóòî÷íîé
ìî÷è óñòàíàâëèâàåòñÿ ôåíîìåí ïàðàKuhnemund A., Liebisch P., Bauchmuller K. et al. «Lightchain escape – multiple myeloma» // J. Cancer Res. Clin.
Oncol. 2009. 135. (3). 477-484.
2
Serum free light chain analysis / Ed. A. R. Bredwell.
Birmingem, 2006.285p.
1
ïðîòåèíåìèè è îñóùåñòâëÿåòñÿ ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè èììóíîãëîáóëèíà â
ïðîöåññå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ëå÷åíèÿ.
Ìåòîä ðàäèàëüíîé èììóíîäèôôóçèè
ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ èçîòèïà
òÿæåëîé öåïè èììóíîãëîáóëèíà, îäíàêî
îí íå èìååò øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ
ìîíèòîðèíãà îñòàòî÷íîé îïóõîëè. Ñ ïîìîùüþ èììóíîýëåêòðîôîðåçà ìîæíî
îïðåäåëèòü èçîòèï ë¸ãêèõ öåïåé è èõ
íàëè÷èå â ñûâîðîòêå èëè ìî÷å, îäíàêî
ýòîò ìåòîä íå ÿâëÿåòñÿ êîëè÷åñòâåííûì
è íå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ õàðàêòåðèñòèêè îñòàòî÷íîé áîëåçíè. Ìåòîä
èììóíîôèêñàöèè ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïîëíîé ðåäóêöèè ìàðêåðà
îïóõîëè, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, íàñòóïàåò
ïîñëå âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè è
òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê3 .
 íà÷àëå 2000-õ ãîäîâ ïîÿâèëñÿ íîâûé
àâòîìàòèçèðîâàííûé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ
ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ öåïåé â
ñûâîðîòêå êðîâè – «ôðèëàéò» òåñò, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûì,
êîëè÷åñòâåííûì ìåòîäîì. Îí îñíîâàí
íà ïðèìåíåíèè ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë, âûñîêî-ñïåöèôè÷íûõ ê ñâîáîäíûì ë¸ãêèì öåïÿì, ÷òî äîñòèãàåòñÿ
âçàèìîäåéñòâèåì àíòèòåë ñ ýïèòîïàìè
ë¸ãêèõ öåïåé, íåïîñðåäñòâåííî âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ òÿæ¸ëûìè öåïÿìè ïðè
ïîñòðîåíèè èíòàêòíîãî èììóíîãëîáóëèíà. Ýòè ýïèòîïû ñêðûòû â ìîëåêóëå
èììóíîãëîáóëèíà , òîãäà êàê â ìîëåêóëå
ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ öåïåé äîñòóïíû äëÿ
èììóíîõèìè÷åñêîé ðåàêöèè, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü äåòåêöèþ ë¸ãêèõ öåïåé ñ
âûñîêîé òî÷íîñòüþ â îáðàçöàõ ñ øèðîêèì äèàïàçîíîì êîíöåíòðàöèé. Îäíî èç
ïðåèìóùåñòâ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ
ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ öåïåé ÿâëÿåòñÿ âîçìîæíîñòü èõ èñïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå
ðàííåãî ìàðê¸ðà òåðàïåâòè÷åñêîãî îòâåòà, ÷òî îáóñëîâëåíî áîëåå êîðîòêèì
ïåðèîäîì ïîëóðàñïàäà ( íåñêîëüêî ÷àñîâ)
κ-, λ- ë¸ãêèõ öåïåé ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëåêóëàìè èíòàêòíûõ èììóíîãëîáóëèíîâ,
êîòîðûå ìîãóò íàõîäèòüñÿ â ñîñóäèñòîì
ðóñëå îò 6 äî 25 äíåé4. Äðóãîå äîñòîèíñòâî
ìåòîäà «ôðèëàéò» - òî, ÷òî îí ïîçâîëÿåò
âûÿâèòü íîðìàëüíûå çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèé ë¸ãêèõ öåïåé êàê â ñûâîðîòêå
Ãîëåíêîâ À.Ê., Ìèòèíà Ò.À., Ëóöêàÿ Ò.Ä. è äð. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå àíàëèçà ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ öåïåé
èììóíîãëîáóëèíîâ ñûâîðîòêè ïðè ìíîæåñòâåííîé
ìèåëîìå ñ ðàçëè÷íûì îòâåòîì íà õèìèîòåðàïèþ //
Ðîñ. áèîòåðàïåâòè÷. æóðí. 2007. ¹3. Ò.6. - Ñ. 71-74.
4
Ëþáèìîâà Í.Â. è äð. Ñîâðåìåííûé èììóíîõèìè÷åñêèé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíûõ
ë¸ãêèõ öåïåé èììóíîãëîáóëèíîâ â ñûâîðîòêå êðîâè
Òáîëüíûõ ìîíîêëîíàëüíûìè ãàììàïàòèÿìè // Áþëëåòåíü ÑÎ ÐÀÌÍ. Ò.31. ¹2, 2011. - Ñ. 64-70
3
Àñïèðàíòñêèé âåñòíèê Ïîâîëæüÿ ¹ 1-2, 2013
15
êðîâè, òàê è â ìî÷å, ÷òî äîêàçûâàåò åãî
âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü.
Íà îñíîâàíèè ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàíî, ÷òî ÷óâñòâèòåëüíîñòü òåñòà ïðèáëèæàåòñÿ ê 100 % ïðè
äèàãíîñòèêå ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû5,
ñîñòàâëÿåò áîëåå 80 % ïðè áîëåçíÿõ íàêîïëåíèÿ ë¸ãêèõ öåïåé 6 è áîëåå 90 %
ïðè AL-àìèëîèäîçå, ïðè êîòîðîì ýòî èññëåäîâàíèå çà÷àñòóþ ïîçâîëÿåò âûÿâèòü
çàáîëåâàíèå, íåñìîòðÿ íà îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò èììóíîôèêñàöèè áåëêîâ ñûâîðîòêè è ìî÷è7.  î÷åíü ðåäêèõ
ñëó÷àÿõ èììóíîôèêñàöèÿ áåëêîâ ìî÷è
ïîçâîëÿåò âûÿâèòü AL-àìèëîèäîç ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì ñâîáîäíûõ
ë¸ãêèõ öåïåé â êðîâè8.  êëèíèêå Ìàéî,
ÑØÀ, áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû èñòîðèè
1000 ïàöèåíòîâ è áûëî óñòàíîâëåíî,
÷òî ìåòîäîì ýëåêòðîôîðåçà ñûâîðîòêè
êðîâè ñ èììóíîôèêñàöèåé áûë ïîñòàâëåí äèàãíîç òîëüêî 71% áîëüíûõ àìèëîèäîçîì, ìåòîäîì ýëåêòðîôîðåçà ìî÷è
ñ èììóíîôèêñàöèåé – 84 %. È òîëüêî
äîáàâëåíèå ê âûøåïåðå÷èñëåííûì ìåòîäèêàì «ôðèëàéò»-òåñòà äàëî âîçìîæíîñòü ïîñòàíîâêè äèàãíîçà â 99% ñëó÷àåâ.
Ìåæäóíàðîäíîé ðàáî÷åé ãðóïïîé ïî
ìèåëîìå, ó÷èòûâàÿ íàêîïëåííûå äàííûå, äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ ñ ãàììàïàòèÿìè áûëà ðåêîìåíäîâàíà ñûâîðîòî÷íàÿ
ïàíåëü, êîòîðàÿ âêëþ÷åò â ñåáÿ àíàëèç
ñûâîðîòêè êðîâè íà ñâîáîäíûå ë¸ãêèå
öåïè, ýëåêòðîôîðåç áåëêîâ ñûâîðîòêè
ñ ïîñëåäóþùåé èììóíîôèêñàöèåé, çà
èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ñ ïîäîçðåíèåì
íà AL- àìèëîèäîç, êîòîðûì â äîïîëíåíèå
íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü ýëåêòðîôîðåç
áåëêîâ ñóòî÷íîé êîíöåíòðèðîâàííîé
ìî÷è ñ ïîñëåäóþùåé èììóíîôèêñàöèåé.
Èç âîçìîæíûõ íàïðàâëåíèé ïðèìåíåíèÿ ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ ñâîáîäíûõ ë¸ãêèõ
öåïåé õîòåëîñü áû âûäåëèòü ñëåäóþùèå :
1. Äèàãíîñòèêà íåñåêðåòèðóþùèõ è
ñëàáîñåêðåòèðóþùèõ ôîðì çàáîëåâàíèÿ.
Î÷åíü ðåäêî ñåêðåöèÿ ìîíîêëîíàëüíîãî
ïàðàïðîòåèíà ìîæåò îòñóòñòâîâàòü (íåñåêðåòèðóþùàÿ ìèåëîìà), ïðè ýòîì ë¸ãêèå öåïè ïðîäóöèðóþòñÿ â 82 % ñëó÷àåâ,
ïîýòîìó îïðåäåëåíèå ë¸ãêèõ öåïåé â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî
êàê áîëåå ýôôåêòèâíûé ìåòîä äèàãíîñòèêè è ìîíèòîðèðîâàíèÿ áîëüíûõ.
2. Ìîíèòîðèíã êèíåòèêè îïóõîëåâîãî
ïðîöåññà.
3. Ìîíèòîðèíã ýôôåêòèâíîñòè òîãî
èëè èíîãî âèäà õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîãî
ëå÷åíèÿ.
4. Ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ.
Ïðèìåíåíèå «ôðèëàéò»-ìåòîäà, íåñîìíåííî ïðåäñòàâëÿåò íàó÷íûé è êëèíè÷åñêèé èíòåðåñ â ãåìàòîëîãè÷åñêîé
ïðàêòèêå.
Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al . Serum test
for assessment of patients with Bence Jones myeloma.
Lancet. 2003;361:489–491.
6
Hassoun H, Rafferty BT, Flombaum C, et al. High dose
chemotherapy and autologous stem cell transplantation
with melphalan in patients with monoclonal immunoglobulin deposition disease associated with multiple
myeloma. Blood. 2007;110:360b.
7
Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free kappa
and free lambda immunoglobulin light chains: Relative
sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin
Chem. 2002;48:1437–1444; Katzmann JA, Dispenzieri A,
Kyle RA, et al. Elimination of the need for urine studies in
the screening algorithm for monoclonal gammopathies
by using serum immunofixation and free light chain
assays. Mayo Clin Proc. 2006;81:1575–1578; Bochtler T,
Hegenbart U, Heiss C, et al. Evaluation of the serum-free
light chain test in untreated patients with AL amyloidosis.
Haematologica. 2008;93:459–462.
8
Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD, et al. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes
in concentration of circulating free immunoglobulin
light chains following chemotherapy. Br J Haematol.
2003;122:78–84.
5
16
Íàó÷íî-èíôîðìàöèîííûé ìåæâóçîâñêèé æóðíàë